O papel da radioterapia cerebral em pacientes com metástase cerebral assintomática na era da terapia direcionada para NSCLC (BRATR)
9 de dezembro de 2019 atualizado por: Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Um estudo randomizado de fase II de radioterapia cerebral combinada com terapia direcionada em pacientes com metástase cerebral assintomática de NSCLC com mutação genética sensível
A metástase cerebral é a complicação neurológica mais comum em pacientes com tumor, e o câncer de pulmão é o tumor mais comum com metástase cerebral.
O prognóstico de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com metástase cerebral é ruim.
Se não tratado, o tempo médio de sobrevivência foi de cerca de 1 mês, o tempo médio de sobrevivência para a terapia com esteróides foi de cerca de 2 a 3 meses e o tempo médio de sobrevivência para pacientes que receberam radioterapia cerebral total foi de cerca de 3 a 6 meses.
Estudos demonstraram que a incidência de metástase cerebral não está apenas relacionada ao tamanho do tumor, estágio N e tipo de célula tumoral, mas também é mais provável de ocorrer em pacientes com NSCLC com mutação genética sensível.
Com o rápido desenvolvimento da terapia alvo molecular de NSCLC e radioterapia precisa, os novos principais métodos terapêuticos para metástase cerebral de NSCLC nos últimos anos incluem radioterapia estereotáxica para (SRT).
Com base na técnica de intensidade modulada, foram realizadas radioterapia acelerada modulada simultânea para o cérebro (SMART-Brain) e terapia alvo molecular.
No entanto, atualmente, a melhor escolha de tratamento para metástase cerebral de NSCLC, especialmente para pacientes com metástase cerebral assintomática, ainda é controversa.
A escolha e modo de aplicação combinada de tratamento individualizado para diferentes pacientes ainda é um problema a ser explorado.
Com base no efeito sinérgico da radioterapia e da terapia alvo molecular com base na célula e na molécula, o objetivo deste estudo foi comparar prospectivamente a eficácia da radioterapia combinada com terapia direcionada e terapia direcionada isoladamente em pacientes com metástase cerebral assintomática de NSCLC com gene sensível mutações e análise de subgrupo de diferentes alvos moleculares e locais de mutação.
Espera-se que este estudo forneça uma base para otimizar o efeito curativo de pacientes com metástase cerebral de NSCLC.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado de fase II.
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança da radioterapia cerebral combinada com terapia direcionada e terapia direcionada simples em pacientes com metástase cerebral assintomática de NSCLC com mutação sensível ao gene.
Os pacientes foram randomizados com alocação igual para terapia alvo molecular isoladamente ou com radioterapia cerebral.
A terapia do estudo continuou até a progressão da doença, evento adverso inaceitável ou retirada do consentimento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A histologia confirmou que era câncer de pulmão de células não pequenas;
- A detecção do gene EGFR, ALK ou ROS1 mostrou mutação genética sensível e os pacientes estavam dispostos a receber terapia direcionada;
- ressonância magnética cerebral confirmou metástase cerebral;
- metástase cerebral assintomática ou sintomática pode ser controlada por glicocorticoide;
- PS pontuação 0-1;
- sem radioterapia cerebral ou terapia direcionada antes de entrar no grupo;
- não havia história de tumor maligno e nenhuma doença médica grave;
- Exame laboratorial: Contagem de leucócitos ≥ 4 *10^9/L, contagem de neutrófilos ≥ 2,0 *10^9, contagem de plaquetas ≥ 100 *10^9, hemoglobina ≥ 10 g/L, função hepática e renal e ECG normais;
- o teste de gravidez deu negativo 3 dias antes de entrar no grupo e concordou em usar contraceptivos medicamente eficazes durante o experimento;
- assinar o formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- O câncer de pulmão de pequenas células foi confirmado pela patologia;
- outros tumores malignos (a menos que PFS ≥ 3 anos, exceto câncer de pele não negra);
- foram tratados com radioterapia cerebral ou terapia direcionada antes;
- aqueles com outras doenças potencialmente graves (insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio transmural, admissão com infecção bacteriana ou fúngica aguda grave, DPOC ou outras doenças respiratórias que afectem o tratamento, etc.), tendo em conta que o estudo pode exacerbar ou não controlar a doença;
- doenças imunossupressoras graves, como AIDS;
- mulheres grávidas, mulheres lactantes ou mulheres em idade fértil que não concordam com o uso de métodos contraceptivos eficazes no estudo;
- Metástase intracraniana com sintomas óbvios ou sintomas que não podem ser aliviados apenas com glicocorticóide
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: grupo de terapia alvo molecular
Terapia molecular direcionada (de acordo com os resultados da detecção de genes, foram selecionados medicamentos direcionados, como mutação EGFR usando a primeira geração de EGFR-TKI,ALK ou mutação ROS1 usando a primeira geração de inibidores de ALK)
|
se a mutação EGFR for positiva, (gefitinib, ecotinib, erlotinib）ou ALK/ROS-1 positivo（Crizotinib）
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo de radioterapia cerebral e terapia alvo molecular
Radioterapia cerebral (radioterapia estereotáxica foi usada para 1-3 lesões intracranianas e radioterapia acelerada modulada simultânea para cérebro (SMART-Brain) foi usada para mais de 3 lesões intracranianas); Terapia alvo molecular (de acordo com os resultados da detecção de genes, alvo drogas foram selecionadas, como mutação EGFR usando a primeira geração de EGFR-TKI, ALK ou mutação ROS1 usando a primeira geração de inibidores de ALK)
|
se a mutação EGFR for positiva, (gefitinib, ecotinib, erlotinib）ou ALK/ROS-1 positivo（Crizotinib）
Outros nomes:
SRS foi usado para 1-3 lesões intracranianas, e terapia de radiação acelerada modulada simultânea para cérebro (SMART-Brain) foi usada para mais de 3 lesões intracranianas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão intracraniana, iPFS-LM
Prazo: A cada 6 semanas até 2 anos
|
Tempo desde o diagnóstico de MB até a primeira documentação da progressão da lesão intracraniana ou morte com progressão intracraniana documentada
|
A cada 6 semanas até 2 anos
|
|
Taxa de Resposta Objetiva, ORR
Prazo: 1 mês após o tratamento
|
ORR, proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial (CR+PR)
|
1 mês após o tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
eventos adversos
Prazo: A cada 6 semanas até 2 anos
|
Número de pacientes com eventos adversos (EAs) como medida de segurança e tolerabilidade
|
A cada 6 semanas até 2 anos
|
|
Taxa de Sobrevivência Livre de Progresso,PFS
Prazo: A cada 6 semanas até 2 anos
|
O período desde o início do tratamento até a progressão ou morte de um paciente
|
A cada 6 semanas até 2 anos
|
|
Tempo médio de sobrevivência, MST
Prazo: A cada 6 semanas até 2 anos
|
a taxa de sobrevivência cumulativa é de 0,5, o tempo de sobrevivência correspondente significa que apenas 50% dos indivíduos podem sobreviver a esse tempo.
|
A cada 6 semanas até 2 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sobrevivência geral, SO
Prazo: A cada 6 semanas até 2 anos e depois a cada 3 meses até 5 anos
|
tempo desde o início do estudo até a morte por qualquer causa ou último acompanhamento
|
A cada 6 semanas até 2 anos e depois a cada 3 meses até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Khalifa J, Amini A, Popat S, Gaspar LE, Faivre-Finn C; International Association for the Study of Lung Cancer Advanced Radiation Technology Committee. Brain Metastases from NSCLC: Radiation Therapy in the Era of Targeted Therapies. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1627-43. doi: 10.1016/j.jtho.2016.06.002. Epub 2016 Jun 23.
- Yang P, Kulig K, Boland JM, Erickson-Johnson MR, Oliveira AM, Wampfler J, Jatoi A, Deschamps C, Marks R, Fortner C, Stoddard S, Nichols F, Molina J, Aubry MC, Tang H, Yi ES. Worse disease-free survival in never-smokers with ALK+ lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):90-7. doi: 10.1097/JTO.0b013e31823c5c32.
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- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
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- Fan Y, Huang Z, Fang L, Miao L, Gong L, Yu H, Yang H, Lei T, Mao W. A phase II study of icotinib and whole-brain radiotherapy in Chinese patients with brain metastases from non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Sep;76(3):517-23. doi: 10.1007/s00280-015-2760-5. Epub 2015 Jul 7.
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- Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, Geater SL, Orlov S, Cortinovis D, Yu CJ, Hochmair M, Cortot AB, Tsai CM, Moro-Sibilot D, Campelo RG, McCulloch T, Sen P, Dugan M, Pantano S, Branle F, Massacesi C, de Castro G Jr. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):908.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Cerebrais
Outros números de identificação do estudo
- Y-Q201802-009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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