- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04193007
Hjernestrålebehandlingens rolle hos patienter med asymptomatisk hjernemetastase i æraen af målrettet terapi for NSCLC (BRATR)
9. december 2019 opdateret af: Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Et randomiseret fase II-forsøg med hjernestrålebehandling kombineret med målrettet terapi hos patienter med asymptomatisk NSCLC hjernemetastase med genfølsom mutation
Hjernemetastaser er den mest almindelige neurologiske komplikation hos tumorpatienter, og lungekræft er den mest almindelige tumor med hjernemetastaser.
Prognosen for patienter med ikke-småcellet lungekræft med hjernemetastaser er dårlig.
Hvis den ikke blev behandlet, var den gennemsnitlige overlevelsestid omkring 1 måned, den gennemsnitlige overlevelsestid for steroidbehandling var omkring 2 til 3 måneder, og den gennemsnitlige overlevelsestid for patienter, der fik strålebehandling af hele hjernen, var omkring 3 til 6 måneder.
Undersøgelser har vist, at forekomsten af hjernemetastaser ikke kun er relateret til tumorstørrelse, N-stadium og tumorcelletype, men også mere sandsynligt at forekomme hos NSCLC-patienter med følsom genmutation.
Med den hurtige udvikling af NSCLC molekylær målrettet terapi og præcis strålebehandling omfatter de nye vigtigste terapeutiske metoder til NSCLC hjernemetastaser i de senere år stereotaktisk strålebehandling til (SRT).
Baseret på intensitetsmoduleret teknik blev der udført simultan moduleret accelereret strålebehandling for Brain (SMART-Brain) og molekylær målrettet terapi.
Men på nuværende tidspunkt er det bedste behandlingsvalg for NSCLC hjernemetastaser, især for asymptomatiske hjernemetastasepatienter, stadig kontroversielt.
Valget og den kombinerede anvendelsesmåde for individualiseret behandling for forskellige patienter er stadig et problem, der skal undersøges.
Baseret på den synergistiske effekt af strålebehandling og molekylær målrettet terapi på basis af celle og molekyle, var formålet med denne undersøgelse prospektivt at sammenligne effektiviteten af strålebehandling kombineret med målrettet terapi og målrettet terapi alene hos patienter med asymptomatisk NSCLC hjernemetastase med genfølsomme mutationer og undergruppeanalyse af forskellige molekylære mål og mutationssteder.
Det forventes, at denne undersøgelse vil give grundlag for at optimere den helbredende effekt af patienter med NSCLC hjernemetastaser.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret fase II klinisk forsøg.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektivitet og sikkerhed af hjernestrålebehandling kombineret med målrettet terapi og simpel målrettet terapi hos patienter med asymptomatisk NSCLC hjernemetastaser med genfølsom mutation.
Patienterne blev randomiseret med lige stor tildeling til molekylær målrettet terapi alene eller med hjernestrålebehandling.
Studiebehandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression, uacceptabel bivirkning eller tilbagetrækning af samtykke
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologi bekræftede, at det var ikke-småcellet lungekræft;
- EGFR, ALK eller ROS1 gendetektion viste følsom genmutation, og patienter var villige til at modtage målrettet terapi;
- hjerne-MRI bekræftede hjernemetastase;
- asymptomatisk eller symptomatisk hjernemetastase kunne kontrolleres af glukokortikoid;
- PS score 0-1;
- ingen hjernestrålebehandling eller målrettet terapi før indtræden i gruppen;
- der var ingen historie med ondartet tumor og ingen alvorlige medicinske sygdomme;
- Laboratorieundersøgelse: Antal hvide blodlegemer ≥ 4 *10^9/L, neutrofiltal ≥ 2,0 *10^9, blodpladetal ≥ 100 *10^9, hæmoglobin ≥ 10 g/L, lever- og nyrefunktion og EKG var normale;
- graviditetstesten var negativ inden for 3 dage før indtræden i gruppen og accepterede at bruge medicinsk effektive præventionsmidler under forsøget;
- underskrive informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Småcellet lungecancer blev bekræftet ved patologi;
- andre maligne tumorer (medmindre PFS ≥ 3 år, undtagen ikke-sort hudkræft);
- blev behandlet med hjernestrålebehandling eller målrettet terapi før;
- personer med andre potentielt alvorlige sygdomme (kongestiv hjerteinsufficiens, transmuralt myokardieinfarkt, indlæggelse med alvorlig akut bakteriel eller svampeinfektion, KOL eller andre luftvejssygdomme, der påvirker behandlingen osv.), under hensyntagen til, at undersøgelsen kan forværre eller undlade at kontrollere sygdom;
- alvorlige immunsuppressive sygdomme, såsom AIDS;
- gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er enige i brugen af effektiv prævention i forsøget;
- Intrakraniel metastase med tydelige symptomer eller symptomer, der ikke kan lindres med glukokortikoid alene
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: molekylær målrettet terapigruppe
Molekylær målrettet terapi (i henhold til resultaterne af gendetektion blev målrettede lægemidler udvalgt, såsom EGFR-mutation ved brug af den første generation af EGFR-TKI, ALK eller ROS1-mutation ved brug af den første generation af ALK-hæmmere)
|
hvis EGFR-mutationen er positiv (gefitinib, ecotinib, erlotinib) eller ALK/ROS-1 positiv (Crizotinib)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Hjernestrålebehandling og molekylær målrettet terapigruppe
Hjernestrålebehandling (stereotaktisk strålebehandling blev brugt til 1-3 intrakranielle læsioner, og samtidig moduleret accelereret strålebehandling til Brain (SMART-Brain) blev brugt til mere end 3 intrakranielle læsioner); Molekylær målrettet terapi (ifølge resultaterne af gendetektion, målrettet lægemidler blev udvalgt, såsom EGFR-mutation ved hjælp af den første generation af EGFR-TKI, ALK eller ROS1-mutation ved hjælp af den første generation af ALK-hæmmere)
|
hvis EGFR-mutationen er positiv (gefitinib, ecotinib, erlotinib) eller ALK/ROS-1 positiv (Crizotinib)
Andre navne:
SRS blev brugt til 1-3 intrakranielle læsioner, og samtidig moduleret accelereret strålebehandling til Brain (SMART-Brain) blev brugt til mere end 3 intrakranielle læsioner
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniel progressionsfri overlevelse, iPFS-LM
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år
|
Tid fra BM-diagnose til den første dokumentation for intrakraniel læsionsprogression eller død med dokumenteret intrakraniel progression
|
Hver 6. uge op til 2 år
|
|
Objektiv svarprocent, ORR
Tidsramme: 1 måned efter behandlingen
|
ORR, andel af patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons (CR+PR)
|
1 måned efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
uønskede hændelser
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år
|
Antal patienter med bivirkninger (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
|
Hver 6. uge op til 2 år
|
|
Fremskridt Gratis overlevelsesrate,PFS
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år
|
Perioden fra behandlingens start til en patients progression eller død
|
Hver 6. uge op til 2 år
|
|
Median overlevelsestid, MST
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år
|
den kumulative overlevelsesrate er 0,5, den tilsvarende overlevelsestid betyder, at kun 50% af individerne kan overleve denne tid.
|
Hver 6. uge op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate, OS
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år, og derefter hver 3. måned op til 5 år
|
tid fra studiestart til død på grund af en hvilken som helst årsag eller sidste opfølgning
|
Hver 6. uge op til 2 år, og derefter hver 3. måned op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012 Feb;14(1):48-54. doi: 10.1007/s11912-011-0203-y.
- Mujoomdar A, Austin JH, Malhotra R, Powell CA, Pearson GD, Shiau MC, Raftopoulos H. Clinical predictors of metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinoma: primary tumor size, cell type, and lymph node metastases. Radiology. 2007 Mar;242(3):882-8. doi: 10.1148/radiol.2423051707. Epub 2007 Jan 17.
- Shin DY, Na II, Kim CH, Park S, Baek H, Yang SH. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):195-9. doi: 10.1097/JTO.0000000000000069.
- Khalifa J, Amini A, Popat S, Gaspar LE, Faivre-Finn C; International Association for the Study of Lung Cancer Advanced Radiation Technology Committee. Brain Metastases from NSCLC: Radiation Therapy in the Era of Targeted Therapies. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1627-43. doi: 10.1016/j.jtho.2016.06.002. Epub 2016 Jun 23.
- Yang P, Kulig K, Boland JM, Erickson-Johnson MR, Oliveira AM, Wampfler J, Jatoi A, Deschamps C, Marks R, Fortner C, Stoddard S, Nichols F, Molina J, Aubry MC, Tang H, Yi ES. Worse disease-free survival in never-smokers with ALK+ lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):90-7. doi: 10.1097/JTO.0b013e31823c5c32.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. J Clin Oncol. 2011 Jan 10;29(2):134-41. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1655. Epub 2010 Nov 1.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Steeg PS, Camphausen KA, Smith QR. Brain metastases as preventive and therapeutic targets. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63. doi: 10.1038/nrc3053. Epub 2011 Apr 7.
- Wu YL, Zhou C, Cheng Y, Lu S, Chen GY, Huang C, Huang YS, Yan HH, Ren S, Liu Y, Yang JJ. Erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer and asymptomatic brain metastases: a phase II study (CTONG-0803). Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):993-9. doi: 10.1093/annonc/mds529. Epub 2012 Nov 4.
- Iuchi T, Shingyoji M, Sakaida T, Hatano K, Nagano O, Itakura M, Kageyama H, Yokoi S, Hasegawa Y, Kawasaki K, Iizasa T. Phase II trial of gefitinib alone without radiation therapy for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mutant lung adenocarcinoma. Lung Cancer. 2013 Nov;82(2):282-7. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.08.016. Epub 2013 Aug 28.
- Fan Y, Huang Z, Fang L, Miao L, Gong L, Yu H, Yang H, Lei T, Mao W. A phase II study of icotinib and whole-brain radiotherapy in Chinese patients with brain metastases from non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Sep;76(3):517-23. doi: 10.1007/s00280-015-2760-5. Epub 2015 Jul 7.
- Schuler M, Wu YL, Hirsh V, O'Byrne K, Yamamoto N, Mok T, Popat S, Sequist LV, Massey D, Zazulina V, Yang JC. First-Line Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Common Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2016 Mar;11(3):380-90. doi: 10.1016/j.jtho.2015.11.014. Epub 2016 Jan 25.
- Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, Geater SL, Orlov S, Cortinovis D, Yu CJ, Hochmair M, Cortot AB, Tsai CM, Moro-Sibilot D, Campelo RG, McCulloch T, Sen P, Dugan M, Pantano S, Branle F, Massacesi C, de Castro G Jr. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):917-929. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):908.
- Paris F, Fuks Z, Kang A, Capodieci P, Juan G, Ehleiter D, Haimovitz-Friedman A, Cordon-Cardo C, Kolesnick R. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice. Science. 2001 Jul 13;293(5528):293-7. doi: 10.1126/science.1060191.
- Garcia-Barros M, Paris F, Cordon-Cardo C, Lyden D, Rafii S, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Kolesnick R. Tumor response to radiotherapy regulated by endothelial cell apoptosis. Science. 2003 May 16;300(5622):1155-9. doi: 10.1126/science.1082504.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. december 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. december 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2019
Først opslået (Faktiske)
10. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. december 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. december 2019
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
Andre undersøgelses-id-numre
- Y-Q201802-009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .