NSCLCの標的療法の時代における無症候性脳転移患者における脳放射線療法の役割 (BRATR)
2019年12月9日 更新者:Second Affiliated Hospital of Nanchang University
遺伝子感受性変異を伴う無症候性NSCLC脳転移患者における標的療法と組み合わせた脳放射線療法のランダム化第II相試験
脳転移は腫瘍患者における最も一般的な神経学的合併症であり、肺癌は脳転移を伴う最も一般的な腫瘍です。
脳転移を伴う非小細胞肺癌患者の予後は不良です。
治療しない場合、生存期間の中央値は約 1 か月、ステロイド療法の生存期間の中央値は約 2 ~ 3 か月、全脳放射線療法を受けた患者の生存期間の中央値は約 3 ~ 6 か月でした。
研究によると、脳転移の発生率は、腫瘍の大きさ、N ステージ、および腫瘍細胞の種類に関連するだけでなく、感受性遺伝子変異を有する NSCLC 患者で発生する可能性がより高いことが示されています。
NSCLC分子標的療法と精密放射線療法の急速な発展に伴い、近年のNSCLC脳転移の新しい主な治療法には、定位放射線療法(SRT)が含まれます。
強度変調技術に基づいて、脳の同時変調加速放射線治療(SMART-Brain)と分子標的治療が行われました。
ただし、現時点では、NSCLC 脳転移、特に無症候性の脳転移患者に対する最良の治療法については、依然として議論の余地があります。
さまざまな患者に対する個別化された治療の選択と組み合わせた適用モードは、まだ調査されるべき問題です。
細胞と分子に基づく放射線療法と分子標的療法の相乗効果に基づいて、この研究の目的は、遺伝子感受性のある無症候性NSCLC脳転移患者における標的療法と組み合わせた放射線療法と標的療法単独の有効性を前向きに比較することでした。変異、およびさまざまな分子標的と変異部位のサブグループ分析。
この研究は、NSCLC脳転移患者の治癒効果を最適化するための基礎を提供することが期待されています。
調査の概要
詳細な説明
これはランダム化された第II相臨床試験です。
この研究の目的は、遺伝子感受性変異を伴う無症候性NSCLC脳転移患者における標的療法および単純標的療法と組み合わせた脳放射線療法の有効性と安全性を評価することです。
患者は無作為に割り付けられ、分子標的治療単独または脳放射線治療に均等に割り付けられました。
研究療法は、疾患の進行、許容できない有害事象、または同意の撤回まで継続されました
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Cai Jing, Phd
- 電話番号:+8615270905381
- メール:cjdl879@163.com
研究場所
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
コンタクト:
- Anwen Liu, MD
- 電話番号:13767120022
- メール:awliu666@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学は、それが非小細胞肺癌であることを確認しました。
- EGFR、ALK、または ROS1 遺伝子の検出は、高感度の遺伝子変異を示し、患者は標的療法を受ける意思がありました。
- 脳MRIで脳転移が確認されました。
- 無症候性または症候性の脳転移は、グルココルチコイドによって制御できます。
- PS スコア 0 ~ 1。
- グループに入る前に脳放射線療法や標的療法を受けていない。
- 悪性腫瘍の病歴はなく、深刻な医学的疾患もありませんでした。
- 臨床検査:白血球数≧4*10^9/L、好中球数≧2.0*10^9、血小板数≧100*10^9、ヘモグロビン≧10g/L、肝機能、腎機能、心電図は正常。
- 妊娠検査は、グループに入る前の3日以内に陰性であり、実験中に医学的に効果的な避妊薬を使用することに同意しました;
- インフォームド コンセント フォームに署名します。
除外基準:
- 小細胞肺がんは病理学によって確認されました。
- その他の悪性腫瘍(非黒色皮膚がんを除く、PFS≧3年を除く);
- 以前に脳放射線療法または標的療法で治療された;
- -他の潜在的に深刻な疾患(うっ血性心不全、経壁性心筋梗塞、重度の急性細菌または真菌感染による入院、COPDまたは治療に影響を与えるその他の呼吸器疾患など)を有する患者疾患;
- エイズなどの重度の免疫抑制疾患;
- -妊娠中の女性、授乳中の女性、または妊娠可能年齢の女性で、試験での効果的な避妊の使用に同意しない;
- 明らかな症状またはグルココルチコイド単独では軽減できない症状を伴う頭蓋内転移
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:分子標的治療グループ
分子標的治療(EGFR-TKIの第一世代を用いたEGFR変異、ALK阻害剤の第一世代を用いたALKまたはROS1変異など、遺伝子検出の結果に応じて標的薬が選択された)
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EGFR変異陽性(ゲフィチニブ、エコチニブ、エルロチニブ)またはALK/ROS-1陽性(クリゾチニブ)の場合
他の名前:
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実験的:脳放射線治療・分子標的治療グループ
脳放射線治療(頭蓋内病変1~3箇所は定位放射線治療、頭蓋内病変3箇所以上は脳への同時変調加速放射線治療(SMART-Brain))、分子標的治療(遺伝子検出の結果、標的を絞った治療) EGFR-TKIの第1世代を使用したEGFR変異、ALKまたはALK阻害剤の第1世代を使用したROS1変異などの薬剤が選択されました)
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EGFR変異陽性(ゲフィチニブ、エコチニブ、エルロチニブ)またはALK/ROS-1陽性(クリゾチニブ)の場合
他の名前:
SRS は 1 ~ 3 つの頭蓋内病変に使用され、脳に対する同時変調加速放射線療法 (SMART-Brain) は 3 つ以上の頭蓋内病変に使用されました。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋内無増悪生存期間、iPFS-LM
時間枠:2年まで6週間ごと
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BM診断から頭蓋内病変の進行または頭蓋内進行が記録された死亡の最初の文書化までの時間
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2年まで6週間ごと
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客観的奏効率、ORR
時間枠:治療後1ヶ月
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ORR、完全奏効または部分奏効(CR+PR)の全体奏効が最良の患者の割合
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治療後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:2年まで6週間ごと
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象(AE)のある患者の数
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2年まで6週間ごと
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Progress Free 生存率、PFS
時間枠:2年まで6週間ごと
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治療開始から病勢進行または死亡までの期間
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2年まで6週間ごと
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中央生存時間、MST
時間枠:2年まで6週間ごと
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累積生存率は 0.5 で、対応する生存時間は、この期間を生き延びることができるのは 50% の個体のみであることを意味します。
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2年まで6週間ごと
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率、OS
時間枠:2年までは6週間ごと、その後5年までは3か月ごと
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研究の開始から何らかの原因による死亡または最後のフォローアップまでの時間
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2年までは6週間ごと、その後5年までは3か月ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Shin DY, Na II, Kim CH, Park S, Baek H, Yang SH. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):195-9. doi: 10.1097/JTO.0000000000000069.
- Khalifa J, Amini A, Popat S, Gaspar LE, Faivre-Finn C; International Association for the Study of Lung Cancer Advanced Radiation Technology Committee. Brain Metastases from NSCLC: Radiation Therapy in the Era of Targeted Therapies. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1627-43. doi: 10.1016/j.jtho.2016.06.002. Epub 2016 Jun 23.
- Yang P, Kulig K, Boland JM, Erickson-Johnson MR, Oliveira AM, Wampfler J, Jatoi A, Deschamps C, Marks R, Fortner C, Stoddard S, Nichols F, Molina J, Aubry MC, Tang H, Yi ES. Worse disease-free survival in never-smokers with ALK+ lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):90-7. doi: 10.1097/JTO.0b013e31823c5c32.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
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- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
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- Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, Geater SL, Orlov S, Cortinovis D, Yu CJ, Hochmair M, Cortot AB, Tsai CM, Moro-Sibilot D, Campelo RG, McCulloch T, Sen P, Dugan M, Pantano S, Branle F, Massacesi C, de Castro G Jr. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):908.
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- Garcia-Barros M, Paris F, Cordon-Cardo C, Lyden D, Rafii S, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Kolesnick R. Tumor response to radiotherapy regulated by endothelial cell apoptosis. Science. 2003 May 16;300(5622):1155-9. doi: 10.1126/science.1082504.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年12月1日
一次修了 (予想される)
2021年12月30日
研究の完了 (予想される)
2022年6月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月9日
最初の投稿 (実際)
2019年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月9日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
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分子標的療法の臨床試験
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Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger...完了
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Endourage, LLC募集長い COVID | ロング Covid19 | ポスト急性COVID-19 | 長距離COVID | 長距離COVID-19 | ポスト急性COVID-19症候群アメリカ
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McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare Hamilton完了呼吸不全 | クリティカルケア | 機械換気 | 集中治療室の後天的弱点カナダ
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Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger...U.S. Army Medical Research and Development Command終了しました