Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nového léku, Nirogacestat, pro léčbu desmoidních nádorů, které nelze odstranit chirurgicky

29. července 2026 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti inhibitoru y-sekretázy, nirogacestatu (PF-03084014) u dětí a dospívajících s progresivními, chirurgicky neresekovatelnými desmoidními nádory

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře nirogacestat působí při léčbě pacientů mladších 18 let s desmoidními nádory, které vyrostly po alespoň jedné formě léčby ústy nebo v žíle, které nelze odstranit chirurgicky. Nirogacestat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout míru 2letého přežití bez progrese (PFS) u pacientů s progresivním, chirurgicky neresekovatelným desmoidním tumorem léčených nirogacestatem.

II. Popsat toxicitu nirogacestatu u dětí a dospívajících s desmoidním nádorem.

III. Charakterizovat farmakokinetiku (PK) nirogacestatu u dětí a dospívajících.

DRUHÝ CÍL:

I. Stanovit míru objektivní odpovědi nádoru (ORR) na nirogacestat u dětí a dospívajících s progresivním, chirurgicky neresekovatelným desmoidním nádorem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Odebírat krev, archivní vzorky nádorů a vzorky nádorů ze studie/po léčbě (jsou-li k dispozici) od pacientů zařazených do této studie ke korelaci různých genových mutací CTNNB1 a APC a genomových signatur s odpovědí nádoru a PFS.

II. Prozkoumat účinek nirogacestatu na imunitní buňky a hladiny imunoglobulinů v periferní krvi.

III. Odebírat vzorky krve pro bankovnictví na začátku, během léčby a v době progrese pro budoucí výzkum.

IV. Porovnat hodnocení odpovědi nádoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) a T2 a objemových změn pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

V. Využít nástroj vyvinutý ke specifickému hodnocení pacientem hlášených výsledků (PRO) u dospělých pacientů s desmoidním tumorem (GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale [GODDESS]) a Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) k prozkoumání vztahu mezi PRO a odpovědí nádoru a PFS.

OBRYS:

Pacienti dostávají nirogacestat perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00926
        • University Pediatric Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít v době zařazení plochu povrchu těla > 0,3 m^2

  • Stávající nebo recidivující desmoidní nádor, který není považován za vhodný k operaci bez významné morbidity a progredoval o >= 10 % podle hodnocení RECIST verze (v) 1.1 během 6měsíčního období před zařazením do studie

    • Pacienti museli mít histologickou verifikaci desmoidního tumoru
    • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
    • Pacient musí podstoupit alespoň jeden předchozí cyklus systémové terapie desmoidního tumoru
  • Pacienti musí mít Lansky (pro pacienty < 16 let) nebo Karnofsky (pro pacienty > 16 let) výkonnostní skóre >= 50. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti

  • Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie. Po pozorované progresi nebo v níže uvedeném časovém období nemusí pacienti tuto léčbu používat nebo ji nemusí používat

    • Cytotoxická chemoterapie: nesmí být podána do 2 týdnů od vstupu do této studie (4 týdny, pokud předcházela nitrosomočovina)
    • Inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou (např. sorafenib, pazopanib, imatinib), rapalogy (např. temsirolimus, everolimus, sirolimus) nebo antiestrogenová terapie (např. tamoxifen): nemusí být podány během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
    • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1
    • Biologické (antineoplastické činidlo): minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem
    • Lokální regionální terapie zaměřená na nádor, včetně, ale bez omezení na ně, radiační terapie s malým portem (RT), radiofrekvenční ablace, kryoterapie, chirurgie: alespoň 2 týdny od těchto terapií a veškerá toxicita musí ustoupit na stupeň =< 1. Pokud předchozí kraniospinální RT nebo pokud >= 50% radiace pánve, pak musí uplynout >= 6 měsíců. Pokud jde o jiné podstatné ozáření kostní dřeně (BM), pak musí uplynout >= 6 týdnů
    • Transplantace kmenových buněk (SCT): Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti (vs.) hostiteli. U alogenní SCT musí uplynout >= 6 měsíců
    • Žádný předchozí inhibitor gama-sekretázy, Notch nebo beta-catenin
    • Zkoušené léky: nesmějí dostat zkoušený lék do 4 týdnů od vstupu do studie a všechny toxicity související s předchozí léčbou musí být vyřešeny na stupeň =< 1 nebo výchozí hodnotu

  • Omezení souběžné medikace

    • Steroidy: pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí mít stabilní nebo postupně se snižující dávku po dobu nejméně 2 týdnů před vstupem do studie. Použití steroidů pro nenádorové indikace (např. astma nebo závažná alergická reakce) je povoleno
    • Růstový faktor (faktory): nesmí být přijat do 1 týdne od vstupu do této studie
    • Pacienti, kteří v současné době užívají léky, které jsou silnými induktory nebo středně silnými až silnými inhibitory CYP3A4, nejsou způsobilí. Silné induktory nebo středně silné až silné inhibitory CYP3A4 nejsou povoleny od 14 dnů před zařazením do ukončení protokolární terapie. Poznámka: Antiepileptika indukující CYP3A4 ve stabilní dávce jsou povolena
    • Nesmí dostávat nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako léčbu desmoidního nádoru po pozorované progresi a pacient souhlasí s tím, že během studie nebude užívat NSAID. Příležitostné použití (definováno jako =< 3x týdně) k léčbě bolesti je povoleno
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (během 7 dnů před zařazením)
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislý na transfuzi) (do 7 dnů před zařazením)
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC]) (do 7 dnů před zařazením)

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně (do 7 dnů před registrací):

    • Věk: Maximální sérový kreatinin (mg/dl)
    • Věk: 1 až < 2 roky; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,6 (muži a ženy)
    • Věk: 2 až < 6 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,8 (muži a ženy)
    • Věk: 6 až < 10 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1 (muži a ženy)
    • Věk: 10 až < 13 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,2 (muži a ženy)
    • Věk: 13 až < 16 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,5 (muži); 1.4 (žena)
    • Věk: >= 16 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,7 (muži); 1.4 (žena)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk (pokud není sekundární k dříve diagnostikovanému Gilbertovu syndromu) (do 7 dnů před zařazením)

  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 135 U/l

    • Poznámka: Pro účely této studie byla ULN pro SGPT (ALT) nastavena na hodnotu 45 U/L (do 7 dnů před zápisem)

  • Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

    • Korigovaný interval QT (QTc) < 470 ms
    • Žádný vrozený nebo získaný syndrom prodlouženého QTc v anamnéze
    • Žádná anamnéza klinicky významných srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, mrtvice nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny institucionální požadavky, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo chronická infekce během 7 dnů před vstupem do studie
  • Pacienti s gastrointestinálními stavy, které mohou predisponovat k nesnášenlivosti léku nebo ke špatné absorpci léku (např. neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci (např. bypass žaludku), malabsorpční syndrom a aktivní peptický vřed)
  • Pacienti s ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukcí tenkého střeva
  • Známá aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Pacienti s předchozí anamnézou malignity, s výjimkou desmoidního tumoru (nádorů) a nemelanomové rakoviny kůže, kteří nejsou v remisi déle než 3 roky
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety. Tablety se nesmí drtit ani žvýkat. Podávání nirogacestatu gastrostomickou sondou nebo nazogastrickou sondou není povoleno
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
  • Sexuálně aktivní pacientky s reprodukčním potenciálem, které nesouhlasily s používáním 1 metody vysoce účinné antikoncepce (včetně nitroděložního tělíska obsahujícího měď, kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, oboustranným podvázáním vejcovodů, zavedeným používáním zavedených, injekčních nebo implantovaná hormonální metoda antikoncepce, abstinence nebo mužská sterilizace) po dobu jejich účasti ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce nirogacestatu. Druhá forma antikoncepce (tj. bariérová metoda) je vyžadována u pacientek užívajících hormonální antikoncepci, protože nirogacestat může snižovat účinnost hormonální antikoncepce
  • Sexuálně aktivní mužští pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s používáním kondomu, a jejich partnerka, která nesouhlasila s používáním jedné z vysoce účinných metod antikoncepce uvedených výše během léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce nirogacestatu
  • Pacientky, které kojí
  • Pacientky, které jsou těhotné. Tito pacienti jsou vyloučeni, protože nejsou dostupné informace o účincích nirogacestatu na vyvíjející se lidský plod a je známo, že inhibice gama-sekretázy je teratogenní
  • Pacientky ve fertilním věku, pokud nebyl získán negativní výsledek těhotenského testu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (nirogacestat)
Pacienti dostávají nirogacestat PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve studii podstupují ECHO a CT nebo MRI. Pacienti mohou také během studie podstoupit rentgenové zobrazování a odběr vzorků krve.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Rentgenové zobrazování
Podstoupit rentgen
Ostatní jména:
  • Konvenční rentgen
  • Diagnostická radiologie
  • Lékařské zobrazování, rentgen
  • Radiografické zobrazování
  • Radiografie
  • RG
  • Statický rentgen
  • Rentgen
  • Rentgenové snímky z obyčejného filmu
  • Radiografický zobrazovací postup (postup)
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Lék: Nirogacestat Hydrobromide
Given PO
Ostatní jména:
  • Ogsiveo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody s 95% intervalem spolehlivosti odhadnutým Peto-Petovou metodou.
Od zahájení léčby do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Farmakokinetický (PK) parametr: systémová expozice
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dní)
PK parametry nirogacestatu budou definovány pro kvantifikaci systémové expozice, clearance léčiva, terminálního poločasu a dalších farmakokinetických charakteristik. Tyto PK parametry budou shrnuty s popisnými statistikami, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a standardních odchylek.
Až do cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dní)
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 5.0 National Cancer Institute. Budou shrnuty všechny toxicity stupně 3 nebo vyšší považované za související se studovaným lékem. Budou hlášeny všechny toxicity 1. a 2. stupně pozorované u > 5 % účastníků a považované za související se studovaným lékem.
Až 2 roky
PK parametr: clearance léčiva
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dní)
PK parametry nirogacestatu budou definovány pro kvantifikaci systémové expozice, clearance léčiva, terminálního poločasu a dalších farmakokinetických charakteristik. Tyto PK parametry budou shrnuty s popisnými statistikami, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a standardních odchylek.
Až do cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dní)
PK parametr: poločas
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dní)
PK parametry nirogacestatu budou definovány pro kvantifikaci systémové expozice, clearance léčiva, terminálního poločasu a dalších farmakokinetických charakteristik. Tyto PK parametry budou shrnuty s popisnými statistikami, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a standardních odchylek.
Až do cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
Definováno mírou úplné odpovědi nebo částečné odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CTNNB1 a APC genové mutace a genomové signatury
Časové okno: Až 2 roky
Chí-kvadrát test bude použit k posouzení korelace mutací genů CTNNB1 a APC a genomových signatur s odpovědí nádoru a dlouhodobý test bude použit k posouzení korelace mutací genu CTNNB1 a APC a genomových signatur s PFS.
Až 2 roky
Hodnocení odpovědí podle kritérií RECIST
Časové okno: Až do cyklu 24
Až do cyklu 24
Hodnocení odezvy podle kritérií Světové zdravotnické organizace
Časové okno: Až do cyklu 24
Až do cyklu 24
Výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: Až 2 roky
Chí-kvadrát test bude použit k posouzení korelace souhrnného skóre PRO s odpovědí nádoru a Coxova regrese bude použita k posouzení korelace souhrnného skóre PROs s PFS. Korelace mezi souhrnnými skóre PRO pomocí informačního systému měření hlášených výsledků pacientů a GOunder/DTRF DEsmoidní stupnice symptomů/dopadů bude posouzena provedením odvození z Pearsonových korelačních koeficientů.
Až 2 roky
Změny v hladinách každé z podskupin lymfocytů a imunoglobulinů
Časové okno: Až 2 roky
Podskupiny lymfocytů zahrnují CD3 (celkové T buňky), CD3+CD4+ (pomocné T buňky), CD3+CD8+ (T cytotoxické buňky), CD3+HLA-DR+ (aktivované T buňky) procenta a absolutní počty a poměr CD4:CD8. K posouzení korelace hladin lymfocytů a imunoglobulinu s odpovědí nádoru bude použit chí-kvadrát test a k posouzení korelace hladin lymfocytů a imunoglobulinu s PFS bude použita Coxova regrese.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARST1921 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2019-07498 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit