Rola radioterapii mózgu u pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu w dobie celowanej terapii NSCLC (BRATR)
9 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Randomizowane badanie fazy II radioterapii mózgu w połączeniu z terapią celowaną u pacjentów z bezobjawowymi przerzutami NSCLC do mózgu z mutacją wrażliwą na geny
Przerzuty do mózgu są najczęstszym powikłaniem neurologicznym u pacjentów z nowotworami, a rak płuc jest najczęstszym nowotworem z przerzutami do mózgu.
Rokowanie chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami do mózgu jest złe.
W przypadku braku leczenia mediana czasu przeżycia wynosiła około 1 miesiąca, mediana czasu przeżycia w przypadku terapii steroidowej wynosiła około 2 do 3 miesięcy, a mediana czasu przeżycia pacjentów otrzymujących radioterapię całego mózgu wynosiła około 3 do 6 miesięcy.
Badania wykazały, że częstość występowania przerzutów do mózgu jest związana nie tylko z rozmiarem guza, stadium N i typem komórek nowotworowych, ale także jest bardziej prawdopodobna u pacjentów z NSCLC z mutacją genu wrażliwego.
Wraz z szybkim rozwojem ukierunkowanej terapii molekularnej NSCLC i precyzyjnej radioterapii, nowe główne metody leczenia przerzutów NSCLC do mózgu w ostatnich latach obejmują radioterapię stereotaktyczną (SRT).
W oparciu o technikę z modulacją intensywności przeprowadzono symultaniczną modulowaną przyspieszoną radioterapię mózgu (SMART-Brain) oraz terapię celowaną molekularnie.
Jednak obecnie najlepszy wybór leczenia przerzutów do mózgu NSCLC, zwłaszcza u bezobjawowych pacjentów z przerzutami do mózgu, jest nadal kontrowersyjny.
Wybór i łączony tryb stosowania zindywidualizowanego leczenia dla różnych pacjentów jest nadal problemem do zbadania.
Opierając się na synergistycznym działaniu radioterapii i ukierunkowanej terapii molekularnej na komórkach i molekułach, celem niniejszego badania było prospektywne porównanie skuteczności radioterapii skojarzonej z terapią celowaną oraz samej terapii celowanej u pacjentów z bezobjawowymi przerzutami NSCLC do mózgu z genowrażliwością mutacje i analiza podgrup różnych celów molekularnych i miejsc mutacji.
Oczekuje się, że niniejsze badanie będzie stanowić podstawę do optymalizacji efektu leczniczego pacjentów z przerzutami NSCLC do mózgu.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy II.
Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa radioterapii mózgu połączonej z terapią celowaną i prostą terapią celowaną u chorych na bezobjawowego przerzutu NSCLC do mózgu z mutacją genowrażliwą.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni z równym przydziałem do grupy otrzymującej wyłącznie ukierunkowaną terapię molekularną lub radioterapię mózgu.
Terapię badaną kontynuowano do progresji choroby, niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego lub wycofania zgody
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
100
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologia potwierdziła, że był to niedrobnokomórkowy rak płuca;
- Wykrywanie genów EGFR, ALK lub ROS1 wykazało wrażliwą mutację genową, a pacjenci byli chętni do otrzymania terapii celowanej;
- MRI mózgu potwierdził przerzuty do mózgu;
- bezobjawowe lub objawowe przerzuty do mózgu można kontrolować za pomocą glukokortykoidów;
- wynik PS 0-1;
- brak radioterapii mózgu lub terapii celowanej przed wejściem do grupy;
- nie było historii nowotworu złośliwego ani poważnych chorób medycznych;
- Badanie laboratoryjne: liczba leukocytów ≥ 4*10^9/l, liczba neutrofili ≥ 2,0*10^9, liczba płytek krwi ≥ 100*10^9, hemoglobina ≥ 10 g/l, czynność wątroby i nerek oraz EKG w normie;
- test ciążowy był negatywny w ciągu 3 dni przed wejściem do grupy i wyraził zgodę na stosowanie medycznie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas eksperymentu;
- podpisać formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Rak drobnokomórkowy płuca potwierdzono patologicznie;
- inne nowotwory złośliwe (chyba że PFS ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka skóry innego niż czarny);
- były wcześniej leczone radioterapią mózgu lub terapią celowaną;
- osób z innymi potencjalnie poważnymi chorobami (zastoinowa niewydolność serca, przezścienny zawał mięśnia sercowego, przyjęcie z powodu ciężkiego ostrego zakażenia bakteryjnego lub grzybiczego, POChP lub inne choroby układu oddechowego, które mają wpływ na leczenie itp.), Biorąc pod uwagę, że badanie może zaostrzyć lub nie kontrolować choroba;
- ciężkie choroby immunosupresyjne, takie jak AIDS;
- kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w badaniu;
- Przerzuty wewnątrzczaszkowe z wyraźnymi objawami lub objawami, których nie można złagodzić samym glikokortykosteroidem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: grupa terapii ukierunkowanej molekularnie
Terapia celowana molekularnie (zgodnie z wynikami detekcji genów wybrano leki celowane, takie jak mutacja EGFR przy użyciu pierwszej generacji EGFR-TKI,ALK lub mutacja ROS1 przy użyciu pierwszej generacji inhibitorów ALK)
|
jeśli mutacja EGFR jest dodatnia (gefitinib, ekotynib, erlotynib) lub ALK/ROS-1 dodatnia (kryzotynib)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa Radioterapii Mózgu i Terapii Celowanej Molekularnie
Radioterapia mózgu (radioterapia stereotaktyczna została zastosowana w przypadku 1-3 zmian wewnątrzczaszkowych, a jednoczesna modulowana przyspieszona radioterapia mózgu (SMART-Brain) została zastosowana w przypadku więcej niż 3 zmian wewnątrzczaszkowych); wybrano leki, takie jak mutacja EGFR przy użyciu pierwszej generacji EGFR-TKI,ALK lub mutacja ROS1 przy użyciu pierwszej generacji inhibitorów ALK)
|
jeśli mutacja EGFR jest dodatnia (gefitinib, ekotynib, erlotynib) lub ALK/ROS-1 dodatnia (kryzotynib)
Inne nazwy:
SRS zastosowano w przypadku 1-3 zmian wewnątrzczaszkowych, a jednoczesną modulowaną przyspieszoną radioterapię mózgu (SMART-Brain) zastosowano w przypadku więcej niż 3 zmian wewnątrzczaszkowych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji wewnątrzczaszkowej, iPFS-LM
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do 2 lat
|
Czas od rozpoznania BM do pierwszego udokumentowania progresji zmiany wewnątrzczaszkowej lub zgonu z udokumentowaną progresją wewnątrzczaszkową
|
Co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi, ORR
Ramy czasowe: 1 miesiąc po leczeniu
|
ORR, odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią całkowitą lub odpowiedzią częściową (CR+PR)
|
1 miesiąc po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do 2 lat
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
|
Co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Współczynnik przeżycia bez postępu, PFS
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do 2 lat
|
Okres od rozpoczęcia leczenia do progresji lub śmierci pacjenta
|
Co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Mediana czasu przeżycia, MST
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do 2 lat
|
skumulowany wskaźnik przeżycia wynosi 0,5, odpowiedni czas przeżycia oznacza, że tylko 50% osobników może przeżyć ten czas.
|
Co 6 tygodni do 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia, OS
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do 2 lat, a następnie co 3 miesiące do 5 lat
|
czas od rozpoczęcia badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji
|
Co 6 tygodni do 2 lat, a następnie co 3 miesiące do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012 Feb;14(1):48-54. doi: 10.1007/s11912-011-0203-y.
- Mujoomdar A, Austin JH, Malhotra R, Powell CA, Pearson GD, Shiau MC, Raftopoulos H. Clinical predictors of metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinoma: primary tumor size, cell type, and lymph node metastases. Radiology. 2007 Mar;242(3):882-8. doi: 10.1148/radiol.2423051707. Epub 2007 Jan 17.
- Shin DY, Na II, Kim CH, Park S, Baek H, Yang SH. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):195-9. doi: 10.1097/JTO.0000000000000069.
- Khalifa J, Amini A, Popat S, Gaspar LE, Faivre-Finn C; International Association for the Study of Lung Cancer Advanced Radiation Technology Committee. Brain Metastases from NSCLC: Radiation Therapy in the Era of Targeted Therapies. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1627-43. doi: 10.1016/j.jtho.2016.06.002. Epub 2016 Jun 23.
- Yang P, Kulig K, Boland JM, Erickson-Johnson MR, Oliveira AM, Wampfler J, Jatoi A, Deschamps C, Marks R, Fortner C, Stoddard S, Nichols F, Molina J, Aubry MC, Tang H, Yi ES. Worse disease-free survival in never-smokers with ALK+ lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):90-7. doi: 10.1097/JTO.0b013e31823c5c32.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Steeg PS, Camphausen KA, Smith QR. Brain metastases as preventive and therapeutic targets. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63. doi: 10.1038/nrc3053. Epub 2011 Apr 7.
- Wu YL, Zhou C, Cheng Y, Lu S, Chen GY, Huang C, Huang YS, Yan HH, Ren S, Liu Y, Yang JJ. Erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer and asymptomatic brain metastases: a phase II study (CTONG-0803). Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):993-9. doi: 10.1093/annonc/mds529. Epub 2012 Nov 4.
- Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, Hatano K, Nagano O, Itakura M, Kageyama H, Yokoi S, Hasegawa Y, Kawasaki K, Iizasa T. Phase II trial of gefitinib alone without radiation therapy for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mutant lung adenocarcinoma. Lung Cancer. 2013 Nov;82(2):282-7. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.08.016. Epub 2013 Aug 28.
- Fan Y, Huang Z, Fang L, Miao L, Gong L, Yu H, Yang H, Lei T, Mao W. A phase II study of icotinib and whole-brain radiotherapy in Chinese patients with brain metastases from non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Sep;76(3):517-23. doi: 10.1007/s00280-015-2760-5. Epub 2015 Jul 7.
- Schuler M, Wu YL, Hirsh V, O'Byrne K, Yamamoto N, Mok T, Popat S, Sequist LV, Massey D, Zazulina V, Yang JC. First-Line Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Common Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2016 Mar;11(3):380-90. doi: 10.1016/j.jtho.2015.11.014. Epub 2016 Jan 25.
- Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, Geater SL, Orlov S, Cortinovis D, Yu CJ, Hochmair M, Cortot AB, Tsai CM, Moro-Sibilot D, Campelo RG, McCulloch T, Sen P, Dugan M, Pantano S, Branle F, Massacesi C, de Castro G Jr. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):908.
- Paris F, Fuks Z, Kang A, Capodieci P, Juan G, Ehleiter D, Haimovitz-Friedman A, Cordon-Cardo C, Kolesnick R. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice. Science. 2001 Jul 13;293(5528):293-7. doi: 10.1126/science.1060191.
- Garcia-Barros M, Paris F, Cordon-Cardo C, Lyden D, Rafii S, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Kolesnick R. Tumor response to radiotherapy regulated by endothelial cell apoptosis. Science. 2003 May 16;300(5622):1155-9. doi: 10.1126/science.1082504.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 grudnia 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 grudnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- Y-Q201802-009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .