El papel de la radioterapia cerebral en pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas en la era de la terapia dirigida para el NSCLC (BRATR)
9 de diciembre de 2019 actualizado por: Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Un ensayo aleatorizado de fase II de radioterapia cerebral combinada con terapia dirigida en pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC asintomático con mutación sensible a genes
La metástasis cerebral es la complicación neurológica más común en pacientes con tumores, y el cáncer de pulmón es el tumor más común con metástasis cerebral.
El pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con metástasis cerebrales es pobre.
Si no se trata, la mediana del tiempo de supervivencia fue de aproximadamente 1 mes, la mediana del tiempo de supervivencia para la terapia con esteroides fue de aproximadamente 2 a 3 meses y la mediana del tiempo de supervivencia para los pacientes que recibieron radioterapia total del cerebro fue de aproximadamente 3 a 6 meses.
Los estudios han demostrado que la incidencia de metástasis cerebrales no solo está relacionada con el tamaño del tumor, el estadio N y el tipo de célula tumoral, sino que también es más probable que ocurra en pacientes con NSCLC con mutación genética sensible.
Con el rápido desarrollo de la terapia dirigida molecular de NSCLC y la radioterapia precisa, los nuevos métodos terapéuticos principales para la metástasis cerebral de NSCLC en los últimos años incluyen la radioterapia estereotáctica para (SRT).
Con base en la técnica de intensidad modulada, se llevaron a cabo simultáneamente radioterapia acelerada modulada para el cerebro (SMART-Brain) y terapia molecular dirigida.
Sin embargo, en la actualidad, la mejor opción de tratamiento para la metástasis cerebral de NSCLC, especialmente para pacientes asintomáticos con metástasis cerebral, sigue siendo controvertida.
La elección y modo de aplicación combinado del tratamiento individualizado para diferentes pacientes es todavía un problema por explorar.
Basado en el efecto sinérgico de la radioterapia y la terapia dirigida molecular sobre la base de la célula y la molécula, el propósito de este estudio fue comparar prospectivamente la eficacia de la radioterapia combinada con la terapia dirigida y la terapia dirigida sola en pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC asintomático con genes sensibles. mutaciones y análisis de subgrupos de diferentes dianas moleculares y sitios de mutación.
Se espera que este estudio proporcione una base para optimizar el efecto curativo de los pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase II.
El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de la radioterapia cerebral combinada con la terapia dirigida y la terapia dirigida simple en pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC asintomático con mutación sensible a genes.
Los pacientes fueron aleatorizados con igual asignación a la terapia molecular dirigida sola o con radioterapia cerebral.
La terapia del estudio continuó hasta la progresión de la enfermedad, evento adverso inaceptable o retiro del consentimiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Cai Jing, Phd
- Número de teléfono: +8615270905381
- Correo electrónico: cjdl879@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
Contacto:
- Anwen Liu, MD
- Número de teléfono: 13767120022
- Correo electrónico: awliu666@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- La histología confirmó que se trataba de un cáncer de pulmón de células no pequeñas;
- La detección del gen EGFR, ALK o ROS1 mostró una mutación genética sensible y los pacientes estaban dispuestos a recibir terapia dirigida;
- la resonancia magnética cerebral confirmó la metástasis cerebral;
- las metástasis cerebrales asintomáticas o sintomáticas podrían controlarse con glucocorticoides;
- Puntaje de PS 0-1;
- sin radioterapia cerebral o terapia dirigida antes de ingresar al grupo;
- no había antecedentes de tumor maligno ni enfermedades médicas graves;
- Examen de laboratorio: recuento de glóbulos blancos ≥ 4 * 10 ^ 9/L, recuento de neutrófilos ≥ 2,0 * 10 ^ 9, recuento de plaquetas ≥ 100 * 10 ^ 9, hemoglobina ≥ 10 g / L, función hepática y renal y ECG normales;
- la prueba de embarazo fue negativa dentro de los 3 días antes de ingresar al grupo y acordó usar anticonceptivos médicamente efectivos durante el experimento;
- firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- El cáncer de pulmón de células pequeñas fue confirmado por patología;
- otros tumores malignos (a menos que PFS ≥ 3 años, excepto cáncer de piel no negro);
- fueron tratados con radioterapia cerebral o terapia dirigida antes;
- aquellos con otras enfermedades potencialmente graves (insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio transmural, ingreso con infección bacteriana o fúngica aguda grave, EPOC u otras enfermedades respiratorias que afecten al tratamiento, etc.), teniendo en cuenta que el estudio puede exacerbar o no controlar la enfermedad;
- enfermedades inmunosupresoras graves, como el SIDA;
- mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos en el ensayo;
- Metástasis intracraneal con síntomas evidentes o síntomas que no pueden aliviarse con glucocorticoides solos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: grupo de terapia molecular dirigida
Terapia dirigida molecular (de acuerdo con los resultados de la detección de genes, se seleccionaron fármacos dirigidos, como la mutación EGFR usando la primera generación de EGFR-TKI, mutación ALK o ROS1 usando la primera generación de inhibidores ALK)
|
si la mutación de EGFR es positiva (gefitinib, ecotinib, erlotinib) o ALK/ROS-1 positivo (Crizotinib)
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo de Radioterapia Cerebral y Terapia Molecular Dirigida
Radioterapia cerebral (la radioterapia estereotáctica se usó para 1-3 lesiones intracraneales y la radioterapia acelerada modulada simultánea para el cerebro (SMART-Brain) se usó para más de 3 lesiones intracraneales); Terapia molecular dirigida (según los resultados de la detección de genes, dirigida se seleccionaron fármacos, como la mutación de EGFR usando la primera generación de EGFR-TKI, ALK o la mutación ROS1 usando la primera generación de inhibidores de ALK)
|
si la mutación de EGFR es positiva (gefitinib, ecotinib, erlotinib) o ALK/ROS-1 positivo (Crizotinib)
Otros nombres:
Se usó SRS para 1-3 lesiones intracraneales, y se usó radioterapia acelerada modulada simultánea para el cerebro (SMART-Brain) para más de 3 lesiones intracraneales
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión intracraneal, iPFS-LM
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta 2 años
|
Tiempo desde el diagnóstico de BM hasta la primera documentación de progresión de lesión intracraneal o muerte con progresión intracraneal documentada
|
Cada 6 semanas hasta 2 años
|
|
Tasa de respuesta objetiva,ORR
Periodo de tiempo: 1 mes después del tratamiento
|
ORR, proporción de pacientes con mejor respuesta global de respuesta completa o respuesta parcial (RC+PR)
|
1 mes después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
eventos adversos
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta 2 años
|
Número de pacientes con eventos adversos (AA) como medida de seguridad y tolerabilidad
|
Cada 6 semanas hasta 2 años
|
|
Tasa de supervivencia libre de progreso, PFS
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta 2 años
|
El período desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o muerte de un paciente
|
Cada 6 semanas hasta 2 años
|
|
Tiempo medio de supervivencia, MST
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta 2 años
|
la tasa de supervivencia acumulada es 0.5, el tiempo de supervivencia correspondiente significa que solo el 50% de los individuos pueden vivir durante este tiempo.
|
Cada 6 semanas hasta 2 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de supervivencia general, SG
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas hasta 2 años, y luego cada 3 meses hasta 5 años
|
tiempo desde el inicio del estudio hasta la muerte por cualquier causa o último seguimiento
|
Cada 6 semanas hasta 2 años, y luego cada 3 meses hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012 Feb;14(1):48-54. doi: 10.1007/s11912-011-0203-y.
- Mujoomdar A, Austin JH, Malhotra R, Powell CA, Pearson GD, Shiau MC, Raftopoulos H. Clinical predictors of metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinoma: primary tumor size, cell type, and lymph node metastases. Radiology. 2007 Mar;242(3):882-8. doi: 10.1148/radiol.2423051707. Epub 2007 Jan 17.
- Shin DY, Na II, Kim CH, Park S, Baek H, Yang SH. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):195-9. doi: 10.1097/JTO.0000000000000069.
- Khalifa J, Amini A, Popat S, Gaspar LE, Faivre-Finn C; International Association for the Study of Lung Cancer Advanced Radiation Technology Committee. Brain Metastases from NSCLC: Radiation Therapy in the Era of Targeted Therapies. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1627-43. doi: 10.1016/j.jtho.2016.06.002. Epub 2016 Jun 23.
- Yang P, Kulig K, Boland JM, Erickson-Johnson MR, Oliveira AM, Wampfler J, Jatoi A, Deschamps C, Marks R, Fortner C, Stoddard S, Nichols F, Molina J, Aubry MC, Tang H, Yi ES. Worse disease-free survival in never-smokers with ALK+ lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):90-7. doi: 10.1097/JTO.0b013e31823c5c32.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Steeg PS, Camphausen KA, Smith QR. Brain metastases as preventive and therapeutic targets. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63. doi: 10.1038/nrc3053. Epub 2011 Apr 7.
- Wu YL, Zhou C, Cheng Y, Lu S, Chen GY, Huang C, Huang YS, Yan HH, Ren S, Liu Y, Yang JJ. Erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer and asymptomatic brain metastases: a phase II study (CTONG-0803). Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):993-9. doi: 10.1093/annonc/mds529. Epub 2012 Nov 4.
- Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, Hatano K, Nagano O, Itakura M, Kageyama H, Yokoi S, Hasegawa Y, Kawasaki K, Iizasa T. Phase II trial of gefitinib alone without radiation therapy for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mutant lung adenocarcinoma. Lung Cancer. 2013 Nov;82(2):282-7. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.08.016. Epub 2013 Aug 28.
- Fan Y, Huang Z, Fang L, Miao L, Gong L, Yu H, Yang H, Lei T, Mao W. A phase II study of icotinib and whole-brain radiotherapy in Chinese patients with brain metastases from non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Sep;76(3):517-23. doi: 10.1007/s00280-015-2760-5. Epub 2015 Jul 7.
- Schuler M, Wu YL, Hirsh V, O'Byrne K, Yamamoto N, Mok T, Popat S, Sequist LV, Massey D, Zazulina V, Yang JC. First-Line Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Common Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2016 Mar;11(3):380-90. doi: 10.1016/j.jtho.2015.11.014. Epub 2016 Jan 25.
- Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, Geater SL, Orlov S, Cortinovis D, Yu CJ, Hochmair M, Cortot AB, Tsai CM, Moro-Sibilot D, Campelo RG, McCulloch T, Sen P, Dugan M, Pantano S, Branle F, Massacesi C, de Castro G Jr. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):908.
- Paris F, Fuks Z, Kang A, Capodieci P, Juan G, Ehleiter D, Haimovitz-Friedman A, Cordon-Cardo C, Kolesnick R. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice. Science. 2001 Jul 13;293(5528):293-7. doi: 10.1126/science.1060191.
- Garcia-Barros M, Paris F, Cordon-Cardo C, Lyden D, Rafii S, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Kolesnick R. Tumor response to radiotherapy regulated by endothelial cell apoptosis. Science. 2003 May 16;300(5622):1155-9. doi: 10.1126/science.1082504.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
30 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
10 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- Y-Q201802-009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de pulmón de células no pequeñas
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationTerminadoLeucemia de mastocitos (LCM) | Mastocitosis Sistémica Agresiva (ASM) | SM w Asoc Clonal Hema Non-mast Cell Linage Disease (SM-AHNMD) | Mastocitosis sistémica latente (MSS) | Mastocitosis Sistémica Indolente (ISM) Subgrupo ISM Completamente ReclutadoEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre terapias moleculares dirigidas
-
Endourage, LLCReclutamientoSeguimiento de síntomas en pacientes con COVID prolongado que utilizan gotas sublinguales Formula C™COVID largo | Largo Covid19 | COVID-19 posagudo | Larga distancia COVID | Larga distancia COVID-19 | Síndrome post-agudo de COVID-19Estados Unidos
-
Endourage, LLCTerminado
-
He HuangYake Biotechnology Ltd.ReclutamientoRecaído y Refractario | Neoplasias malignas hematológicas linfoidesPorcelana
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconAún no reclutandoSaludable | Cáncer | Lesión precancerosa
-
Meenakshi Ammal Dental College and HospitalDesconocidoEnfermedad de la arteria coronaria | PeriodontitisIndia
-
University of Novi Sad, Faculty of Sport and Physical...TerminadoEnvejecimiento | Deficiencias cognitivasSerbia
-
French Innovative Leukemia OrganisationUniversity Hospital, LilleReclutamientoLeucemia prolinfocítica | Leucemia de células TFrancia
-
Mexican Agrupation for Hematology StudyInstituto Mexicano del Seguro Social; Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez y otros colaboradoresAún no reclutando
-
Samsung Medical CenterTerminado
-
YiYang ZhuDesconocidoVariación del número de copias | GenomaPorcelana