Terapia neoadjuwantowa z odczynnikiem immunologicznym (SHR-1316) w resekcyjnym raku płaskonabłonkowym przełyku (NATION1907II)

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów należy rozpoznać raka płaskonabłonkowego na podstawie biopsji gastroskopowych, a wycinki tkanek należy pobrać przed rozpoczęciem leczenia.
• Guz pierwotny powinien znajdować się w klatce piersiowej; o lokalizacji pierwotnej decyduje górny brzeg guza (górny odcinek piersiowy przełyku: od wlotu klatki piersiowej do dolnego brzegu łuku nieparzystego, badanie endoskopowe pokazuje 20-25 cm do siekacza; środkowy odcinek piersiowy przełyku: od dolnego brzegu łuku nieparzystego do dolny poziom żyły płucnej, badanie endoskopowe wykazuje 25-30 cm do siekacza; dolny przełyk piersiowy: od poziomu żyły płucnej dolnej do żołądka, badanie endoskopowe wykazuje 30-40 cm do siekacza).
• Pacjentów należy ocenić pod kątem możliwości resekcji chirurgicznej przed operacją zgodnie z badaniami (należy wykonać wzmocnioną tomografię komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej, USG węzłów chłonnych szyjnych w celu oceny, czy guz ma wyraźne naciekanie, czy są powiększone węzły chłonne śródpiersia; wykonać badania w tym pozytonowej tomografii emisyjnej (PET-CT), ultrasonografii endoskopowej (EUS) w celu dalszej oceny stopnia zaawansowania klinicznego, jeśli guz pierwotny uznano za T4b, liczne przerzuty do węzłów chłonnych śródpiersia lub przerzuty odległe).
• Pacjenci powinni być w wieku 18-75 lat, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, szacowany czas przeżycia powinien przekraczać 12 miesięcy.
• Biorcy nie powinni mieć zaburzeń czynnościowych w głównych narządach. Rytm krwi, funkcje płuc, wątroby, nerek i serca powinny być w zasadzie prawidłowe, wskaźnik testu na etykiecie powinien odpowiadać następującym wymaganiom: Krew: liczba krwinek białych (WBC) > 4,0*10^9/L, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)≥2,0*10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) >100*10^9/L, hemoglobina (HBG) >90g/L; Czynność płuc: natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) ≥1,2 L, FEV1% ≥50%, zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) ≥50%; Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny w surowicy powinno być niższe niż 1,5-krotność maksymalnej wartości prawidłowej; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) powinny być niższe niż 1,5-krotność maksymalnej wartości prawidłowej; Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤120 μmol/l Współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min;
• Pacjenci powinni być w stanie zrozumieć nasze badania i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia związane z rakiem:

• Stopień zaawansowania nowotworu to T4b (AJCC/International Union Against Cancer (UICC) wydanie 8), którego nie można usunąć na podstawie badań obrazowych, takich jak wzmocniona tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej, ultrasonografia węzłów chłonnych szyjnych, badanie PET-CT całego ciała (opcjonalnie) lub ultrasonografia wewnątrzoskrzelowa (EBUS) (opcjonalnie); występowało kilka powiększonych węzłów chłonnych (≥3 szacowane przerzuty do węzłów chłonnych); istniało wiele stacji powiększonych węzłów chłonnych (≥2 szacunkowe stacje przerzutów do węzłów chłonnych); istniały przerzuty odległe.
• Pacjenci zaakceptowali lub są w trakcie innej chemioterapii, radioterapii lub terapii celowanej.
• Badanie endoskopowe wykazuje raka niepłaskonabłonkowego.
• Pacjentki mają w wywiadzie inne nowotwory (nie obejmuje raka in situ szyjki macicy, wyleczonego zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry).

Inne kryteria wykluczenia:

• Pacjenci mają historię chorób autoimmunologicznych.
• Pacjenci przyjmowali niedawno sterydy lub leki immunosupresyjne lub je przyjmują.
• Pacjenci mają historię immunoterapii.
• Pacjenci mają historię ciężkiej nadwrażliwości na leki zawierające przeciwciała.
• Pacjenci mają historię przewlekłych lub nawracających chorób autoimmunologicznych.
• Pacjenci cierpią na śródmiąższową chorobę płuc, zwłóknienie płuc, zapalenie uchyłków lub uogólnione wrzodziejące zapalenie błony śluzowej żołądka.
• U pacjentów stwierdzono zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną bez dobrej kontroli lekami; penetrujący zawał mięśnia sercowego potwierdzony w EKG; nadciśnienie ze złą kontrolą; walwulopatia o znaczeniu klinicznym; arytmia wysokiego ryzyka i poza kontrolą.
• Pacjenci mają współistniejącą ciężką, systematyczną chorobę, taką jak aktywna infekcja lub źle kontrolowana cukrzyca; zaburzenia krzepnięcia; ze skłonnością do krwotoków lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
• Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub w okresie laktacji lub osoby w wieku rozrodczym, które niechętnie stosują środki antykoncepcyjne podczas badań.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV w surowicy; lub HBV, HCV RNA dodatnie.
• Pacjenci są uczuleni na którykolwiek z badanych leków.
• Pacjenci mają w przeszłości przeszczepy narządów (w tym autologiczne przeszczepy szpiku kostnego i przeszczepy obwodowych komórek macierzystych).
• Pacjenci mają w wywiadzie zaburzenia obwodowego układu nerwowego, oczywiste zaburzenia psychiczne lub zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci stosują inne leki przeciwnowotworowe.
• Pacjenci biorą udział w innych badaniach klinicznych.