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Uno studio su un nuovo farmaco, Nirogacestat, per il trattamento dei tumori desmoidi che non possono essere rimossi chirurgicamente

4 marzo 2024 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio sulla sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di un inibitore della y-secretasi, Nirogacestat (PF-03084014) in bambini e adolescenti con tumori desmoidi progressivi, non resecabili chirurgicamente

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia del nirogacestat nel trattamento di pazienti di età inferiore ai 18 anni con tumori desmoidi cresciuti dopo almeno una forma di trattamento per via orale o in una vena che non può essere rimossa chirurgicamente. Nirogacestat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni in pazienti con tumore desmoide progressivo, non resecabile chirurgicamente, trattati con nirogacestat.

II. Descrivere le tossicità di nirogacestat nei bambini e negli adolescenti con tumore desmoide.

III. Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di nirogacestat nei bambini e negli adolescenti.

OBIETTIVO SECONDARIO:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva del tumore (ORR) di nirogacestat in bambini e adolescenti con tumore desmoide progressivo, non resecabile chirurgicamente.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Raccogliere sangue, campioni tumorali d'archivio e campioni tumorali durante lo studio/post-trattamento (se disponibili) da pazienti arruolati in questo studio per correlare varie mutazioni del gene CTNNB1 e APC e firme genomiche con la risposta del tumore e la PFS.

II. Per esplorare l'effetto di nirogacestat sulle cellule immunitarie e sui livelli di immunoglobuline nel sangue periferico.

III. Raccogliere campioni di sangue per la conservazione al basale, durante il trattamento e al momento della progressione per la ricerca futura.

IV. Per confrontare la valutazione della risposta del tumore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e T2 e le variazioni volumetriche utilizzando la risonanza magnetica (MRI).

V. Utilizzare uno strumento sviluppato per valutare in modo specifico gli esiti riportati dai pazienti (PRO) in pazienti adulti con tumore desmoide (GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale [GODDESS]) e il sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS) per esplorare la relazione tra PRO e risposta tumorale e PFS.

SCHEMA:

I pazienti ricevono nirogacestat per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una superficie corporea > 0,3 m^2 al momento dell'arruolamento

  • Tumore desmoide esistente o ricorrente ritenuto non suscettibile di intervento chirurgico senza significativa morbilità e progredito di >= 10% come valutato dalla versione RECIST (v) 1.1 entro il periodo di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio

    • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica del tumore desmoide
    • I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
    • Il paziente deve aver ricevuto almeno un precedente ciclo di terapia sistemica per tumore desmoide
  • I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky (per pazienti =< 16 anni) o Karnofsky (per pazienti > 16 anni) >= 50. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, interventi chirurgici o radioterapie prima di entrare in questo studio. I pazienti potrebbero non utilizzare o prevedere di utilizzare questi trattamenti dopo la progressione osservata o entro il periodo di tempo indicato di seguito

    • Chemioterapia citotossica: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'ingresso in questo studio (4 settimane se precedente nitrosourea)
    • Inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole (ad esempio sorafenib, pazopanib, imatinib), rapalog (ad esempio temsirolimus, everolimus, sirolimus) o terapia antiestrogenica (ad esempio tamoxifene): potrebbero non aver ricevuto nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
    • Anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia con anticorpi deve essere recuperata al grado =< 1
    • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico
    • Terapia locale regionale diretta al tumore, inclusa, ma non limitata a, radioterapia (RT) del piccolo porto, ablazione con radiofrequenza, crioterapia, chirurgia: almeno 2 settimane da quando queste terapie e tutta la tossicità devono essersi risolte al grado = < 1. Se una precedente RT craniospinale o se >= 50% di radiazione del bacino devono essere trascorsi >= 6 mesi. Se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM), devono essere trascorse >= 6 settimane
    • Trapianto di cellule staminali (SCT): nessuna evidenza di malattia attiva del trapianto contro (contro l'ospite). Per SCT allogenico, devono essere trascorsi >= 6 mesi
    • Nessun precedente inibitore di gamma-secretasi, Notch o beta-catenina
    • Farmaci sperimentali: non devono aver ricevuto farmaci sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio e tutte le tossicità correlate alla terapia precedente devono essere risolte al grado = < 1 o al basale

  • Restrizioni sui farmaci concomitanti

    • Steroidi: i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o ridotta per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. È consentito l'uso di steroidi per indicazioni non tumorali (ad esempio, asma o grave reazione allergica).
    • Fattore(i) di crescita: non deve aver ricevuto entro 1 settimana dall'ingresso in questo studio
    • I pazienti che stanno attualmente ricevendo farmaci che sono forti induttori o inibitori da moderati a forti del CYP3A4 non sono idonei. Forti induttori o inibitori da moderati a forti del CYP3A4 non sono consentiti da 14 giorni prima dell'arruolamento fino alla fine della terapia del protocollo. Nota: sono consentiti farmaci antiepilettici che inducono il CYP3A4 a una dose stabile
    • Non deve ricevere farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come trattamento per il tumore desmoide dopo la progressione osservata e il paziente accetta di non utilizzare FANS durante lo studio. È consentito l'uso occasionale (definito come =< 3 volte a settimana) per il trattamento del dolore
  • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 1000/uL (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Conta piastrinica >= 100.000/uL (indipendente dalla trasfusione) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC]) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

    • Età: creatinina sierica massima (mg/dL)
    • Età: da 1 a < 2 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 0,6 (maschi e femmine)
    • Età: da 2 a < 6 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 0,8 (maschi e femmine)
    • Età: da 6 a < 10 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1 (maschi e femmine)
    • Età: da 10 a < 13 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1,2 (maschi e femmine)
    • Età: da 13 a < 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1,5 (maschi); 1.4 (femmina)
    • Età: >= 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1,7 (maschi); 1.4 (femmina)
  • Bilirubina totale = <1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (a meno che non sia secondaria alla sindrome di Gilbert precedentemente diagnosticata) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 135 U/L

    • Nota: ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT (ALT) è stato impostato sul valore di 45 U/L (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

  • Adeguata funzione cardiaca definita come:

    • Intervallo QT corretto (QTc) < 470 ms
    • Nessuna storia di sindrome del QTc prolungato congenita o acquisita
    • Nessuna storia di aritmie cardiache clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva o cronica entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Pazienti con condizioni gastrointestinali che potrebbero predisporre all'intollerabilità al farmaco o allo scarso assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento (ad esempio, bypass gastrico), sindrome da malassorbimento e ulcera peptica attiva)
  • Pazienti con colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue
  • Infezione attiva nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Pazienti con una precedente storia di malignità, con l'eccezione di tumori desmoidi e tumori cutanei non melanoma, che non sono in remissione da più di 3 anni
  • Pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse. Le compresse non devono essere frantumate o masticate. La somministrazione di nirogacestat tramite sondino gastrostomico o sondino nasogastrico non è consentita
  • Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
  • Pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo che non hanno acconsentito all'uso di 1 metodo contraccettivo altamente efficace (incluso dispositivo intrauterino contenente rame, preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, legatura delle tube bilaterale, uso stabilito di o metodo contraccettivo ormonale impiantato, astinenza o sterilizzazione maschile) per la durata della loro partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di nirogacestat. Una seconda forma di contraccezione (es. metodo di barriera) è necessario per i pazienti che usano la contraccezione ormonale poiché nirogacestat può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali
  • Pazienti maschi sessualmente attivi con potenziale riproduttivo che non hanno acconsentito all'uso del preservativo e la loro compagna che non ha acconsentito all'uso di uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci sopra menzionati durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di nirogacestat
  • Pazienti di sesso femminile che allattano
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza. Questi pazienti sono esclusi perché non sono disponibili informazioni sugli effetti di nirogacestat sullo sviluppo del feto umano ed è noto che l'inibizione della gamma-secretasi è teratogena
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile a meno che non sia stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (nirogacestat)
I pazienti ricevono nirogacestat PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO e TC o MRI durante lo studio. I pazienti possono anche sottoporsi a radiografie e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Imaging a raggi X
Sottoponiti a una radiografia
Altri nomi:
  • Raggi X convenzionali
  • Radiodiagnostica
  • Imaging medico, raggi X
  • Imaging radiografico
  • Radiografia
  • RG
  • Radiografia statica
  • Raggi X
  • Radiografie su pellicola normale
  • Procedura di imaging radiografico (procedura)
Droga: Nirogacestat
Dato PO
Altri nomi:
  • PF-03084014
  • (S)-2-(((S)-6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetraidronaftalen-2-il)ammino)-N-(1-(2-metil-1-(neopentilammino) propan-2-il)-1H-imidazol-4-il)pentanammide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento all'insorgenza della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier con l'intervallo di confidenza del 95% stimato con il metodo Peto-Peto.
Dall'inizio del trattamento all'insorgenza della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Parametro farmacocinetico (PK): esposizione sistemica
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
I parametri PK di nirogacestat saranno definiti per quantificare l'esposizione sistemica, la clearance del farmaco, l'emivita terminale e altre caratteristiche farmacocinetiche. Questi parametri farmacocinetici saranno riassunti con statistiche descrittive, comprese medie, mediane, intervalli e deviazioni standard.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà classificato in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0. Verranno riepilogate tutte le tossicità di grado 3 o superiore ritenute correlate al farmaco in studio. Verranno riportate tutte le tossicità di grado 1 e 2 osservate in > 5% dei partecipanti e ritenute correlate al farmaco in studio.
Fino a 2 anni
Parametro PK: eliminazione del farmaco
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
I parametri farmacocinetici di nirogacestat saranno definiti per quantificare l'esposizione sistemica, la clearance del farmaco, l'emivita terminale e altre caratteristiche farmacocinetiche. Questi parametri PK saranno riepilogati con statistiche descrittive, comprese medie, mediane, intervalli e deviazioni standard.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Parametro PK: emivita
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)
I parametri farmacocinetici di nirogacestat saranno definiti per quantificare l'esposizione sistemica, la clearance del farmaco, l'emivita terminale e altre caratteristiche farmacocinetiche. Questi parametri PK saranno riepilogati con statistiche descrittive, comprese medie, mediane, intervalli e deviazioni standard.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo dura 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Definito dal tasso di risposta completa o risposta parziale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mutazioni del gene CTNNB1 e APC e firme genomiche
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il test chi-quadrato verrà utilizzato per valutare la correlazione delle mutazioni del gene CTNNB1 e APC e le firme genomiche con la risposta del tumore, e il test di rango lungo verrà utilizzato per valutare la correlazione delle mutazioni del gene CTNNB1 e APC e le firme genomiche con la PFS.
Fino a 2 anni
Valutazioni della risposta secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: Fino al ciclo 24
Fino al ciclo 24
Valutazione della risposta secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità
Lasso di tempo: Fino al ciclo 24
Fino al ciclo 24
Risultati riportati dai pazienti (PRO)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il test chi-quadrato verrà utilizzato per valutare la correlazione dei punteggi riassuntivi dei PRO con la risposta tumorale e la regressione di Cox verrà utilizzata per valutare la correlazione dei punteggi riassuntivi dei PRO con la PFS. La correlazione tra i punteggi riassuntivi PRO utilizzando il Patient Reported Outcomes Measurement Information System e la scala GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale sarà valutata eseguendo inferenze sui coefficienti di correlazione di Pearson.
Fino a 2 anni
Cambiamenti nei livelli di ciascuno dei sottoinsiemi di linfociti e delle immunoglobuline
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I sottoinsiemi di linfociti includono CD3 (cellule T totali), CD3+CD4+ (cellule T helper), CD3+CD8+ (cellule T citotossiche), percentuali di CD3+HLA-DR+ (cellule T attivate), conteggi assoluti e rapporto CD4:CD8. Il test chi-quadrato verrà utilizzato per valutare la correlazione dei livelli di linfociti e immunoglobuline con la risposta del tumore e la regressione di Cox verrà utilizzata per valutare la correlazione dei livelli di linfociti e immunoglobuline con la sopravvivenza libera da progressione.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARST1921 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2019-07498 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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