Role mozkové radioterapie u pacientů s asymptomatickými metastázami v mozku v éře cílené léčby NSCLC (BRATR)
9. prosince 2019 aktualizováno: Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Randomizovaná studie fáze II s radioterapií mozku v kombinaci s cílenou terapií u pacientů s asymptomatickým NSCLC Mozkové metastázy s genově senzitivní mutací
Mozkové metastázy jsou nejčastější neurologickou komplikací u pacientů s nádorem a karcinom plic je nejčastějším nádorem s metastázami do mozku.
Prognóza pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mozkovými metastázami je špatná.
Pokud nebyl léčen, byla střední doba přežití přibližně 1 měsíc, střední doba přežití pro léčbu steroidy byla přibližně 2 až 3 měsíce a střední doba přežití u pacientů léčených radioterapií celého mozku byla přibližně 3 až 6 měsíců.
Studie ukázaly, že výskyt mozkových metastáz nesouvisí pouze s velikostí nádoru, stadiem N a typem nádorových buněk, ale že se vyskytuje také častěji u pacientů s NSCLC s citlivou genovou mutací.
S rychlým rozvojem molekulárně cílené terapie NSCLC a přesné radioterapie patří v posledních letech mezi nové hlavní terapeutické metody pro mozkové metastázy NSCLC stereotaktická radioterapie (SRT).
Na základě techniky modulované intenzity byla provedena simultánní modulovaná akcelerovaná radiační terapie pro mozek (SMART-Brain) a molekulárně cílená terapie.
V současnosti je však nejlepší volba léčby mozkových metastáz NSCLC, zejména u pacientů s asymptomatickými mozkovými metastázami, stále kontroverzní.
Výběr a kombinovaný aplikační režim individualizované léčby pro různé pacienty je stále problémem, který je třeba prozkoumat.
Na základě synergického efektu radioterapie a molekulárně cílené terapie na bázi buňky a molekuly, Účelem této studie bylo prospektivně porovnat účinnost radioterapie kombinované s cílenou terapií a cílenou terapií samotnou u pacientů s asymptomatickou metastázou NSCLC v mozku s genově senzitivní mutace a analýza podskupin různých molekulárních cílů a míst mutací.
Očekává se, že tato studie poskytne základ pro optimalizaci kurativního efektu u pacientů s mozkovými metastázami NSCLC.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná klinická studie fáze II.
Cílem studie je posoudit účinnost a bezpečnost mozkové radioterapie kombinované s cílenou terapií a jednoduchou cílenou terapií u pacientů s asymptomatickou mozkovou metastázou NSCLC s genově senzitivní mutací.
Pacienti byli randomizováni se stejnou alokací na molekulárně cílenou terapii samotnou nebo s radioterapií mozku.
Studovaná terapie pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné nežádoucí příhody nebo odvolání souhlasu
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologie potvrdila, že se jednalo o nemalobuněčný karcinom plic;
- Detekce genů EGFR, ALK nebo ROS1 prokázala citlivou genovou mutaci a pacienti byli ochotni podstoupit cílenou léčbu;
- MRI mozku potvrdila mozkovou metastázu;
- asymptomatické nebo symptomatické mozkové metastázy mohou být kontrolovány glukokortikoidy;
- skóre PS 0-1;
- žádná radioterapie mozku nebo cílená terapie před vstupem do skupiny;
- v anamnéze nebyl žádný zhoubný nádor a žádná závažná zdravotní onemocnění;
- Laboratorní vyšetření: Počet bílých krvinek ≥ 4 *10^9/l, počet neutrofilů ≥ 2,0 *10^9, počet krevních destiček ≥ 100 *10^9, hemoglobin ≥ 10 g/l, funkce jater a ledvin a EKG byly normální;
- těhotenský test byl negativní do 3 dnů před vstupem do skupiny a souhlasil s používáním lékařsky účinných antikoncepčních prostředků během experimentu;
- podepsat formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Malobuněčný karcinom plic byl potvrzen patologií;
- jiné maligní nádory (pokud PFS ≥ 3 roky, s výjimkou nečerné rakoviny kůže);
- byli dříve léčeni mozkovou radioterapií nebo cílenou terapií;
- pacientů s jinými potenciálně závažnými onemocněními (městnavé srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu, přijetí se závažnou akutní bakteriální nebo plísňovou infekcí, CHOPN nebo jinými respiračními onemocněními, která ovlivňují léčbu atd.), přičemž je třeba vzít v úvahu, že studie může zhoršit nebo selhat při kontrole choroba;
- těžká imunosupresivní onemocnění, jako je AIDS;
- těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce ve studii;
- Intrakraniální metastázy se zjevnými symptomy nebo symptomy, které nelze zmírnit samotným glukokortikoidem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skupina molekulárně cílené terapie
Molekulárně cílená terapie (podle výsledků detekce genů byly vybrány cílené léky, např. mutace EGFR s použitím první generace EGFR-TKI,ALK nebo mutace ROS1 s použitím první generace inhibitorů ALK)
|
pokud je mutace EGFR pozitivní (gefitinib, ekotinib, erlotinib) nebo ALK/ROS-1 pozitivní (crizotinib)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina radioterapie mozku a molekulární cílená terapie
Radioterapie mozku (stereotaktická radioterapie byla použita pro 1-3 intrakraniální léze a simultánní modulovaná akcelerovaná radiační terapie pro Brain (SMART-Brain) byla použita pro více než 3 intrakraniální léze); Molekulárně cílená terapie (podle výsledků detekce genů, cílená byly vybrány léky, jako je mutace EGFR s použitím první generace EGFR-TKI,ALK nebo mutace ROS1 s použitím první generace inhibitorů ALK)
|
pokud je mutace EGFR pozitivní (gefitinib, ekotinib, erlotinib) nebo ALK/ROS-1 pozitivní (crizotinib)
Ostatní jména:
SRS byla použita pro 1-3 intrakraniální léze a simultánní modulovaná akcelerovaná radiační terapie pro mozek (SMART-Brain) byla použita pro více než 3 intrakraniální léze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intrakraniální přežití bez progrese, iPFS-LM
Časové okno: Každých 6 týdnů až do 2 let
|
Doba od diagnózy BM do první dokumentace progrese intrakraniální léze nebo úmrtí s dokumentovanou intrakraniální progresí
|
Každých 6 týdnů až do 2 let
|
|
Cílová míra odezvy, ORR
Časové okno: 1 měsíc po léčbě
|
ORR, podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi (CR+PR)
|
1 měsíc po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nežádoucí příhody
Časové okno: Každých 6 týdnů až do 2 let
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
|
Každých 6 týdnů až do 2 let
|
|
Míra přežití bez pokroku, PFS
Časové okno: Každých 6 týdnů až do 2 let
|
Období od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí pacienta
|
Každých 6 týdnů až do 2 let
|
|
Střední doba přežití, MST
Časové okno: Každých 6 týdnů až do 2 let
|
kumulativní míra přežití je 0,5, odpovídající doba přežití znamená, že tuto dobu může přežít pouze 50 % jedinců.
|
Každých 6 týdnů až do 2 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra přežití, OS
Časové okno: Každých 6 týdnů až do 2 let a poté každé 3 měsíce až do 5 let
|
doba od začátku studia do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního sledování
|
Každých 6 týdnů až do 2 let a poté každé 3 měsíce až do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012 Feb;14(1):48-54. doi: 10.1007/s11912-011-0203-y.
- Mujoomdar A, Austin JH, Malhotra R, Powell CA, Pearson GD, Shiau MC, Raftopoulos H. Clinical predictors of metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinoma: primary tumor size, cell type, and lymph node metastases. Radiology. 2007 Mar;242(3):882-8. doi: 10.1148/radiol.2423051707. Epub 2007 Jan 17.
- Shin DY, Na II, Kim CH, Park S, Baek H, Yang SH. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):195-9. doi: 10.1097/JTO.0000000000000069.
- Khalifa J, Amini A, Popat S, Gaspar LE, Faivre-Finn C; International Association for the Study of Lung Cancer Advanced Radiation Technology Committee. Brain Metastases from NSCLC: Radiation Therapy in the Era of Targeted Therapies. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1627-43. doi: 10.1016/j.jtho.2016.06.002. Epub 2016 Jun 23.
- Yang P, Kulig K, Boland JM, Erickson-Johnson MR, Oliveira AM, Wampfler J, Jatoi A, Deschamps C, Marks R, Fortner C, Stoddard S, Nichols F, Molina J, Aubry MC, Tang H, Yi ES. Worse disease-free survival in never-smokers with ALK+ lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):90-7. doi: 10.1097/JTO.0b013e31823c5c32.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Steeg PS, Camphausen KA, Smith QR. Brain metastases as preventive and therapeutic targets. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63. doi: 10.1038/nrc3053. Epub 2011 Apr 7.
- Wu YL, Zhou C, Cheng Y, Lu S, Chen GY, Huang C, Huang YS, Yan HH, Ren S, Liu Y, Yang JJ. Erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer and asymptomatic brain metastases: a phase II study (CTONG-0803). Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):993-9. doi: 10.1093/annonc/mds529. Epub 2012 Nov 4.
- Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, Hatano K, Nagano O, Itakura M, Kageyama H, Yokoi S, Hasegawa Y, Kawasaki K, Iizasa T. Phase II trial of gefitinib alone without radiation therapy for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mutant lung adenocarcinoma. Lung Cancer. 2013 Nov;82(2):282-7. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.08.016. Epub 2013 Aug 28.
- Fan Y, Huang Z, Fang L, Miao L, Gong L, Yu H, Yang H, Lei T, Mao W. A phase II study of icotinib and whole-brain radiotherapy in Chinese patients with brain metastases from non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Sep;76(3):517-23. doi: 10.1007/s00280-015-2760-5. Epub 2015 Jul 7.
- Schuler M, Wu YL, Hirsh V, O'Byrne K, Yamamoto N, Mok T, Popat S, Sequist LV, Massey D, Zazulina V, Yang JC. First-Line Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Common Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2016 Mar;11(3):380-90. doi: 10.1016/j.jtho.2015.11.014. Epub 2016 Jan 25.
- Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, Geater SL, Orlov S, Cortinovis D, Yu CJ, Hochmair M, Cortot AB, Tsai CM, Moro-Sibilot D, Campelo RG, McCulloch T, Sen P, Dugan M, Pantano S, Branle F, Massacesi C, de Castro G Jr. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):908.
- Paris F, Fuks Z, Kang A, Capodieci P, Juan G, Ehleiter D, Haimovitz-Friedman A, Cordon-Cardo C, Kolesnick R. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice. Science. 2001 Jul 13;293(5528):293-7. doi: 10.1126/science.1060191.
- Garcia-Barros M, Paris F, Cordon-Cardo C, Lyden D, Rafii S, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Kolesnick R. Tumor response to radiotherapy regulated by endothelial cell apoptosis. Science. 2003 May 16;300(5622):1155-9. doi: 10.1126/science.1082504.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. prosince 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
30. prosince 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
10. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Neoplastické procesy
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Metastáza novotvaru
- Novotvary mozku
Další identifikační čísla studie
- Y-Q201802-009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .