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Um estudo de uma nova droga, nirogacestat, para o tratamento de tumores desmóides que não podem ser removidos por cirurgia

4 de março de 2024 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo de segurança, farmacocinética e eficácia de um inibidor da y-secretase, nirogacestat (PF-03084014) em crianças e adolescentes com tumores desmóides progressivos e cirurgicamente irressecáveis

Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e a eficácia do nirogacestat no tratamento de pacientes com menos de 18 anos de idade com tumores desmóides que cresceram após pelo menos uma forma de tratamento por via oral ou na veia que não pode ser removido por cirurgia. Nirogacestat pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a taxa de sobrevida livre de progressão de 2 anos (PFS) em pacientes com tumor desmóide progressivo e cirurgicamente irressecável tratados com nirogacestat.

II. Descrever as toxicidades do nirogacestat em crianças e adolescentes com tumor desmóide.

III. Caracterizar a farmacocinética (PK) do nirogacestat em crianças e adolescentes.

OBJETIVO SECUNDÁRIO:

I. Determinar a taxa de resposta tumoral objetiva (ORR) do nirogacestat em crianças e adolescentes com tumor desmóide progressivo e irressecável cirurgicamente.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Coletar sangue, amostras de tumor de arquivo e amostras de tumor em estudo/pós-tratamento (se disponível) de pacientes inscritos neste estudo para correlacionar várias mutações dos genes CTNNB1 e APC e assinaturas genômicas com resposta tumoral e PFS.

II. Explorar o efeito do nirogacestat nas células imunes e nos níveis de imunoglobulina no sangue periférico.

III. Coletar amostras de sangue para armazenamento no início, durante o tratamento e no momento da progressão para pesquisas futuras.

4. Comparar a avaliação da resposta do tumor usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) e T2 e alterações volumétricas usando ressonância magnética (MRI).

V. Utilizar uma ferramenta desenvolvida para avaliar especificamente os resultados relatados pelo paciente (PROs) em pacientes adultos com tumor desmóide (GOunder/DTRF DEmoid Symptom/Impact Scale [GODDESS]) e o Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) para explorar a relação entre PROs e resposta tumoral e PFS.

CONTORNO:

Os pacientes recebem nirogacestat por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • USA Health Strada Patient Care Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Children's
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter uma área de superfície corporal > 0,3 m^2 no momento da inscrição

  • Tumor desmóide existente ou recorrente que é considerado não passível de cirurgia sem morbidade significativa e progrediu >= 10% conforme avaliado pelo RECIST versão (v)1.1 no período de 6 meses antes da inscrição no estudo

    • Os pacientes devem ter tido verificação histológica do tumor desmóide
    • Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST v1.1
    • O paciente deve ter recebido pelo menos um curso anterior de terapia sistêmica para tumor desmóide
  • Os pacientes devem ter uma pontuação de performance status de Lansky (para pacientes = < 16 anos de idade) ou Karnofsky (para pacientes > 16 anos de idade) >= 50. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias, cirurgias ou radioterapia anteriores antes de entrarem neste estudo. Os pacientes podem não estar usando ou antecipar o uso desses tratamentos após a progressão observada ou dentro do período de tempo indicado abaixo

    • Quimioterapia citotóxica: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo (4 semanas se nitrosouréia anterior)
    • Inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas (por exemplo, sorafenibe, pazopanibe, imatinibe), rapalogs (por exemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) ou terapia antiestrogênica (por exemplo, tamoxifeno): pode não ter recebido 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
    • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1
    • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico
    • Terapia dirigida ao tumor regional local, incluindo, entre outros, radioterapia (RT) de pequena porta, ablação por radiofrequência, crioterapia, cirurgia: pelo menos 2 semanas desde que essas terapias e toda a toxicidade devem ter sido resolvidas para grau = < 1. Se RT craniospinal anterior ou se >= 50% de radiação da pelve, então >= 6 meses devem ter decorrido. Se outra radiação substancial da medula óssea (BM), então >= 6 semanas deve ter decorrido
    • Transplante de células-tronco (SCT): Nenhuma evidência de enxerto ativo contra (vs.) doença do hospedeiro. Para SCT alogênico, deve ter decorrido >= 6 meses
    • Nenhum inibidor anterior de gama-secretase, Notch ou beta-catenina
    • Medicamentos em investigação: não devem ter recebido o medicamento em investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo, e todas as toxicidades relacionadas à terapia anterior devem ser resolvidas para grau = < 1 ou linha de base

  • Restrições de medicamentos concomitantes

    • Esteróides: os pacientes que estão recebendo dexametasona devem estar em uma dose estável ou gradual por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. O uso de esteróides para indicações não tumorais (por exemplo, asma ou reação alérgica grave) é permitido
    • Fator(es) de crescimento: não deve ter recebido dentro de 1 semana após a entrada neste estudo
    • Os pacientes que estão recebendo medicamentos que são indutores fortes ou inibidores moderados a fortes do CYP3A4 não são elegíveis. Indutores fortes ou inibidores moderados a fortes do CYP3A4 não são permitidos 14 dias antes da inscrição até o final da terapia do protocolo. Nota: Drogas antiepilépticas indutoras de CYP3A4 em dose estável são permitidas
    • Não deve estar recebendo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) como tratamento para tumor desmóide após a progressão observada e o paciente concorda em não usar AINEs durante o estudo. O uso ocasional (definido como =< 3 vezes por semana) para o tratamento da dor é permitido
  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/uL (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (independente de transfusão) (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC]) (até 7 dias antes da inscrição)

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma (dentro de 7 dias antes da inscrição):

    • Idade: Creatinina sérica máxima (mg/dL)
    • Idade: 1 a < 2 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,6 (masculino e feminino)
    • Idade: 2 a < 6 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,8 (masculino e feminino)
    • Idade: 6 a < 10 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1 (masculino e feminino)
    • Idade: 10 a < 13 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 (masculino e feminino)
    • Idade: 13 a < 16 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 (masculino); 1.4 (feminino)
    • Idade: >= 16 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 (masculino); 1.4 (feminino)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (a menos que secundária à síndrome de Gilbert previamente diagnosticada) (dentro de 7 dias antes da inscrição)

  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 135 U/L

    • Nota: Para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT (ALT) foi definido para o valor de 45 U/L (dentro de 7 dias antes da inscrição)

  • Função cardíaca adequada definida como:

    • Intervalo QT corrigido (QTc) < 470 ms
    • Sem história de síndrome QTc prolongada congênita ou adquirida
    • Sem história de arritmias cardíacas clinicamente significativas, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa ou crônica dentro de 7 dias antes da entrada no estudo
  • Pacientes com condições gastrointestinais que podem predispor à intolerância ou má absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção (por exemplo, bypass gástrico), síndrome de má absorção e úlcera péptica ativa)
  • Pacientes com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado
  • Infecção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Pacientes com história prévia de malignidade, com exceção de tumor(es) desmóide(s) e câncer de pele não melanoma, que não estão em remissão por mais de 3 anos
  • Pacientes incapazes de engolir comprimidos. Os comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados. Não é permitida a administração de nirogacestat via sonda de gastrostomia ou sonda nasogástrica
  • Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
  • Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas com potencial reprodutivo que não concordaram em usar 1 método contraceptivo altamente eficaz (incluindo dispositivo intrauterino contendo cobre, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, laqueadura bilateral de trompas, uso estabelecido de inserido, injetado ou método hormonal implantado de contracepção, abstinência ou esterilização masculina) durante a duração de sua participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de nirogacestate. Uma segunda forma de contracepção (ou seja, método de barreira) é necessário para pacientes que usam contraceptivos hormonais, pois o nirogacestate pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais
  • Pacientes masculinos sexualmente ativos com potencial reprodutivo que não concordaram em usar preservativo e sua parceira que não concordou em usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes mencionados acima durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose de nirogacestate
  • Pacientes do sexo feminino que estão amamentando
  • Pacientes do sexo feminino que estão grávidas. Esses pacientes são excluídos porque não há informações disponíveis sobre os efeitos do nirogacestat no feto humano em desenvolvimento e a inibição da gama-secretase é conhecida por ser teratogênica
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, a menos que um resultado negativo do teste de gravidez tenha sido obtido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (nirogacestat)
Os pacientes recebem nirogacestat PO BID nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECO e tomografia computadorizada ou ressonância magnética em estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a imagens de raios-X e coleta de amostras de sangue no estudo.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • CE
Procedimento: Imagem de Raios-X
Submeter-se a raio-x
Outros nomes:
  • Raio X Convencional
  • Radiologia Diagnóstica
  • Imagiologia Médica, Raios-X
  • Imagem radiográfica
  • Radiografia
  • RG
  • Raio X Estático
  • Raio X
  • Radiografias de filme simples
  • Procedimento de imagem radiográfica (procedimento)
Medicamento: Nirogacestate
Dado PO
Outros nomes:
  • PF-03084014
  • (S)-2-(((S)-6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il)amino)-N-(1-(2-metil-1-(neopentilamino) propan-2-il)-1H-imidazol-4-il)pentanamida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a ocorrência de progressão da doença ou óbito por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier com intervalo de confiança de 95% estimado pelo método Peto-Peto.
Desde o início do tratamento até a ocorrência de progressão da doença ou óbito por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
Parâmetro farmacocinético (PK): exposição sistêmica
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Os parâmetros farmacocinéticos do nirogacestat serão definidos para quantificar a exposição sistêmica, depuração da droga, meia-vida terminal e outras características farmacocinéticas. Esses parâmetros PK serão resumidos com estatísticas descritivas, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão.
Até o ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
Será classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5.0. Todas as toxicidades de grau 3 ou superior consideradas relacionadas ao medicamento em estudo serão resumidas. Todas as toxicidades de grau 1 e 2 observadas em> 5% dos participantes e consideradas relacionadas ao medicamento do estudo serão relatadas.
Até 2 anos
Parâmetro PK: depuração do medicamento
Prazo: Até o Ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Os parâmetros farmacocinéticos do nirogacestat serão definidos para quantificar a exposição sistêmica, depuração do medicamento, meia-vida terminal e outras características farmacocinéticas. Esses parâmetros farmacocinéticos serão resumidos com estatísticas descritivas, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão.
Até o Ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Parâmetro PK: meia-vida
Prazo: Até o Ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Os parâmetros farmacocinéticos do nirogacestat serão definidos para quantificar a exposição sistêmica, depuração do medicamento, meia-vida terminal e outras características farmacocinéticas. Esses parâmetros farmacocinéticos serão resumidos com estatísticas descritivas, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão.
Até o Ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 24 meses
Definido pela taxa de resposta completa ou parcial pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
Até 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mutações dos genes CTNNB1 e APC e assinaturas genômicas
Prazo: Até 2 anos
O teste do qui-quadrado será usado para avaliar a correlação das mutações dos genes CTNNB1 e APC e assinaturas genômicas com a resposta tumoral, e o teste de long-rank será usado para avaliar a correlação das mutações dos genes CTNNB1 e APC e assinaturas genômicas com PFS.
Até 2 anos
Avaliações de resposta pelos critérios RECIST
Prazo: Até o ciclo 24
Até o ciclo 24
Avaliação da resposta pelos critérios da Organização Mundial da Saúde
Prazo: Até o ciclo 24
Até o ciclo 24
Resultados relatados pelo paciente (PROs)
Prazo: Até 2 anos
O teste qui-quadrado será usado para avaliar a correlação das pontuações resumidas dos PROs com a resposta do tumor, e a regressão de Cox será usada para avaliar a correlação das pontuações resumidas dos PROs com o PFS. A correlação entre as pontuações resumidas do PRO usando o Sistema de Informações de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente e a Escala de Sintomas/Impacto GOunder/DTRF DEsmoid serão avaliadas realizando inferências nos coeficientes de correlação de Pearson.
Até 2 anos
Mudanças nos níveis de cada um dos subconjuntos de linfócitos e imunoglobulinas
Prazo: Até 2 anos
Os subconjuntos de linfócitos incluem CD3 (células T totais), CD3+CD4+ (células T auxiliares), CD3+CD8+ (células T citotóxicas), CD3+HLA-DR+ (células T ativadas), porcentagens e contagens absolutas e razão CD4:CD8. O teste qui-quadrado será utilizado para avaliar a correlação dos níveis de linfócitos e imunoglobulina com a resposta tumoral, e a regressão de Cox será utilizada para avaliar a correlação dos níveis de linfócitos e imunoglobulina com a PFS.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
SpringWorks Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Fariba Navid, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

11 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARST1921 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2019-07498 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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