Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie nowego leku, nirogacestatu, do leczenia guzów desmoidalnych, których nie można usunąć chirurgicznie

29 lipca 2026 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności inhibitora y-sekretazy, nirogacestatu (PF-03084014) u dzieci i młodzieży z postępującymi, nieoperacyjnymi chirurgicznie guzami desmoidalnymi

To badanie fazy II bada skutki uboczne i skuteczność nirogacestatu w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 18 lat z guzami desmoidalnymi, które rozrosły się po co najmniej jednej formie leczenia doustnie lub w żyle, której nie można usunąć chirurgicznie. Nirogacestat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wskaźnika 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów z postępującym, nieoperacyjnym guzem desmoidalnym leczonych nirogacestatem.

II. Opis toksyczności nirogacestatu u dzieci i młodzieży z guzem desmoidalnym.

III. Charakterystyka farmakokinetyki (PK) nirogacestatu u dzieci i młodzieży.

CEL DODATKOWY:

I. Określenie wskaźnika obiektywnej odpowiedzi guza (ORR) na nirogacestat u dzieci i młodzieży z postępującym, nieoperacyjnym guzem desmoidalnym.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Pobranie krwi, archiwalnych próbek guza oraz próbek guza z badania/po leczeniu (jeśli są dostępne) od pacjentów włączonych do tego badania w celu skorelowania różnych mutacji genów CTNNB1 i APC oraz sygnatur genomowych z odpowiedzią guza i PFS.

II. Zbadanie wpływu nirogacestatu na komórki odpornościowe i poziomy immunoglobulin we krwi obwodowej.

III. Pobieranie próbek krwi do przechowywania w punkcie wyjściowym, w trakcie leczenia i w czasie progresji do przyszłych badań.

IV. Porównanie oceny odpowiedzi guza za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) oraz zmian T2 i objętościowych za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).

V. Wykorzystanie narzędzia opracowanego w celu szczegółowej oceny wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) u dorosłych pacjentów z guzem desmoidalnym (skala objawów/wpływu GOunder/DTRF DEsmoid [GODDESS]) oraz systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) w celu zbadania związku między PRO a odpowiedzią guza i PFS.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują nirogacestat doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Nowa Zelandia
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00926
        • University Pediatric Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Powierzchnia ciała pacjentów w momencie włączenia do badania musi wynosić > 0,3 m^2

  • Istniejący lub nawracający guz desmoidalny, który został uznany za niekwalifikujący się do operacji bez znaczącej zachorowalności i z progresją >= 10% według oceny RECIST wersja (v) 1.1 w okresie 6 miesięcy przed włączeniem do badania

    • Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację guza desmoidalnego
    • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST v1.1
    • Pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej jeden cykl leczenia ogólnoustrojowego guza desmoidalnego
  • Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Lansky'ego (dla pacjentów =< 16 lat) lub Karnofsky'ego (dla pacjentów > 16 lat) >= 50. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii, zabiegów chirurgicznych lub radioterapii. Pacjenci mogą nie stosować lub nie planować stosowania tych terapii po zaobserwowaniu progresji lub w okresie podanym poniżej

    • Chemioterapia cytotoksyczna: nie może być otrzymana w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (4 tygodnie w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
    • Drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (np. sorafenib, pazopanib, imatynib), rapalogi (np. temsyrolimus, ewerolimus, syrolimus) lub terapia antyestrogenowa (np. tamoksyfen): mogły nie być podawane w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
    • Przeciwciała: >= 21 dni musi upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a stopień toksyczności związany z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięty do stopnia =< 1
    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym
    • Miejscowa regionalna terapia ukierunkowana na nowotwór, w tym między innymi radioterapia małym portem (RT), ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioterapia, zabieg chirurgiczny: co najmniej 2 tygodnie od ustąpienia tych terapii i całej toksyczności do stopnia =<1. Jeśli wcześniej wykonano radioterapię czaszkowo-rdzeniową lub >= 50% napromieniowania miednicy, to musiało upłynąć >= 6 miesięcy. Jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM), to musiało upłynąć >= 6 tygodni
    • Przeszczep komórek macierzystych (SCT): brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi. W przypadku allogenicznego SCT musiało upłynąć >= 6 miesięcy
    • Brak wcześniejszego stosowania gamma-sekretazy, Notch lub inhibitora beta-kateniny
    • Badane leki: nie można otrzymać badanego leku w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, a wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią muszą zostać rozwiązane do stopnia =< 1 lub do poziomu wyjściowego

  • Ograniczenia dotyczące leków towarzyszących

    • Sterydy: pacjenci otrzymujący deksametazon muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Stosowanie sterydów we wskazaniach niezwiązanych z nowotworami (np. astma lub ciężka reakcja alergiczna) jest dozwolone
    • Czynnik(i) wzrostu: nie może być otrzymany w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia tego badania
    • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki będące silnymi induktorami lub umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Silne induktory lub umiarkowane do silnych inhibitory CYP3A4 nie są dozwolone od 14 dni przed włączeniem do zakończenia terapii zgodnej z protokołem. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących CYP3A4 w stałej dawce
    • Nie może otrzymywać niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w leczeniu guza desmoidalnego po zaobserwowanej progresji, a pacjent zgadza się nie stosować NLPZ podczas badania. Sporadyczne stosowanie (zdefiniowane jako =< 3 razy w tygodniu) w leczeniu bólu jest dozwolone
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (niezależna od transfuzji) (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC]) (w ciągu 7 dni przed włączeniem)

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób (w ciągu 7 dni przed włączeniem):

    • Wiek: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
    • Wiek: od 1 do < 2 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,6 (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 2 do < 6 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,8 (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 6 do < 10 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1 (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 10 do < 13 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,2 (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 13 do < 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,5 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
    • Wiek: >= 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,7 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (chyba że jest wtórna do wcześniej zdiagnozowanego zespołu Gilberta) (w ciągu 7 dni przed włączeniem)

  • Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 135 j./l

    • Uwaga: na potrzeby tego badania GGN dla SGPT (ALT) ustalono na wartość 45 U/L (w ciągu 7 dni przed włączeniem)

  • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

    • Skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms
    • Brak historii wrodzonego lub nabytego zespołu wydłużonego odstępu QTc
    • Brak historii klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, zastoinowej niewydolności serca, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna lub przewlekła infekcja w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą predysponować do nietolerancji lub słabego wchłaniania leku (np. niemożność przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie (np. bajpas żołądka), zespół złego wchłaniania i czynna choroba wrzodowa)
  • Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit lub częściową lub całkowitą niedrożnością jelita cienkiego
  • Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem guzów desmoidalnych i nieczerniakowego raka skóry, u których nie występuje remisja przez ponad 3 lata
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek. Tabletek nie wolno kruszyć ani żuć. Podawanie nirogacestatu przez sondę gastrostomijną lub sondę nosowo-żołądkową jest niedozwolone
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
  • Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zgodziły się na stosowanie jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji (w tym wkładki wewnątrzmacicznej zawierającej miedź, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku, obustronne podwiązanie jajowodów, ustalone stosowanie wkładek, wstrzyknięć) lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji, abstynencji lub męskiej sterylizacji) na czas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce nirogacestatu. Druga forma antykoncepcji (tj. metoda mechaniczna) jest wymagana u pacjentek stosujących antykoncepcję hormonalną, ponieważ nirogacestat może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych
  • Aktywni seksualnie pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie wyrazili zgody na stosowanie prezerwatywy oraz ich partnerki, które nie wyraziły zgody na stosowanie jednej z wyżej wymienionych wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki nirogacestatu
  • Pacjentki karmiące piersią
  • Pacjentki w ciąży. Tacy pacjenci zostali wykluczeni, ponieważ nie ma dostępnych informacji dotyczących wpływu nirogacestatu na rozwijający się płód ludzki, a wiadomo, że hamowanie gamma-sekretazy ma działanie teratogenne.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym, chyba że uzyskano ujemny wynik testu ciążowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (nirogacestat)
Pacjenci otrzymują nirogacestat PO BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badania pacjenci poddawani są badaniu ECHO oraz tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Podczas badania pacjenci mogą również zostać poddani prześwietleniu rentgenowskiemu i pobraniu próbek krwi.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie rentgenowskie
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Inne nazwy:
  • Konwencjonalne promieniowanie rentgenowskie
  • Radiologia diagnostyczna
  • Obrazowanie medyczne, rentgen
  • Obrazowanie radiograficzne
  • Radiografia
  • RG
  • Statyczne promieniowanie rentgenowskie
  • Rentgenowskie
  • Zwykłe zdjęcia rentgenowskie
  • Procedura obrazowania radiograficznego (zabieg)
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Lek: Nirogacestat Hydrobromide
Given PO
Inne nazwy:
  • Ogsiveo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 2 lat
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności oszacowanym metodą Peto-Peto.
Od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 2 lat
Parametr farmakokinetyczny (PK): ekspozycja ogólnoustrojowa
Ramy czasowe: Do 3 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry PK nirogacestatu zostaną określone w celu ilościowego określenia ekspozycji ogólnoustrojowej, klirensu leku, końcowego okresu półtrwania i innych właściwości farmakokinetycznych. Te parametry PK zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych.
Do 3 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Będą oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka, wersja 5.0. Podsumowane zostaną wszystkie toksyczności stopnia 3 lub wyższego uznane za związane z badanym lekiem. Zostaną zgłoszone wszystkie toksyczności stopnia 1 i 2 zaobserwowane u > 5% uczestników i uznane za związane z badanym lekiem.
Do 2 lat
Parametr PK: klirens leku
Ramy czasowe: Do Cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry PK nirogacestatu zostaną określone w celu ilościowego określenia narażenia ogólnoustrojowego, klirensu leku, końcowego okresu półtrwania i innych parametrów farmakokinetycznych. Te parametry PK zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych.
Do Cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametr PK: okres półtrwania
Ramy czasowe: Do Cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry PK nirogacestatu zostaną określone w celu ilościowego określenia narażenia ogólnoustrojowego, klirensu leku, końcowego okresu półtrwania i innych parametrów farmakokinetycznych. Te parametry PK zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych.
Do Cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zdefiniowany na podstawie odsetka odpowiedzi całkowitej lub częściowej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mutacje genów CTNNB1 i APC oraz sygnatury genomowe
Ramy czasowe: Do 2 lat
Test chi-kwadrat zostanie wykorzystany do oceny korelacji mutacji genów CTNNB1 i APC oraz sygnatur genomowych z odpowiedzią guza, a test długiego rzędu zostanie wykorzystany do oceny korelacji mutacji i sygnatur genomowych CTNNB1 i genów APC z PFS.
Do 2 lat
Oceny odpowiedzi według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do cyklu 24
Do cyklu 24
Ocena odpowiedzi według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia
Ramy czasowe: Do cyklu 24
Do cyklu 24
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do oceny korelacji sumarycznych wyników PRO z odpowiedzią nowotworu zostanie zastosowany test chi-kwadrat, a do oceny korelacji sumarycznych wyników PRO z PFS wykorzystana zostanie regresja Coxa. Korelacja między sumarycznymi wynikami PRO przy użyciu systemu informacji pomiarowych zgłaszanych przez pacjentów i skali objawów/wpływu GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale zostanie oceniona poprzez wyciągnięcie wniosków na temat współczynników korelacji Pearsona.
Do 2 lat
Zmiany w poziomach każdego z podzbiorów limfocytów i immunoglobulin
Ramy czasowe: Do 2 lat
Podzbiory limfocytów obejmują CD3 (całkowite komórki T), CD3+CD4+ (komórki T pomocnicze), CD3+CD8+ (komórki T cytotoksyczne), CD3+HLA-DR+ (aktywowane komórki T) i liczby bezwzględne oraz stosunek CD4:CD8. Do oceny korelacji poziomu limfocytów i immunoglobulin z odpowiedzią nowotworu zostanie wykorzystany test chi-kwadrat, a do oceny korelacji poziomu limfocytów i immunoglobulin z PFS wykorzystana zostanie regresja Coxa.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARST1921 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2019-07498 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj