Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van een nieuw medicijn, nirogacestat, voor de behandeling van desmoïdtumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd

4 maart 2024 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een veiligheids-, farmacokinetische en werkzaamheidsstudie van een y-secretaseremmer, nirogacestat (PF-03084014) bij kinderen en adolescenten met progressieve, chirurgisch inoperabele desmoïdtumoren

Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed nirogacestat werkt bij de behandeling van patiënten jonger dan 18 jaar met desmoïdtumoren die zijn gegroeid na ten minste één vorm van behandeling via de mond of in de ader die niet operatief kan worden verwijderd. Nirogacestat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de 2-jaars progressievrije overleving (PFS) te schatten bij patiënten met een progressieve, chirurgisch inoperabele desmoïdtumor behandeld met nirogacestat.

II. Om de toxiciteit van nirogacestat bij kinderen en adolescenten met desmoïdtumor te beschrijven.

III. Karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van nirogacestat bij kinderen en adolescenten.

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Om het objectieve tumorresponspercentage (ORR) van nirogacestat te bepalen bij kinderen en adolescenten met een progressieve, chirurgisch inoperabele desmoïdtumor.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het verzamelen van bloed, gearchiveerde tumormonsters en tumormonsters tijdens het onderzoek/na de behandeling (indien beschikbaar) van patiënten die deelnamen aan dit onderzoek om verschillende CTNNB1- en APC-genmutaties en genomische kenmerken te correleren met tumorrespons en PFS.

II. Om het effect van nirogacestat op immuuncellen en immunoglobulinespiegels in het perifere bloed te onderzoeken.

III. Om bloedmonsters te verzamelen voor bankieren bij baseline, tijdens de behandeling en op het moment van progressie voor toekomstig onderzoek.

IV. Om de beoordeling van de tumorrespons te vergelijken met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), en T2 en volumetrische veranderingen met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

V. Een tool gebruiken die is ontwikkeld om specifiek door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) te beoordelen bij volwassen patiënten met desmoïdtumor (GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale [GODDESS]) en het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) om de relatie te onderzoeken tussen PRO's en tumorrespons en PFS.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen nirogacestat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten op het moment van inschrijving een lichaamsoppervlak hebben van > 0,3 m^2

  • Bestaande of recidiverende desmoïdtumor die geacht wordt niet vatbaar te zijn voor chirurgie zonder significante morbiditeit en progressie van >= 10% zoals beoordeeld door RECIST versie (v)1.1 binnen de periode van 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving

    • Patiënten moeten histologische verificatie van de desmoïdtumor hebben gehad
    • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST v1.1-criteria
    • De patiënt moet ten minste één voorafgaande kuur met systemische therapie voor desmoïdtumor hebben gekregen
  • Patiënten moeten een Lansky (voor patiënten = < 16 jaar) of Karnofsky (voor patiënten > 16 jaar) performance status score van >= 50 hebben. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie, chirurgie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen. Het is mogelijk dat patiënten deze behandelingen niet gebruiken of verwachten deze niet te gebruiken na de waargenomen progressie of binnen de hieronder vermelde tijdsperiode

    • Cytotoxische chemotherapie: mag niet binnen 2 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (4 weken indien eerder nitrosoureum)
    • Kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers (bijv. sorafenib, pazopanib, imatinib), rapalogen (bijv. temsirolimus, everolimus, sirolimus) of anti-oestrogeentherapie (bijv. tamoxifen): mogelijk niet ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
    • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel
    • Lokaal-regionale tumorgerichte therapie, inclusief maar niet beperkt tot small port radiotherapie (RT), radiofrequente ablatie, cryotherapie, chirurgie: ten minste 2 weken sinds deze therapieën en alle toxiciteit moet zijn verdwenen tot graad =< 1. Bij eerdere craniospinale RT of bij >= 50% bestraling van het bekken moet >= 6 maanden zijn verstreken. Indien andere substantiële beenmergbestraling (BM) dan moet er >= 6 weken verstreken zijn
    • Stamceltransplantatie (SCT): geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte. Voor allogene SCT moet >= 6 maanden zijn verstreken
    • Geen eerdere gamma-secretase-, Notch- of bèta-catenineremmer
    • Geneesmiddelen voor onderzoek: mogen geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek, en alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie moeten zijn opgelost tot graad =< 1 of baseline

  • Gelijktijdige medicatiebeperkingen

    • Steroïden: patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiele of aflopende dosis hebben. Gebruik van steroïden voor niet-tumorindicaties (bijvoorbeeld astma of ernstige allergische reactie) is toegestaan
    • Groeifactor(en): mogen niet binnen 1 week na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen
    • Patiënten die momenteel geneesmiddelen krijgen die sterke inductoren of matige tot sterke remmers van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Sterke inductoren of matige tot sterke remmers van CYP3A4 zijn niet toegestaan ​​vanaf 14 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het einde van de protocoltherapie. Opmerking: CYP3A4-inducerende anti-epileptica in een stabiele dosis zijn toegestaan
    • Mag geen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) krijgen als behandeling voor desmoïdtumor na de waargenomen progressie en de patiënt stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen NSAID's te gebruiken. Incidenteel gebruik (gedefinieerd als =< 3 keer per week) voor de behandeling van pijn is toegestaan
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (transfusie-onafhankelijk) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

    • Leeftijd: Maximale serumcreatinine (mg/dL)
    • Leeftijd: 1 tot < 2 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 0,6 (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 0,8 (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1 (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,2 (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,5 (mannelijk); 1.4 (vrouwelijk)
    • Leeftijd: >= 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL): 1,7 (mannelijk); 1.4 (vrouwelijk)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (tenzij secundair aan eerder gediagnosticeerd syndroom van Gilbert) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L

    • Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving).

  • Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

    • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval < 470 ms
    • Geen voorgeschiedenis van aangeboren of verworven verlengd QTc-syndroom
    • Geen voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen, congestief hartfalen, beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of chronische infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor onverdraagbaarheid van geneesmiddelen of slechte absorptie van geneesmiddelen (bijv. onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden (bijv. gastric bypass), malabsorptiesyndroom en actieve maagzweer)
  • Patiënten met colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of een gedeeltelijke of volledige obstructie van de dunne darm
  • Bekende actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van desmoïdtumor(en) en niet-melanome huidkanker, die langer dan 3 jaar niet in remissie zijn
  • Patiënten die geen tabletten kunnen slikken. Tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd. Toediening van nirogacestat via gastrostomiesonde of neussonde is niet toegestaan
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
  • Seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die niet hebben ingestemd met het gebruik van 1 methode van zeer effectief anticonceptiemiddel (inclusief koperhoudend spiraaltje, condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, bilaterale afbinding van de eileiders, gevestigd gebruik van ingebrachte, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode, onthouding of mannelijke sterilisatie) voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis nirogacestat. Een tweede vorm van anticonceptie (d.w.z. barrièremethode) is vereist voor patiënten die hormonale anticonceptie gebruiken, aangezien nirogacestat de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva kan verminderen
  • Seksueel actieve mannelijke reproductieve patiënten die niet hebben ingestemd met het gebruik van een condoom en hun vrouwelijke partner die niet hebben ingestemd met het gebruik van een van de hierboven genoemde zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis nirogacestat
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn. Deze patiënten zijn uitgesloten omdat er geen informatie beschikbaar is over de effecten van nirogacestat op de zich ontwikkelende menselijke foetus en omdat bekend is dat remming van gamma-secretase teratogeen is.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, tenzij een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (nirogacestat)
Patiënten ontvangen nirogacestat PO BID op dag 1-28. De cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ECHO en CT of MRI. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook röntgenfoto's maken en bloedmonsters afnemen.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Echocardiografie
ECHO ondergaan
Andere namen:
  • EG
Procedure: Röntgenfoto's
X-ray ondergaan
Andere namen:
  • Conventionele röntgenfoto
  • Diagnostische radiologie
  • Medische beeldvorming, röntgenfoto
  • Radiografische beeldvorming
  • Radiografie
  • RG
  • Statische röntgenfoto
  • Röntgenfoto
  • Röntgenfoto's van gewone film
  • Radiografische beeldvormingsprocedure (procedure)
Geneesmiddel: Nirogacestat
Gegeven PO
Andere namen:
  • PF-03084014
  • (S)-2-(((S)-6,8-difluor-1,2,3,4-tetrahydronaftaleen-2-yl)amino)-N-(1-(2-methyl-1-(neopentylamino) propaan-2-yl)-1H-imidazool-4-yl)pentaanamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode met het 95%-betrouwbaarheidsinterval geschat door de Peto-Peto-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Farmacokinetische (PK) parameter: systemische blootstelling
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacokinetische parameters van nirogacestat zullen worden gedefinieerd om de systemische blootstelling, geneesmiddelklaring, terminale halfwaardetijd en andere farmacokinetische kenmerken te kwantificeren. Deze PK-parameters zullen worden samengevat met beschrijvende statistieken, waaronder gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties.
Tot cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute. Alle toxiciteiten van graad 3 of hoger die geacht worden verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden samengevat. Alle toxiciteiten van graad 1 en 2 die bij > 5% van de deelnemers zijn waargenomen en die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, zullen worden gerapporteerd.
Tot 2 jaar
PK-parameter: geneesmiddelklaring
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
PK-parameters van nirogacestat zullen worden gedefinieerd om de systemische blootstelling, geneesmiddelklaring, terminale halfwaardetijd en andere farmacokinetische kenmerken te kwantificeren. Deze PK-parameters zullen worden samengevat met beschrijvende statistieken, waaronder gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties.
Tot cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
PK-parameter: halfwaardetijd
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
PK-parameters van nirogacestat zullen worden gedefinieerd om de systemische blootstelling, geneesmiddelklaring, terminale halfwaardetijd en andere farmacokinetische kenmerken te kwantificeren. Deze PK-parameters zullen worden samengevat met beschrijvende statistieken, waaronder gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties.
Tot cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Gedefinieerd door de snelheid van een volledige respons of gedeeltelijke respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CTNNB1- en APC-genmutaties en genomische handtekeningen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De chi-kwadraattest zal worden gebruikt om de correlatie van CTNNB1- en APC-genmutaties en genomische handtekeningen met tumorrespons te beoordelen, en de long-rank-test zal worden gebruikt om de correlatie van CTNNB1- en APC-genmutaties en genomische handtekeningen met PFS te beoordelen.
Tot 2 jaar
Responsbeoordelingen volgens de RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot cyclus 24
Tot cyclus 24
Reactiebeoordeling volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie
Tijdsspanne: Tot cyclus 24
Tot cyclus 24
Patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De chikwadraattoets zal worden gebruikt om de correlatie van de samenvattende PRO-scores met de tumorrespons te beoordelen, en de Cox-regressie zal worden gebruikt om de correlatie van de samenvattende PRO-scores met PFS te beoordelen. De correlatie tussen de PRO-samenvattingsscores met behulp van het Patient Reported Outcomes Measurement Information System en de GOunder/DTRF DEsmoid Symptoom/Impact Schaal zal worden beoordeeld door gevolgtrekkingen uit te voeren op de Pearson-correlatiecoëfficiënten.
Tot 2 jaar
Veranderingen in de niveaus van elk van de subgroepen van lymfocyten en immunoglobulinen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Subsets van lymfocyten omvatten CD3 (totaal T-cellen), CD3+CD4+ (T-helpercellen), CD3+CD8+ (T-cytotoxische cellen), CD3+HLA-DR+ (geactiveerde T-cellen) percentages en absolute aantallen en CD4:CD8-verhouding. De chikwadraattest zal worden gebruikt om de correlatie van de niveaus van lymfocyten en immunoglobuline met de tumorrespons te beoordelen, en de Cox-regressie zal worden gebruikt om de correlatie van de niveaus van lymfocyten en immunoglobuline met PFS te beoordelen.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARST1921 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2019-07498 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Desmoid fibromatose

Klinische onderzoeken op Beoordeling van de kwaliteit van leven

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren