Neoadjuvantní terapie s imunoreagentem (SHR-1316) pro resekabilní spinocelulární karcinom jícnu (NATION1907II)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientům by měl být diagnostikován spinocelulární karcinom gastroskopickými biopsiemi a před léčbou by měly být odebrány vzorky tkáně.
• Primární nádor by měl být lokalizován v hrudníku; o primárním místě rozhoduje horní okraj hmoty (horní hrudní jícen: od hrudního vstupu k dolnímu okraji azygos oblouku, endoskopické vyšetření ukazuje 20-25 cm k řezáku; střední hrudní jícen: od dolního okraje azygos oblouku k úroveň dolní plicní žíly, endoskopické vyšetření ukazuje 25-30 cm k řezáku, dolní hrudní jícen: od úrovně dolní plicní žíly k žaludku endoskopické vyšetření ukazuje 30-40 cm k řezáku).
• Pacienti by měli být posouzeni tak, aby byli schopni provést chirurgickou resekci před operací podle vyšetření (pomocí zesíleného CT hrudníku a břicha, ultrazvukem krčních lymfatických uzlin, zda má nádor zjevnou invazi, zda jsou zvětšené mediastinální lymfatické uzliny; využít vyšetření včetně pozitronové emisní počítačové tomografie (PET-CT), endoskopické ultrasonografie (EUS) k provedení dalšího klinického stagingu, pokud je primární nádor považován za T4b, mnohočetné metastázy v lymfatických uzlinách mediastina nebo vzdálené metastázy).
• Pacienti by měli být v rozmezí 18-75 let, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, odhadovaná doba přežití by měla být více než 12 měsíců.
• Příjemci by neměli mít žádné funkční poruchy v hlavních orgánech. Krevní rutiny, funkce plic, jater, ledvin a srdce by měly být v zásadě normální, index štítkového testu by měl odpovídat požadavkům takto: Krev: počet bílých krvinek (WBC)>4,0*10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC)≥2,0*10^9/l, počet krevních destiček (PLT)>100*10^9/l, hemoglobin (HBG)>90g/l; Plicní funkce: Objem nuceného výdechu v první sekundě (FEV1)≥1,2 L, FEV1 % ≥ 50 %, kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) ≥ 50 %; Funkce jater: Sérový bilirubin by měl být nižší než 1,5násobek maximální normální hodnoty; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) by měly být nižší než 1,5násobek maximální normální hodnoty; Renální funkce: sérový kreatinin (SCr)≤120μmol/L rychlost clearance kreatininu （CCr）≥60ml/min;
• Pacienti by měli být schopni pochopit náš výzkum a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení související s rakovinou:

• Stádium nádoru je T4b (AJCC/International Union Against Cancer (UICC) 8th Edition), které nelze resekovat podle zobrazovacích vyšetření, jako je hrudní a břišní zesílené CT, ultrazvuk krčních lymfatických uzlin, celotělové PET-CT vyšetření (volitelné) popř. endobronchiální ultrasonografie (EBUS) (volitelné); existovalo několik zvětšených lymfatických uzlin (≥3 odhadované metastázy v lymfatických uzlinách); existovaly zvětšené lymfatické uzliny na více stanicích (≥ 2 odhadované stanice metastáz v lymfatických uzlinách); existovala vzdálená metastáza.
• Pacienti přijali nebo jsou na procesu jiné chemoterapie, radioterapie nebo cílené terapie.
• Endoskopické vyšetření prokáže neskvamózní karcinom.
• Pacientky mají v anamnéze jiné nádory (nezahrnuje anamnézu karcinomu in situ děložního čípku, vyléčený lokalizovaný kožní bazaliom).

Další kritéria vyloučení:

• Pacienti mají v anamnéze autoimunitní onemocnění.
• Pacienti nedávno užívali nebo užívají steroidy nebo imunosupresiva.
• Pacienti mají v anamnéze imunoterapii.
• Pacienti mají v anamnéze těžkou přecitlivělost na léky protilátek.
• Pacienti mají v anamnéze chronická nebo recidivující autoimunitní onemocnění.
• Pacienti mají intersticiální plicní onemocnění, plicní fibrózu, divertikulitidu nebo systematickou ulcerózní gastritidu.
• U pacientů se v anamnéze prokázalo městnavé srdeční selhání, angina pectoris bez dobré kontroly pomocí léků; EKG prokázaný penetrující infarkt myokardu; hypertenze se špatnou kontrolou; valvulopatie s klinickým významem; arytmie s vysokým rizikem a mimo kontrolu.
• Pacienti mají závažné systematické interkurentní onemocnění, jako je aktivní infekce nebo špatně kontrolovaný diabetes; poruchy koagulace; sklon k hemoragii nebo při léčbě trombolýzou nebo antikoagulační terapií.
• Žena s pozitivním těhotenským testem v séru nebo během období kojení nebo lidé v plodném věku, kteří se zdráhají používat antikoncepční opatření během výzkumu.
• Pacienti mají aktivní infekci HIV, virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo jsou HIV pozitivní v séru; nebo HBV, HCV RNA pozitivní.
• Pacienti jsou alergičtí na kterýkoli z léků ve výzkumu.
• Pacienti mají v anamnéze transplantaci orgánů (včetně autologní transplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk).
• Pacienti mají v anamnéze poruchy periferního nervového systému, zjevné duševní poruchy nebo poruchy centrálního nervového systému.
• Pacienti užívají jiné protinádorové léky.
• Pacienti se účastní dalších klinických studií.