Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av et nytt medikament, Nirogacestat, for behandling av desmoid-svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi

4. mars 2024 oppdatert av: Children's Oncology Group

En sikkerhet, farmakokinetisk og effektstudie av en y-sekretasehemmer, Nirogacestat (PF-03084014) hos barn og ungdom med progressive, kirurgisk uoperable desmoid-svulster

Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt nirogacestat virker ved behandling av pasienter under 18 år med desmoid-svulster som har vokst etter minst én form for behandling via munnen eller i venen som ikke kan fjernes ved kirurgi. Nirogacestat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate hos pasienter med progressiv, kirurgisk inoperabel desmoid-tumor behandlet med nirogacestat.

II. For å beskrive toksisiteten til nirogacestat hos barn og ungdom med desmoid svulst.

III. For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til nirogacestat hos barn og ungdom.

SEKUNDÆR MÅL:

I. Å bestemme den objektive tumorresponsraten (ORR) for nirogacestat hos barn og ungdom med progressiv, kirurgisk inoperabel desmoid-tumor.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å samle inn blod, arkiverte tumorprøver og tumorprøver under studie/etterbehandling (hvis tilgjengelig) fra pasienter som er registrert i denne studien for å korrelere ulike CTNNB1- og APC-genmutasjoner og genomiske signaturer med tumorrespons og PFS.

II. For å utforske effekten av nirogacestat på immunceller og immunoglobulinnivåer i det perifere blodet.

III. For å samle blodprøver for banktjenester ved baseline, under behandling og på progresjonstidspunktet for fremtidig forskning.

IV. For å sammenligne vurdering av tumorrespons ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier og T2 og volumetriske endringer ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).

V. Å bruke et verktøy utviklet for spesifikt å vurdere pasientrapporterte utfall (PROs) hos voksne pasienter med desmoid tumor (GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale [GODDESS]) og Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) for å utforske forholdet mellom PROs og tumorrespons og PFS.

OVERSIKT:

Pasienter får nirogacestat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forente stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Forente stater, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • ChristChurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en kroppsoverflate på > 0,3 m^2 ved registreringstidspunktet

  • Eksisterende eller tilbakevendende desmoid-svulst som anses ikke å kunne opereres uten signifikant sykelighet og progredierte med >= 10 % som vurdert av RECIST versjon (v)1.1 innen 6-månedersperioden før studieregistrering

    • Pasientene må ha hatt histologisk verifisering av desmoid-svulsten
    • Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST v1.1-kriterier
    • Pasienten må ha mottatt minst én tidligere kur med systemisk terapi for desmoid tumor
  • Pasienter må ha en Lansky (for pasienter =< 16 år) eller Karnofsky (for pasienter > 16 år) prestasjonsstatusscore på >= 50. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsscore

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling før de går inn i denne studien. Pasienter vil kanskje ikke bruke eller forvente å bruke disse behandlingene etter den observerte progresjonen eller innenfor tidsperioden som er angitt nedenfor

    • Cytotoksisk kjemoterapi: må ikke ha mottatt innen 2 uker etter inntreden i denne studien (4 uker hvis tidligere nitrosourea)
    • Småmolekylære tyrosinkinasehemmere (f.eks. sorafenib, pazopanib, imatinib), rapalogs (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller anti-østrogenbehandling (f.eks. tamoxifen): kan ikke ha mottatt innen 28 dager før den første dosen av studien.
    • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel
    • Lokal regional tumorrettet terapi, inkludert, men ikke begrenset til strålebehandling med små porter (RT), radiofrekvensablasjon, kryoterapi, kirurgi: minst 2 uker siden disse terapiene og all toksisitet må ha forsvunnet til grad =< 1. Hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling av bekken, må >= 6 måneder ha gått. Hvis annen betydelig benmargsstråling (BM) må ha gått >= 6 uker
    • Stamcelletransplantasjon (SCT): Ingen tegn på aktiv graft versus (vs.) vertssykdom. For allogen SCT må >= 6 måneder ha gått
    • Ingen tidligere gamma-sekretase, Notch eller beta-catenin-hemmer
    • Undersøkelsesmedisiner: må ikke ha mottatt undersøkelsesmedisin innen 4 uker etter studiestart, og all toksisitet relatert til tidligere behandling må løses til grad =< 1 eller baseline

  • Samtidig medisineringsrestriksjoner

    • Steroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller nedtrappende dose i minst 2 uker før studiestart. Bruk av steroider for ikke-tumorindikasjoner (f.eks. astma eller alvorlig allergisk reaksjon) er tillatt
    • Vekstfaktor(er): må ikke ha mottatt innen 1 uke etter påmelding til denne studien
    • Pasienter som for tiden får legemidler som er sterke induktorer eller moderate til sterke hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Sterke induktorer eller moderate til sterke hemmere av CYP3A4 er ikke tillatt fra 14 dager før innrullering til slutten av protokollbehandlingen. Merk: CYP3A4-induserende antiepileptika i en stabil dose er tillatt
    • Må ikke motta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som behandling for desmoid-svulst etter den observerte progresjonen og pasienten godtar å ikke bruke NSAIDs under studien. Sporadisk bruk (definert som =< 3 ganger per uke) til behandling av smerte er tillatt
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (innen 7 dager før påmelding)
  • Blodplateantall >= 100 000/uL (transfusjonsuavhengig) (innen 7 dager før påmelding)
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner) (innen 7 dager før registrering)

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger (innen 7 dager før påmelding):

    • Alder: Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
    • Alder: 1 til < 2 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (mann og kvinne)
    • Alder: 2 til < 6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mann og kvinne)
    • Alder: 6 til < 10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1 (mann og kvinne)
    • Alder: 10 til < 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (mann og kvinne)
    • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (mann); 1,4 (kvinne)
    • Alder: >= 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mann); 1,4 (kvinne)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (med mindre sekundært til tidligere diagnostisert Gilberts syndrom) (innen 7 dager før innmelding)

  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L

    • Merk: For formålet med denne studien er ULN for SGPT (ALT) satt til verdien 45 U/L (innen 7 dager før påmelding)

  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

    • Korrigert QT (QTc) intervall < 470 ms
    • Ingen historie med medfødt eller ervervet forlenget QTc-syndrom
    • Ingen historie med klinisk signifikante hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
  • Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller kronisk infeksjon innen 7 dager før studiestart
  • Pasienter med gastrointestinale tilstander som kan disponere for legemiddelintolerabilitet eller dårlig legemiddelabsorpsjon (f.eks. manglende evne til å ta orale medisiner, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrisk bypass), malabsorpsjonssyndrom og aktiv magesårsykdom)
  • Pasienter med ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon
  • Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen, med unntak av desmoid svulst(er) og ikke-melanom hudkreft, som ikke er i remisjon på mer enn 3 år
  • Pasienter som ikke klarer å svelge tabletter. Tabletter må ikke knuses eller tygges. Administrering av nirogacestat via gastrostomisonde eller nasogastrisk sonde er ikke tillatt
  • Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien
  • Seksuelt aktive kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har samtykket til å bruke 1 metode for svært effektiv prevensjon (inkludert kobberholdig intrauterin enhet, kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, bilateral tubal ligering, etablert bruk av innsatt, injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode, abstinens eller mannlig sterilisering) under varigheten av studiedeltakelsen og i minst 6 måneder etter siste dose av nirogacestat. En annen form for prevensjon (dvs. barrieremetode) er nødvendig for pasienter som bruker hormonell prevensjon, da nirogacestat kan redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler.
  • Seksuelt aktive mannlige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har samtykket i å bruke kondom og deres kvinnelige partner som ikke har samtykket til å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene nevnt ovenfor under behandlingen og i minst 90 dager etter siste dose nirogacestat
  • Kvinnelige pasienter som ammer
  • Kvinnelige pasienter som er gravide. Disse pasientene er ekskludert fordi det ikke er tilgjengelig informasjon om effekten av nirogacestat på det utviklende menneskelige fosteret, og hemming av gamma-sekretase er kjent for å være teratogent.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (nirogacestat)
Pasienter får nirogacestat PO BID på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår EKHO og CT eller MR på studien. Pasienter kan også gjennomgå røntgenbilder og blodprøvetaking under studien.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ECHO
Andre navn:
  • EC
Fremgangsmåte: Røntgenbilder
Gjennomgå røntgen
Andre navn:
  • Konvensjonell røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medisinsk bildediagnostikk, røntgen
  • Radiografisk bildebehandling
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Røntgen
  • Vanlige filmrøntgenbilder
  • Røntgenbildeprosedyre (prosedyre)
Legemiddel: Nirogacestat
Gitt PO
Andre navn:
  • PF-03084014
  • (S)-2-(((S)-6,8-difluor-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-2-yl)amino)-N-(1-(2-metyl-1-(neopentylamino) propan-2-yl)-lH-imidazol-4-yl)pentanamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til forekomst av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med 95 % konfidensintervall estimert ved Peto-Peto-metoden.
Fra oppstart av behandling til forekomst av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Farmakokinetisk (PK) parameter: systemisk eksponering
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus varer i 28 dager)
PK-parametre for nirogacestat vil bli definert for å kvantifisere systemisk eksponering, legemiddelclearance, terminal halveringstid og andre farmakokinetiske egenskaper. Disse PK-parametrene vil bli oppsummert med beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik.
Opp til syklus 3 (hver syklus varer i 28 dager)
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Alle grad 3 eller høyere toksisiteter som anses relatert til studiemedikamentet vil bli oppsummert. Alle grad 1 og 2 toksisiteter observert hos > 5 % av deltakerne og anses relatert til studiemedikamentet vil bli rapportert.
Inntil 2 år
PK-parameter: legemiddelclearance
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus varer i 28 dager)
PK-parametre for nirogacestat vil bli definert for å kvantifisere systemisk eksponering, legemiddelclearance, terminal halveringstid og andre farmakokinetiske egenskaper. Disse PK-parametrene vil bli oppsummert med beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik.
Opp til syklus 3 (hver syklus varer i 28 dager)
PK-parameter: halveringstid
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus varer i 28 dager)
PK-parametre for nirogacestat vil bli definert for å kvantifisere systemisk eksponering, legemiddelclearance, terminal halveringstid og andre farmakokinetiske egenskaper. Disse PK-parametrene vil bli oppsummert med beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik.
Opp til syklus 3 (hver syklus varer i 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Definert av frekvensen av en fullstendig respons eller delvis respons av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Inntil 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CTNNB1 og APC genmutasjoner og genomiske signaturer
Tidsramme: Inntil 2 år
Kikvadrattesten vil bli brukt til å vurdere korrelasjonen av CTNNB1- og APC-genmutasjoner og genomiske signaturer med tumorrespons, og langrangertesten vil bli brukt til å vurdere korrelasjonen av CTNNB1- og APC-genmutasjoner og genomiske signaturer med PFS.
Inntil 2 år
Responsvurderinger etter RECIST-kriteriene
Tidsramme: Opp til syklus 24
Opp til syklus 24
Responsvurdering av Verdens helseorganisasjons kriterier
Tidsramme: Opp til syklus 24
Opp til syklus 24
Pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: Inntil 2 år
Chi-kvadrat-testen vil bli brukt til å vurdere korrelasjonen av PROs oppsummeringsskåre med tumorrespons, og Cox-regresjonen vil bli brukt til å vurdere korrelasjonen av PROs oppsummeringsskåre med PFS. Korrelasjon mellom PRO-oppsummeringsskårer ved bruk av informasjonssystem for måling av pasientrapporterte utfall og GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale vil bli vurdert ved å utføre slutninger på Pearson-korrelasjonskoeffisientene.
Inntil 2 år
Endringer i nivåene til hver av lymfocyttundergruppene og immunglobuliner
Tidsramme: Inntil 2 år
Lymfocyttundersett inkluderer CD3 (totale T-celler), CD3+CD4+ (T-hjelpeceller), CD3+CD8+ (T-cytotoksiske celler), CD3+HLA-DR+ (aktiverte T-celler) prosenter og absolutte tall og CD4:CD8-forhold. Kjikvadrattesten vil bli brukt til å vurdere korrelasjonen mellom nivåene av lymfocytter og immunglobulin med tumorrespons, og Cox-regresjonen vil bli brukt til å vurdere korrelasjonen mellom nivåene av lymfocytter og immunglobulin med PFS.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARST1921 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2019-07498 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Desmoid fibromatose

Kliniske studier på Livskvalitetsvurdering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere