Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af et nyt lægemiddel, Nirogacestat, til behandling af desmoid-tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

29. juli 2026 opdateret af: Children's Oncology Group

En undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af en y-secretase-hæmmer, Nirogacestat (PF-03084014) hos børn og unge med progressive, kirurgisk uoperable desmoid-tumorer

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt nirogacestat virker ved behandling af patienter under 18 år med desmoid-tumorer, der er vokset efter mindst én form for behandling gennem munden eller i venen, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Nirogacestat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere 2-års progressionsfri overlevelse (PFS) rate hos patienter med progressiv, kirurgisk inoperabel desmoid tumor behandlet med nirogacestat.

II. At beskrive toksiciteten af ​​nirogacestat hos børn og unge med desmoid tumor.

III. At karakterisere farmakokinetikken (PK) af nirogacestat hos børn og unge.

SEKUNDÆR MÅL:

I. At bestemme den objektive tumorresponsrate (ORR) for nirogacestat hos børn og unge med progressiv, kirurgisk inoperabel desmoidtumor.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At indsamle blod, arkivtumorprøver og tumorprøver under undersøgelse/efterbehandling (hvis tilgængelige) fra patienter, der er tilmeldt dette forsøg, for at korrelere forskellige CTNNB1- og APC-genmutationer og genomiske signaturer med tumorrespons og PFS.

II. At udforske virkningen af ​​nirogacestat på immunceller og immunoglobulinniveauer i det perifere blod.

III. At indsamle blodprøver til banking ved baseline, under behandling og på tidspunktet for progression til fremtidig forskning.

IV. At sammenligne vurdering af tumorrespons ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier og T2 og volumetriske ændringer ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

V. At bruge et værktøj udviklet til specifikt at vurdere patientrapporterede resultater (PRO'er) hos voksne patienter med desmoid tumor (GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale [GODDESS]) og Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) for at udforske forholdet mellem PRO'er og tumorrespons og PFS.

OMRIDS:

Patienterne får nirogacestat oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have et kropsoverfladeareal på > 0,3 m^2 på tidspunktet for indskrivningen

  • Eksisterende eller tilbagevendende desmoid-tumor, der vurderes ikke at være modtagelig for kirurgi uden signifikant morbiditet og udviklet sig med >= 10 % som vurderet ved RECIST version (v)1.1 inden for 6-måneders perioden forud for studietilmelding

    • Patienterne skal have haft histologisk verifikation af desmoid-tumoren
    • Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST v1.1 kriterier
    • Patienten skal have modtaget mindst én forudgående systemisk behandling for desmoid tumor
  • Patienter skal have en Lansky (for patienter =< 16 år) eller Karnofsky (for patienter > 16 år) præstationsstatusscore på >= 50. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

  • Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse. Patienter vil muligvis ikke bruge eller forvente at bruge disse behandlinger efter den observerede progression eller inden for det tidsrum, der er angivet nedenfor

    • Cytotoksisk kemoterapi: må ikke have modtaget inden for 2 uger efter optagelse i denne undersøgelse (4 uger hvis tidligere nitrosourea)
    • Små molekyle tyrosinkinasehæmmere (f.eks. sorafenib, pazopanib, imatinib), rapalogs (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller anti-østrogenbehandling (f.eks. tamoxifen): er muligvis ikke modtaget inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsen.
    • Antistoffer: >= 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad =< 1
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel
    • Lokal regional tumorstyret terapi, inklusive, men ikke begrænset til strålebehandling med små porte (RT), radiofrekvensablation, kryoterapi, kirurgi: mindst 2 uger siden disse terapier og al toksicitet skal være forsvundet til grad =< 1. Hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling af bækken, skal der være gået >= 6 måneder. Hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM) skal være gået >= 6 uger
    • Stamcelletransplantation (SCT): Ingen tegn på aktiv graft versus (vs.) værtssygdom. For allogen SCT skal der være gået >= 6 måneder
    • Ingen tidligere gamma-sekretase, Notch eller beta-catenin hæmmer
    • Undersøgelseslægemidler: må ikke have modtaget forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter undersøgelsens start, og alle toksiciteter relateret til tidligere behandling skal forsvinde til grad =< 1 eller baseline

  • Samtidig medicineringsrestriktioner

    • Steroider: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller aftagende dosis i mindst 2 uger før studiestart. Brug af steroider til ikke-tumorindikationer (f.eks. astma eller alvorlig allergisk reaktion) er tilladt
    • Vækstfaktor(er): må ikke være modtaget inden for 1 uge efter optagelse i denne undersøgelse
    • Patienter, der i øjeblikket får lægemidler, der er stærke inducere eller moderate til stærke hæmmere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Stærke inducere eller moderate til stærke hæmmere af CYP3A4 er ikke tilladt fra 14 dage før optagelse til afslutning af protokolbehandling. Bemærk: CYP3A4-inducerende antiepileptika i en stabil dosis er tilladt
    • Må ikke modtage non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) som behandling for desmoid-tumor efter den observerede progression, og patienten accepterer ikke at bruge NSAID'er under undersøgelsen. Lejlighedsvis brug (defineret som =< 3 gange om ugen) til behandling af smerter er tilladt
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL (inden for 7 dage før tilmelding)
  • Blodpladetal >= 100.000/uL (transfusionsuafhængig) (inden for 7 dage før tilmelding)
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner) (inden for 7 dage før tilmelding)

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger (inden for 7 dage før tilmelding):

    • Alder: Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
    • Alder: 1 til < 2 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (mandlig og kvindelig)
    • Alder: 2 til < 6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mand og kvinde)
    • Alder: 6 til < 10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1 (mandlig og kvindelig)
    • Alder: 10 til < 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (mand og kvinde)
    • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (han); 1.4 (kvinde)
    • Alder: >= 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (han); 1.4 (kvinde)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (medmindre sekundært til tidligere diagnosticeret Gilberts syndrom) (inden for 7 dage før tilmelding)

  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L

    • Bemærk: Med henblik på denne undersøgelse er ULN for SGPT (ALT) blevet sat til værdien 45 U/L (inden for 7 dage før tilmelding)

  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

    • Korrigeret QT (QTc) interval < 470 ms
    • Ingen historie med medfødt eller erhvervet forlænget QTc-syndrom
    • Ingen historie med klinisk signifikante hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til humane undersøgelser skal være opfyldt

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller kronisk infektion inden for 7 dage før studiestart
  • Patienter med gastrointestinale tilstande, der kan disponere for lægemiddelintolerabilitet eller dårlig lægemiddelabsorption (f.eks. manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrisk bypass), malabsorptionssyndrom og aktiv mavesår)
  • Patienter med colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion
  • Kendt aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Patienter med en tidligere malignitetshistorie, med undtagelse af desmoidtumor(er) og ikke-melanom hudkræft, som ikke er i remission i mere end 3 år
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter. Tabletterne må ikke knuses eller tygges. Administration af nirogacestat via gastrostomisonde eller nasogastrisk sonde er ikke tilladt
  • Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav
  • Seksuelt aktive kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge 1 metode til højeffektiv prævention (inklusive kobberholdigt intrauterin apparat, kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, bilateral tubal ligering, etableret brug af indsat, injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode, abstinens eller mandlig sterilisering) i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse og i mindst 6 måneder efter sidste dosis nirogacestat. En anden form for prævention (dvs. barrieremetode) er påkrævet for patienter, der bruger hormonel prævention, da nirogacestat kan reducere virkningen af ​​hormonelle præventionsmidler
  • Seksuelt aktive mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge kondom, og deres kvindelige partner, som ikke har accepteret at bruge en af ​​de ovennævnte yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis nirogacestat
  • Kvindelige patienter, der ammer
  • Kvindelige patienter, der er gravide. Disse patienter er udelukket, fordi der ikke er tilgængelig information om virkningerne af nirogacestat på det udviklende menneskelige foster, og hæmning af gamma-sekretase vides at være teratogent.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, medmindre der er opnået et negativt graviditetstestresultat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (nirogacestat)
Patienter modtager nirogacestat PO BID på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO og CT eller MR på undersøgelse. Patienter kan også gennemgå røntgenbilleder og blodprøvetagning ved undersøgelse.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Røntgenbilleder
Gennemgå røntgen
Andre navne:
  • Konventionel røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk billeddannelse, røntgen
  • Radiografisk billeddannelse
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Røntgen
  • Almindelige film røntgenbilleder
  • Radiografisk billeddannelsesprocedure (procedure)
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Medicin: Nirogacestat Hydrobromide
Given PO
Andre navne:
  • Ogsiveo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra påbegyndelse af behandling til forekomst af sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med 95 % konfidensintervallet estimeret ved Peto-Peto-metoden.
Fra påbegyndelse af behandling til forekomst af sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Farmakokinetisk (PK) parameter: systemisk eksponering
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus varer 28 dage)
PK-parametre for nirogacestat vil blive defineret for at kvantificere systemisk eksponering, lægemiddelclearance, terminal halveringstid og andre farmakokinetiske karakteristika. Disse PK-parametre vil blive opsummeret med beskrivende statistikker, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser.
Op til cyklus 3 (hver cyklus varer 28 dage)
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Alle toksiciteter af grad 3 eller derover, der anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet, vil blive opsummeret. Alle grad 1 og 2 toksiciteter observeret hos > 5 % af deltagerne og anses for at være relateret til studielægemidlet vil blive rapporteret.
Op til 2 år
PK parameter: lægemiddel clearance
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus varer 28 dage)
PK-parametre for nirogacestat vil blive defineret for at kvantificere systemisk eksponering, lægemiddelclearance, terminal halveringstid og andre farmakokinetiske karakteristika. Disse PK-parametre vil blive opsummeret med beskrivende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser.
Op til cyklus 3 (hver cyklus varer 28 dage)
PK parameter: halveringstid
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus varer 28 dage)
PK-parametre for nirogacestat vil blive defineret for at kvantificere systemisk eksponering, lægemiddelclearance, terminal halveringstid og andre farmakokinetiske karakteristika. Disse PK-parametre vil blive opsummeret med beskrivende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser.
Op til cyklus 3 (hver cyklus varer 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 24 måneder
Defineret ved frekvensen af ​​et komplet svar eller delvist svar af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
Op til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CTNNB1 og APC genmutationer og genomiske signaturer
Tidsramme: Op til 2 år
Chi-kvadrat-testen vil blive brugt til at vurdere korrelationen af ​​CTNNB1- og APC-genmutationer og genomiske signaturer med tumorrespons, og langtidstesten vil blive brugt til at vurdere korrelationen af ​​CTNNB1- og APC-genmutationer og genomiske signaturer med PFS.
Op til 2 år
Responsvurderinger efter RECIST-kriterierne
Tidsramme: Op til cyklus 24
Op til cyklus 24
Responsvurdering af Verdenssundhedsorganisationens kriterier
Tidsramme: Op til cyklus 24
Op til cyklus 24
Patientrapporterede resultater (PRO'er)
Tidsramme: Op til 2 år
Chi-kvadrat-testen vil blive brugt til at vurdere korrelationen af ​​PROs opsummerende score med tumorrespons, og Cox-regression vil blive brugt til at vurdere korrelationen af ​​PROs opsummerende score med PFS. Korrelation mellem PRO-resuméscorer ved hjælp af Patient Reported Outcomes Measurement Information System og GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale vil blive vurderet ved at udføre slutninger om Pearson-korrelationskoefficienterne.
Op til 2 år
Ændringer i niveauerne af hver af lymfocytundergrupperne og immunglobuliner
Tidsramme: Op til 2 år
Lymfocytundergrupper inkluderer CD3 (totale T-celler), CD3+CD4+ (T-hjælperceller), CD3+CD8+ (T-cytotoksiske celler), CD3+HLA-DR+ (aktiverede T-celler) procenter og absolutte tællinger og CD4:CD8-forhold. Chi-kvadrat-testen vil blive brugt til at vurdere korrelationen mellem niveauerne af lymfocyt og immunoglobulin med tumorrespons, og Cox-regression vil blive brugt til at vurdere korrelationen mellem niveauerne af lymfocyt og immunoglobulin med PFS.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2019

Først opslået (Faktiske)

11. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARST1921 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2019-07498 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner