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Eine Studie über ein neues Medikament, Nirogacestat, zur Behandlung von Desmoidtumoren, die nicht operativ entfernt werden können

29. Juli 2026 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Eine Sicherheits-, Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsstudie eines y-Sekretase-Inhibitors, Nirogacestat (PF-03084014) bei Kindern und Jugendlichen mit progressiven, chirurgisch nicht resezierbaren Desmoidtumoren

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Nirogacestat bei der Behandlung von Patienten unter 18 Jahren mit Desmoidtumoren wirkt, die nach mindestens einer oralen oder venösen Behandlung gewachsen sind und nicht chirurgisch entfernt werden können. Nirogacestat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Schätzung der 2-Jahres-Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit progressivem, chirurgisch inoperablem Desmoidtumor, die mit Nirogacestat behandelt wurden.

II. Beschreibung der Toxizität von Nirogacestat bei Kindern und Jugendlichen mit Desmoidtumor.

III. Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von Nirogacestat bei Kindern und Jugendlichen.

ZWEITES ZIEL:

I. Bestimmung der objektiven Tumoransprechrate (ORR) von Nirogacestat bei Kindern und Jugendlichen mit fortschreitendem, chirurgisch inoperablem Desmoidtumor.

Sondierungsziele:

I. Entnahme von Blut, archivierten Tumorproben und Tumorproben während der Studie/nach der Behandlung (falls verfügbar) von Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, um verschiedene CTNNB1- und APC-Genmutationen und genomische Signaturen mit Tumoransprechen und PFS zu korrelieren.

II. Es sollte die Wirkung von Nirogacestat auf Immunzellen und Immunglobulinspiegel im peripheren Blut untersucht werden.

III. Zur Entnahme von Blutproben für die Einlagerung zu Studienbeginn, während der Behandlung und zum Zeitpunkt des Fortschreitens für zukünftige Forschungszwecke.

IV. Vergleich der Beurteilung des Tumoransprechens anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und T2 und volumetrischer Veränderungen mittels Magnetresonanztomographie (MRT).

V. Verwendung eines Tools, das entwickelt wurde, um die von Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs) bei erwachsenen Patienten mit Desmoidtumor (GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale [GODDESS]) und das Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) spezifisch zu bewerten, um die Beziehung zu untersuchen zwischen PROs und Tumoransprechen und PFS.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Nirogacestat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28. Die Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Neuseeland
      • Christchurch, Neuseeland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Neuseeland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Vereinigte Staaten, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine Körperoberfläche von > 0,3 m^2 haben

  • Vorhandener oder rezidivierender Desmoidtumor, der ohne signifikante Morbidität für eine Operation als nicht zugänglich erachtet wird und innerhalb der 6-Monats-Periode vor Studieneinschluss um >= 10 % progredient ist, wie gemäß RECIST-Version (v) 1.1 bewertet

    • Bei den Patienten muss der Desmoidtumor histologisch verifiziert worden sein
    • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1-Kriterien haben
    • Der Patient muss mindestens einen vorherigen Zyklus einer systemischen Therapie für einen Desmoidtumor erhalten haben
  • Die Patienten müssen einen Lansky- (für Patienten < 16 Jahre) oder Karnofsky- (für Patienten > 16 Jahre) Performance-Status-Score von >= 50 haben. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet

  • Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien, Operationen oder Strahlentherapien erholt haben. Die Patienten dürfen diese Behandlungen nach der beobachteten Progression oder innerhalb des unten angegebenen Zeitraums nicht verwenden oder voraussichtlich nicht verwenden

    • Zytotoxische Chemotherapie: darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein (4 Wochen, wenn zuvor Nitrosoharnstoff)
    • Niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Sorafenib, Pazopanib, Imatinib), Rapalogs (z. B. Temsirolimus, Everolimus, Sirolimus) oder Antiöstrogentherapie (z. B. Tamoxifen): dürfen nicht innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten worden sein
    • Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 zurückgegangen sein
    • Biologikum (Antineoplastikum): mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum
    • Lokale regionale tumorgerichtete Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Small-Port-Strahlentherapie (RT), Hochfrequenzablation, Kryotherapie, Operation: mindestens 2 Wochen, seit diese Therapien und alle Toxizitäten auf Grad = < 1 abgeklungen sein müssen. Bei vorheriger kraniospinaler RT oder bei >= 50 % Bestrahlung des Beckens müssen >= 6 Monate vergangen sein. Bei einer anderen erheblichen Bestrahlung des Knochenmarks (KM) müssen >= 6 Wochen vergangen sein
    • Stammzelltransplantation (SCT): Kein Hinweis auf eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit. Bei allogener SZT müssen >= 6 Monate vergangen sein
    • Kein vorheriger Gamma-Sekretase-, Notch- oder Beta-Catenin-Inhibitor
    • Prüfmedikamente: dürfen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt kein Prüfmedikament erhalten haben, und alle Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie müssen auf Grad = < 1 oder Ausgangswert behoben sein

  • Einschränkungen bei gleichzeitiger Medikation

    • Steroide: Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen vor Studienbeginn mindestens 2 Wochen lang eine stabile oder ausschleichende Dosis erhalten. Die Verwendung von Steroiden für Nicht-Tumor-Indikationen (z. B. Asthma oder schwere allergische Reaktionen) ist erlaubt
    • Wachstumsfaktor(en): darf nicht innerhalb von 1 Woche nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein
    • Patienten, die derzeit Medikamente erhalten, die starke Induktoren oder mittelstarke bis starke Inhibitoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Starke Induktoren oder mäßige bis starke Inhibitoren von CYP3A4 sind ab 14 Tage vor der Aufnahme bis zum Ende der Protokolltherapie nicht erlaubt. Hinweis: CYP3A4-induzierende Antiepileptika in stabiler Dosis sind erlaubt
    • Darf keine nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente (NSAIDs) zur Behandlung von Desmoidtumoren nach dem beobachteten Fortschreiten erhalten, und der Patient stimmt zu, während der Studie keine NSAIDs zu verwenden. Eine gelegentliche Anwendung (definiert als =< 3 Mal pro Woche) zur Behandlung von Schmerzen ist erlaubt
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/uL (transfusionsunabhängig) (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dL (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erhalten) (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme):

    • Alter: Maximales Serumkreatinin (mg/dL)
    • Alter: 1 bis < 2 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (männlich und weiblich)
    • Alter: 2 bis < 6 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (männlich und weiblich)
    • Alter: 6 bis < 10 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich und weiblich)
    • Alter: 10 bis < 13 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (männlich und weiblich)
    • Alter: 13 bis < 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (männlich); 1.4 (weiblich)
    • Alter: >= 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,7 (männlich); 1.4 (weiblich)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (außer sekundär zu einem zuvor diagnostizierten Gilbert-Syndrom) (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)

  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 135 U/L

    • Hinweis: Für die Zwecke dieser Studie wurde die ULN für SGPT (ALT) auf den Wert von 45 U/L festgelegt (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)

  • Angemessene Herzfunktion definiert als:

    • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall < 470 ms
    • Keine Anamnese eines angeborenen oder erworbenen verlängerten QTc-Syndroms
    • Keine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
  • Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden

Ausschlusskriterien:

  • Aktive oder chronische Infektion innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt
  • Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die für eine Arzneimittelunverträglichkeit oder schlechte Arzneimittelabsorption prädisponieren könnten (z. B. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen (z. B. Magenbypass), Malabsorptionssyndrom und aktive Magengeschwüre)
  • Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder einem teilweisen oder vollständigen Dünndarmverschluss
  • Bekannte aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Desmoidtumoren und nicht-melanozytärem Hautkrebs, die sich nicht länger als 3 Jahre in Remission befinden
  • Patienten, die keine Tabletten schlucken können. Tabletten dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden. Die Verabreichung von Nirogacestat über eine Gastrostomiesonde oder eine Magensonde ist nicht erlaubt
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
  • Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht zugestimmt haben, 1 hochwirksames Verhütungsmittel anzuwenden (einschließlich kupferhaltiger Intrauterinpessar, Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, bilaterale Tubenligatur, etablierte Anwendung von eingeführten, injizierten oder implantierte hormonelle Verhütungsmethode, Abstinenz oder männliche Sterilisation) für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Nirogacestat-Dosis. Eine zweite Form der Empfängnisverhütung (z. Barrieremethode) ist für Patientinnen erforderlich, die eine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden, da Nirogacestat die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva verringern kann
  • Sexuell aktive männliche Patienten im gebärfähigen Alter, die der Verwendung eines Kondoms nicht zugestimmt haben, und ihre Partnerin, die sich nicht bereit erklärt haben, während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Nirogacestat-Dosis eine der oben genannten hochwirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Weibliche Patienten, die stillen
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind. Diese Patienten werden ausgeschlossen, da keine Informationen zu den Wirkungen von Nirogacestat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus vorliegen und die Hemmung der Gamma-Sekretase bekanntermaßen teratogen ist
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, es sei denn, es liegt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vor

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Nirogacestat)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 Nirogacestat PO BID. Die Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Studie einer ECHO- und CT- oder MRT-Untersuchung unterzogen. Patienten können sich während der Studie auch einer Röntgenbildgebung und einer Blutentnahme unterziehen.
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Röntgenbildgebung
Unterziehe dich einer Röntgenaufnahme
Andere Namen:
  • Konventionelles Röntgen
  • Diagnostische Radiologie
  • Medizinische Bildgebung, Röntgen
  • Röntgenbildgebung
  • Radiographie
  • RG
  • Statisches Röntgen
  • Röntgen
  • Normalfilm-Röntgenaufnahmen
  • Röntgenbildgebendes Verfahren (Verfahren)
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Arzneimittel: Nirogacestat Hydrobromide
Given PO
Andere Namen:
  • Ogsiveo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, wobei das 95-%-Konfidenzintervall nach der Peto-Peto-Methode geschätzt wird.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: systemische Exposition
Zeitfenster: Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
PK-Parameter von Nirogacestat werden definiert, um die systemische Exposition, Arzneimittelclearance, terminale Halbwertszeit und andere pharmakokinetische Eigenschaften zu quantifizieren. Diese PK-Parameter werden mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst, einschließlich Mittelwerte, Mediane, Bereiche und Standardabweichungen.
Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet. Alle Toxizitäten vom Grad 3 oder höher, die mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehen, werden zusammengefasst. Alle Toxizitäten des Grades 1 und 2, die bei > 5 % der Teilnehmer beobachtet wurden und als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehen, werden gemeldet.
Bis zu 2 Jahre
PK-Parameter: Arzneimittelclearance
Zeitfenster: Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
PK-Parameter von Nirogacestat werden definiert, um die systemische Exposition, die Arzneimittelclearance, die terminale Halbwertszeit und andere pharmakokinetische Eigenschaften zu quantifizieren. Diese PK-Parameter werden mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst, einschließlich Mittelwerten, Medianwerten, Bereichen und Standardabweichungen.
Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
PK-Parameter: Halbwertszeit
Zeitfenster: Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
PK-Parameter von Nirogacestat werden definiert, um die systemische Exposition, die Arzneimittelclearance, die terminale Halbwertszeit und andere pharmakokinetische Eigenschaften zu quantifizieren. Diese PK-Parameter werden mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst, einschließlich Mittelwerten, Medianwerten, Bereichen und Standardabweichungen.
Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Definiert durch die Rate einer vollständigen oder teilweisen Remission gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
Bis zu 24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CTNNB1- und APC-Genmutationen und genomische Signaturen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die Korrelation von CTNNB1- und APC-Genmutationen und genomischen Signaturen mit der Tumorreaktion zu bewerten, und der Long-Rank-Test wird verwendet, um die Korrelation von CTNNB1- und APC-Genmutationen und genomischen Signaturen mit PFS zu bewerten.
Bis zu 2 Jahre
Response-Bewertungen nach den RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Bis Zyklus 24
Bis Zyklus 24
Antwortbewertung nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation
Zeitfenster: Bis Zyklus 24
Bis Zyklus 24
Vom Patienten berichtete Ergebnisse (PROs)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die Korrelation der PRO-Zusammenfassungswerte mit der Tumorreaktion zu beurteilen, und die Cox-Regression wird verwendet, um die Korrelation der PRO-Zusammenfassungswerte mit dem PFS zu beurteilen. Die Korrelation zwischen den PRO-Zusammenfassungswerten unter Verwendung des „Patient Reported Outcomes Measurement Information System“ und der GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale wird durch Rückschlüsse auf die Pearson-Korrelationskoeffizienten bewertet.
Bis zu 2 Jahre
Veränderungen in den Spiegeln der einzelnen Lymphozyten-Untergruppen und Immunglobuline
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Zu den Lymphozyten-Untergruppen gehören CD3 (gesamte T-Zellen), CD3+CD4+ (T-Helferzellen), CD3+CD8+ (zytotoxische T-Zellen), CD3+HLA-DR+ (aktivierte T-Zellen), Prozentsätze und absolute Zahlen sowie das CD4:CD8-Verhältnis. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die Korrelation der Lymphozyten- und Immunglobulinspiegel mit der Tumorreaktion zu beurteilen, und die Cox-Regression wird verwendet, um die Korrelation der Lymphozyten- und Immunglobulinspiegel mit dem PFS zu beurteilen.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARST1921 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2019-07498 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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