Análisis de Seguridad de la Farmacoterapia Antimicrobiana en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Pediátrico
4 de marzo de 2022 actualizado por: Anna Vlasova
Estudio multidireccional prospectivo observacional sobre la seguridad de la farmacoterapia antimicrobiana en niños de 0 a 17 años en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Los cambios en la capacidad metabólica del citocromo P-450 durante el desarrollo infantil pueden afectar tanto la biodisponibilidad como la eliminación, dependiendo de la participación de los procesos metabólicos intestinales y hepáticos.
La variabilidad relacionada con la edad de las isoenzimas del citocromo P-450 en niños se ha descrito desde 2010.
La variabilidad en el desarrollo de la actividad de isoenzimas específicas del citocromo P-450 ilustra por qué las características farmacogenéticas del uso del medicamento en diferentes períodos de edad deben estudiarse para medicamentos individuales.
Esto proporcionará una comprensión de los mecanismos para prevenir los eventos adversos que aparecen en las unidades de cuidados intensivos pediátricos mientras se administra la farmacoterapia antimicrobiana más común.
Un mejor conocimiento de las características farmacogenéticas del citocromo P-450 y las consecuencias no deseadas de la modulación de sus isoenzimas podría proporcionar una comprensión de la susceptibilidad a los eventos adversos en niños en condiciones críticas que permanecen en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio multidireccional prospectivo observacional sobre la seguridad de la farmacoterapia antimicrobiana en niños de UCI de 0 a 17 años. Los puntos finales de la evaluación de seguridad son la frecuencia de eventos adversos con agentes antimicrobianos (AMA); electrocardiografía (ECG), concentración de fibrinógeno, índice internacional normalizado (INR) e índice de protrombina (IPT) en la selección y al final del ciclo de tratamiento e indicadores farmacogenéticos (un estudio más detallado del perfil de seguridad). Una demostración de la efectividad de cada una de estas comparaciones de desigualdad se basará en el enfoque de prueba de hipótesis, según el cual la hipótesis nula concluye que no hay diferencia entre los grupos que reciben diferentes combinaciones de AMA para el punto final de interés; y una hipótesis alternativa supone una diferencia entre los grupos de tratamiento que reciben diferentes combinaciones de AMA. Los cambios en la dinámica de la escala de evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA) en comparación con la línea de base se analizarán utilizando el modelo de medidas repetidas del modelo de efectos mixtos (MMRM) que asume la línea de base, el género, la edad, la combinación de AMA y la duración de la AMA curso. Para una población de sujetos de 0 a 3 meses de edad, el análisis se realizará utilizando el modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con los efectos de los valores de INR, fibrinógeno e IPT en el nivel inicial para sexo, edad y combinación de AMA en el grupos de tratamiento.
Para evaluar el criterio de valoración secundario para la población general: la frecuencia y el momento de la transición a la desescalada en la UCI, se realizará un análisis de conglomerados para identificar la relación de combinaciones específicas de AMA con la posibilidad de desescalada en niños de la UCI.
Se realizarán estudios para revelar la relación en el polimorfismo génico que codifica isoenzimas de la biotransformación del citocromo P-450, y la relación entre la actividad de las proteínas transportadoras con los indicadores de eficacia y seguridad de la farmacoterapia antimicrobiana. La falta de estudios de seguridad farmacológica en niños a los que se les administraron combinaciones de medicamentos para superar la infección por gramnegativos panrresistentes proporciona requisitos previos relevantes para este estudio.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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-
Moscow, Federación Rusa, 119049
- Morozov Children's City Clinical Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
El estudio inscribirá a los participantes de los pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos en el Hospital Clínico de la Ciudad Infantil de Morozov del Departamento de Salud de la Ciudad de Moscú, Moscú, Federación Rusa.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI);
- Infecciones adquiridas en la comunidad con factores de riesgo para patógenos multirresistentes (factores de riesgo para β-lactamasa de espectro extendido (BLEE) - tipo II;
Infecciones nosocomiales - tipo III:
- IIIa: hospitalizado durante el período de 90 días, sin tratamiento previo con agentes antimicrobianos (AMA) fuera de la UCI (factores de riesgo para BLEE);
- IIIb: hospitalización prolongada (> 7 días) y/o estancia en la UCI durante más de 3 días y/o tratamiento previo con AMA (factores de riesgo de BLEE, resistentes a la carbenicilina (CARB-R), bacterias Gram negativas no fermentadoras (NFGNB), Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA));
- Infecciones nosocomiales con riesgo de candidiasis invasiva - tipo IV (puntaje de candida ≥2 puntos);
- Consentimiento informado por escrito para intervención médica firmado por al menos uno de los padres o cuidador (tutor legal) o consentimiento informado de un paciente menor de 15 años;
- Consentimiento informado por escrito para investigación farmacogenética firmado por al menos uno de los padres o cuidador (tutor legal) o consentimiento informado de un paciente menor de 15 años.
Criterio de exclusión:
- Tipo I: pacientes con infecciones adquiridas en la comunidad y sin factores de riesgo para patógenos multirresistentes, sin hospitalización durante los 90 días previos;
- La terapia previa/concomitante no es significativa;
- Niños en tutela: los niños bajo tutela no son elegibles.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo 1 (0-17 años)
Observaremos el curso del tratamiento en pacientes pediátricos de la UCI, registraremos eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) si ocurren, y evaluaremos el estado de salud del paciente al final de la terapia realizada.
|
Los hisopos bucales son una forma relativamente no invasiva de recolectar muestras de ácido desoxirribonucleico (ADN) para su análisis.
Se realizará un frotis bucal para recolectar ADN de las células en el interior de la mejilla de un sujeto para determinar el fenotipo de CYP3A4.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 1 mes
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Eventos adversos registrados en los participantes durante el curso de tratamiento
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Desde el inicio hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 1 mes
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Cambio de intervalo QT de ECG
Periodo de tiempo: Cambio desde el cribado Intervalo QT a 1 mes
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Evaluación del cambio del intervalo QT al final del curso AMA en comparación con la medición de detección
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Cambio desde el cribado Intervalo QT a 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Vlasova, PhD, MD, Morozov Children's City Clinical Hospital of the Moscow City Health Department
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ward RM, Benjamin D, Barrett JS, Allegaert K, Portman R, Davis JM, Turner MA. Safety, dosing, and pharmaceutical quality for studies that evaluate medicinal products (including biological products) in neonates. Pediatr Res. 2017 May;81(5):692-711. doi: 10.1038/pr.2016.221. Epub 2016 Nov 3.
- Martinez Tadeo JA, Perez Rodriguez E, Almeida Sanchez Z, Callero Viera A, Garcia Robaina JC. No Cross-Reactivity With Cephalosporins in Patients With Penicillin Allergy. J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25(3):216-7. No abstract available.
- Ball P. Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. J Antimicrob Chemother. 2000 May;45(5):557-9. doi: 10.1093/jac/45.5.557. No abstract available.
- Schliamser SE, Broholm KA, Liljedahl AL, Norrby SR. Comparative neurotoxicity of benzylpenicillin, imipenem/cilastatin and FCE 22101, a new injectible penem. J Antimicrob Chemother. 1988 Nov;22(5):687-95. doi: 10.1093/jac/22.5.687.
- Odio CM, Puig JR, Feris JM, Khan WN, Rodriguez WJ, McCracken GH Jr, Bradley JS. Prospective, randomized, investigator-blinded study of the efficacy and safety of meropenem vs. cefotaxime therapy in bacterial meningitis in children. Meropenem Meningitis Study Group. Pediatr Infect Dis J. 1999 Jul;18(7):581-90. doi: 10.1097/00006454-199907000-00004.
- Cui L, Kasegawa H, Murakami Y, Hanaki H, Hiramatsu K. Postoperative toxic shock syndrome caused by a highly virulent methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain. Scand J Infect Dis. 1999;31(2):208-9. doi: 10.1080/003655499750006326.
- Norrby SR. Carbapenems in serious infections: a risk-benefit assessment. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):191-4. doi: 10.2165/00002018-200022030-00003.
- Winston DJ, Lazarus HM, Beveridge RA, Hathorn JW, Gucalp R, Ramphal R, Chow AW, Ho WG, Horn R, Feld R, Louie TJ, Territo MC, Blumer JL, Tack KJ. Randomized, double-blind, multicenter trial comparing clinafloxacin with imipenem as empirical monotherapy for febrile granulocytopenic patients. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):381-90. doi: 10.1086/318500. Epub 2001 Jan 30.
- Karadeniz C, Oguz A, Canter B, Serdaroglu A. Incidence of seizures in pediatric cancer patients treated with imipenem/cilastatin. Pediatr Hematol Oncol. 2000 Oct-Nov;17(7):585-90. doi: 10.1080/08880010050122852.
- Smith RG. Penicillin and cephalosporin drug allergies: a paradigm shift. J Am Podiatr Med Assoc. 2008 Nov-Dec;98(6):479-88. doi: 10.7547/0980479.
- Laughon MM, Avant D, Tripathi N, Hornik CP, Cohen-Wolkowiez M, Clark RH, Smith PB, Rodriguez W. Drug labeling and exposure in neonates. JAMA Pediatr. 2014 Feb;168(2):130-6. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4208.
- Setiawan E, Suwannoi L, Montakantikul P, Chindavijak B. Optimization of Intermittent Vancomycin Dosage Regimens for Thai Critically Ill Population Infected by MRSA in the Era of the "MIC Creep" Phenomenon. Acta Med Indones. 2019 Jan;51(1):10-18.
- Leon C, Ruiz-Santana S, Saavedra P, Almirante B, Nolla-Salas J, Alvarez-Lerma F, Garnacho-Montero J, Leon MA; EPCAN Study Group. A bedside scoring system ("Candida score") for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):730-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000202208.37364.7D.
- Prot-Labarthe S, Weil T, Angoulvant F, Boulkedid R, Alberti C, Bourdon O. POPI (Pediatrics: Omission of Prescriptions and Inappropriate prescriptions): development of a tool to identify inappropriate prescribing. PLoS One. 2014 Jun 30;9(6):e101171. doi: 10.1371/journal.pone.0101171. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e108007.
- Yahav D, Lador A, Paul M, Leibovici L. Efficacy and safety of tigecycline: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):1963-71. doi: 10.1093/jac/dkr242. Epub 2011 Jun 18.
- McGovern PC, Wible M, El-Tahtawy A, Biswas P, Meyer RD. All-cause mortality imbalance in the tigecycline phase 3 and 4 clinical trials. Int J Antimicrob Agents. 2013 May;41(5):463-7. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.01.020. Epub 2013 Mar 26.
- Ellis-Grosse EJ, Babinchak T, Dartois N, Rose G, Loh E; Tigecycline 300 cSSSI Study Group; Tigecycline 305 cSSSI Study Group. The efficacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam. Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S341-53. doi: 10.1086/431675.
- Baietto L, Corcione S, Pacini G, Perri GD, D'Avolio A, De Rosa FG. A 30-years review on pharmacokinetics of antibiotics: is the right time for pharmacogenetics? Curr Drug Metab. 2014;15(6):581-98. doi: 10.2174/1389200215666140605130935.
- Kim K, Johnson JA, Derendorf H. Differences in drug pharmacokinetics between East Asians and Caucasians and the role of genetic polymorphisms. J Clin Pharmacol. 2004 Oct;44(10):1083-105. doi: 10.1177/0091270004268128.
- Matthews HW. Racial, ethnic and gender differences in response to medicines. Drug Metabol Drug Interact. 1995;12(2):77-91. doi: 10.1515/dmdi.1995.12.2.77.
Enlaces Útiles
- Guideline on the Investigation of Medicinal Products in the Term and Preterm Neonate. London, UK: European Medicines Agency; 2009.
- Kees F, Kratzer A, et al. In vitro investigations on the atypical protein binding behaviour of tigecycline using ultrafiltration. ECCMID; April 27 2015, Copenhagen, Denmark. Paper Poster Session V: Pharmacokinetics in various patient groups. P 1137.
- Daniel CR, Frey OR, Roehr A, et al. Therapeutic drug monitoring (TDM)-guided continuous infusion (CI) of piperacillin/tazobactam (PIP) reduces the mortality of critically ill patients in the intensive care unit (ICU). ECCMID Conference, 2019.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
28 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Actual)
15 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 07819001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales no identificados estarán disponibles parcialmente a pedido.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Las solicitudes de acceso a datos serán revisadas por la Junta de Revisión Local Independiente.
Los solicitantes deberán firmar un Acuerdo de acceso a datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .