Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost dlouhodobého sledování po implantaci DDS s/bez infuzí CDNF

20. března 2021 aktualizováno: Renishaw

Dlouhodobá následná bezpečnostní studie pro pacienty s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (PD) s implantovaným DDS a/nebo kteří byli léčeni v hlavní studii a/nebo v prodloužené studii

Tato studie navazuje na klinickou studii HP-CD-CL-2002. Hodnotí dlouhodobou bezpečnost u pacientů s Parkinsonovou nemocí po implantaci výzkumného lékového transportního systému (DDS) s infuzemi CDNF nebo bez nich. Všichni pacienti budou mít alespoň port explantovaný.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast pacientů ve studii bude trvat až 4 roky a bude zahrnovat až devět návštěv:

  • Screening (1 návštěva, stejně jako HP-CD-CL-2003 návštěva na konci studie)
  • Předoperační / explantační operace / pooperační (3 návštěvy)
  • Bezpečnost (4 návštěvy)
  • Vyšetření DAT-PET (dopaminový transportér - pozitronová emisní tomografie) (1 návštěva)
  • Návštěva na konci studia (1 návštěva)

Studijní zkoušky a hodnocení:

  • Fyzikální vyšetření: tepová frekvence, krevní tlak, teplota, tělesná hmotnost a výška, index tělesné hmotnosti (BMI), neurologické vyšetření
  • EKG (elektrokardiografie) a vyšetření krve a moči
  • Těhotenské testy pro ženy v plodném věku
  • Dokončení deníku pacienta pro záznam pohyblivosti a doby spánku
  • Parkinsonův kinetigraf (PKGTM) Data Logger: zařízení pro záznam pohybu hodinkového typu
  • Dotazníky, hodnotící škály a formy: kvalita života, nálada, paměť, kontrola impulzů, duševní zdraví.
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • Skenování pozitronové emisní tomografie (PET)
  • Stav kůže na jakékoli zbývající implantované subkutánní části zařízení.
  • Hojení kůže po odstranění portu / zařízení.

Více informací: https://treater.eu/clinical-study/

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Helsinki University Hospital
  • Švédsko
      • Lund,, Švédsko, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • Karolinksa University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

33 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dokončení návštěvy 4 (implantace DDS) v rámci hlavní studie HP-CD-CL-2002.

  2. Pacienti, kteří:

    • Přerušená hlavní studie po návštěvě 4 hlavní studie nebo přerušená rozšířená studie.
    • Dostal 6 dávek v hlavní studii, ale nezúčastnil se rozšířené studie.
    • Obdržel 12 dávek včetně prodloužené studie.
  3. Poskytování informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Žádný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Žádná paže
Protože se jedná o následnou studii, nejsou zde žádné zbraně
Přístroj: Systém podávání léků Renishaw
Zařízení, které umožňuje dodávání léčiv do mozku, je třeba posuzovat po určitou dobu, aby bylo možné informovat o dlouhodobé bezpečnosti implantovaného zařízení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE) souvisejících s léčbou [snášenlivost bezpečnosti]
Časové okno: Do ukončení studia do 58. měsíce
Celkový počet, kauzalita a závažnost nežádoucích účinků kdykoli během období studie
Do ukončení studia do 58. měsíce
Změna na elektrokardiogramu (EKG): komorová frekvence (bpm), [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Změny elektrické aktivity srdečního tepu měřené elektrokardiogramem: komorová frekvence (bpm),
71. týden a 25. měsíc
Změna na elektrokardiogramu (EKG): interval PR (pulzní frekvence), trvání qRS, QT, QTc (ms) [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Změny elektrické aktivity srdečního tepu měřené elektrokardiogramem: PR interval (ms), trvání QRS (ms), QT (ms), QTc (ms)
71. týden a 25. měsíc
Změna skóre Beck Depression Inventory (BDI) [snášenlivost bezpečnosti]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Hodnocení změny deprese pomocí skóre Beck Depression Inventory (BDI): Smutek: Pesimismus; Minulé selhání; Ztráta potěšení; Pocity viny; Pocity trestu; Nechuť k sobě samému; Sebekritika;Sebevražedné myšlenky nebo přání; Pláč; Míchání; Ztráta zájmu; nerozhodnost; bezcennost; Ztráta energie; Změny ve spánku; Podrážděnost; Změny chuti k jídlu; Potíže s koncentrací; Únava nebo únava; Ztráta zájmu o sex. Hodnoceno na 4bodové škále v rozmezí od 0 do 3 na základě závažnosti každé položky (0 = nízká intenzita; 3 = nejvyšší intenzita). Maximální celkové skóre je 63.
71. týden a 25. měsíc
Změna v dotazníku pro impulzivně-kompulzivní poruchu v hodnotící škále Parkinsonovy nemoci (QUIP_RS) [snášenlivost bezpečnosti]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc

Hodnocení změn u impulzivně-kompulzivních poruch pomocí QUIP_RS. Otázky skórovaly 0-4 (0=nikdy; 4=velmi často) týkající se hazardních her, sexu, nakupování, stravování, provádění úkolů/koníčků, opakování jednoduchých činností a užívání léků na Parkinsonovu chorobu. Celkové skóre QUIP-RS 0-112

Hodnocení změn u impulzivně-kompulzivních poruch pomocí QUIP_RS. Otázky skórovaly 0-4 (0=nikdy; 4=velmi často) týkající se hazardních her, sexu, nakupování, stravování, provádění úkolů/koníčků, opakování jednoduchých činností a užívání léků na Parkinsonovu chorobu. Celkové skóre QUIP-RS 0-112

Hodnocení změn u impulzivně-kompulzivních poruch pomocí QUIP_RS. Otázky skórovaly 0-4 (0=nikdy; 4=velmi často) týkající se hazardních her, sexu, nakupování, stravování, provádění úkolů/koníčků, opakování jednoduchých činností a užívání léků na Parkinsonovu chorobu. Celkové skóre QUIP-RS 0-112
71. týden a 25. měsíc
Změna v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA) [snášenlivost bezpečnosti]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Hodnocení změn v kognitivních doménách pomocí testu MoCA: pozornost a koncentrace, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuokonstruktivní dovednosti, konceptuální myšlení, výpočty a orientace. Celkové možné skóre je 30 bodů; skóre 26 nebo vyšší je považováno za normální.
71. týden a 25. měsíc
Změny fyzikálního vyšetření: anatomické nálezy [bezpečnost-snášenlivost]
Časové okno: 71. týden a 25., 34., 58. měsíc
Změny v anatomických nálezech zjištěné při fyzikálním vyšetření následujících tělesných systémů: celková prohlídka/horní končetiny; hlava, oči, uši, nos, hrdlo a povrchové cerviální lymfatické poznámky; krk, ramena, záda; hrudník a plíce; kardiovaskulární; břicho; dolních končetin
71. týden a 25., 34., 58. měsíc
Změny fyzikálního vyšetření: klinické standardní neurologické vyšetření
Časové okno: 71. týden a 25., 34., 58. měsíc
Klinické standardní neurologické vyšetření výzkumným pracovníkem studie. Při vyšetření jsou sledovány změny motorických funkcí, senzorických funkcí, funkce hlavových nervů (zorná pole), kortikálních funkcí a reflexů, hodnoceny jako normální - abnormální bez klinického významu - abnormální s klinickým významem
71. týden a 25., 34., 58. měsíc
Změny vitálních funkcí: krevní tlak [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 55., 57., 58., 75. týden
Změny krevního tlaku během studie měřené jako systolický a diastolický krevní tlak (v mmHg)
55., 57., 58., 75. týden
Změny vitálních funkcí: tepová frekvence [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 55., 57., 58., 75. týden
Změny tepové frekvence během studie (v tepech za minutu)
55., 57., 58., 75. týden
Změny vitálních funkcí: tělesná teplota [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 55., 57., 58., 75. týden
Změny tělesné teploty během studie (ve stupních Celsia)
55., 57., 58., 75. týden
Změny vitálních funkcí: tělesná hmotnost [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 55., 57., 58., 75. týden
Změny tělesné hmotnosti během studie (v kilogramech)
55., 57., 58., 75. týden
Změny vitálních funkcí: index tělesné hmotnosti (BMI) [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 55., 57., 58., 75. týden
Změny indexu tělesné hmotnosti během studie (v kg/m^2)
55., 57., 58., 75. týden
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: klinická chemie [bezpečnost-tolerovatelnost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro klinickou chemii (Na, K, Urea, kreatinin, kreatinkináza, Ca, Bilirubin, IgG (Imunoglobulin G), Albumin, ALP (alkalická fosfatáza), ALT (alanintransamináza), AST (aspartáttransamináza))
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: hematologie - hemoglobin [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: hemoglobin (g/l). Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: hematologie - hematokrit [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: hematokrit (%, poměr objemu červených krvinek k celkovému objemu krve). Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: hematologie – počet červených krvinek (RBC) [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: počet červených krvinek (10E12/L). Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinickém laboratorním bezpečnostním screeningu: střední objem buněk (MCV) červených krvinek [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: MCV červených krvinek (fL). Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinickém laboratorním bezpečnostním screeningu: průměrný buněčný hemoglobin RBC (MHC) [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: MCH (Mean cell hemoglobin) (str.). Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: Počet krevních destiček [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: Počet krevních destiček (10E9/L). Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: počet bílých krvinek (WBC) [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: Počet buněk (10E9/l) pro celkový počet bílých krvinek, neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily. Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: aPTT (sec) . Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) [snášenlivost bezpečnosti]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny laboratorních proměnných pro hematologii: INR (standardizovaný protrombinový čas) ke stanovení účinků perorálních antikoagulancií na srážlivý systém. Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíce 25, 34, 58
Změny v klinické laboratorní bezpečnostní obrazovce: analýza moči [snášenlivost bezpečnosti]
Časové okno: Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíc 25
Změny laboratorních proměnných pro analýzu moči (krev/erytrocyty, glukóza, ketony, leukocyty, dusitany, pH, protein) studované měrkou a skóre 0-3. Výsledek hodnocen jako „normální“, „abnormální bez klinické relevance“ nebo „abnormální s klinickou relevanci“.
Týdny 53, 55, 57, 58, 71 a měsíc 25
Tvorba anti-CDNF protilátek [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 58., 78. a 25. měsíc
Tvorba a změna koncentrace anti-CDNF protilátky (v ng/ml).
58., 78. a 25. měsíc
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se zařízením [bezpečnostní snášenlivost]
Časové okno: 49. týden a 58. měsíc
Výskyt nežádoucích účinků na zařízení (ADE) kdykoli během období studie, ať už pro celý systém, nebo pro jednotlivé dílčí systémy (vodící hadičky/katétry, subkutánní komponenty, port), závažné nežádoucí účinky zařízení (SADE) včetně dlouhodobých účinků, neurologický deficit (záchvaty), infekce (lokální na složkách, v CNS), závažné poškození kůže nebo nekróza vyžadující odstranění složky život ohrožující nebo velké (vyžadující zásah) intracerebrální krvácení.
49. týden a 58. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna motorického skóre UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) Část III [účinnost]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Změny v závažnosti motorických příznaků PD (Parkinsonova nemoc) hodnocené motorickým skórem UPDRS Část III (každý skóroval 0-4; 0=žádný, 4=závažný): Řeč; výraz tváře; třes a odpočinek; Třes rukou; tuhost; kohoutky; ruční pohyby; střídavý pohyb rukou; hbitost nohou; vstávání ze židle; držení těla; chůze; posturální stabilita; bradykineze a hypokineze těla. Celkové skóre, součet skóre získaných z 27 hodnocení, je 0–108
71. týden a 25. měsíc
Změna v testu TUG (Timed Up and Go) [účinnost]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Změny v pohyblivosti hodnocené testem TUG (v minutách a sekundách).
71. týden a 25. měsíc
Změna celkového skóre UPDRS (část I-IV) [účinnost]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Změna závažnosti PD nemotorických a motorických příznaků hodnocených celkovým skóre UPDRS Část I-IV (část I, II a IV ve stavu ON; Část III ve stavu OFF): Část 1 (skóre 0-16) Mentace, chování a nálady. Část 2 (bodováno 0-52) Činnosti každodenního života. Část 3 (bodováno 0-108) Motorické vyšetření. Část 4 (bodováno 0-23) Komplikace terapie. Celkové skóre je 0-199 (0 = zcela zdravé; 199 = nejhorší možné).
71. týden a 25. měsíc
Změna skóre domácího deníku [účinnost]
Časové okno: Týdny 40, 45, 49, 53, 57, 58, 61, 65, 71 a měsíc 25
Změna funkčního stavu dyskinezí pacienta hodnocená skóre z domácího deníku za třídenní období. Každá půlhodina je hodnocena: spánek, OFF, ON bez dyskinezí, ON s neobtěžujícími dyskinezemi, ON s obtížnými dyskinezemi. Zaznamenává se celkový čas v každém státě za 3 dny (v hodinách). Celkový „špatný čas“ je definován jako „doba vypnutí“ a „doba zapnutí s problematickou dyskinezí“. Celkový „dobrý čas“ je definován jako „doba zapnutí bez dyskineze“ nebo „doba zapnutí s neobtížnou dyskinezí“.
Týdny 40, 45, 49, 53, 57, 58, 61, 65, 71 a měsíc 25
Změna skóre PDQ-39 (dotazník Parkinsonovy choroby) [účinnost]
Časové okno: 71. týden a 25. měsíc
Změny zdraví a denní aktivity hodnocené pomocí dotazníku PDQ-39, který si sami zadali, obsahující 39 otázek týkajících se osmi klíčových oblastí zdraví u pacientů s Parkinsonovou nemocí: mobilita, aktivity každodenního života, emoční pohoda, stigma, sociální podpora, kognice, komunikace a tělesné nepohodlí. Každá otázka je hodnocena na škále pěti pojmů „Nikdy“, „Příležitostně“, „Někdy“, „Často“ nebo „Vždy nebo nemohu vůbec“.
71. týden a 25. měsíc
Změna ve škále CGI-I (Clinical Global Impression – Improvement) [účinnost]
Časové okno: Týdny 40, 45, 49, 53, 57, 58, 61, 65, 71 a měsíc 25
Změna mentálního stavu měřená pomocí CGI-I stupnice hodnocená klinickým lékařem na sedmibodové škále 1-7 (1=velmi výrazně lepší, 4=žádná změna, 7=velmi mnohem horší).
Týdny 40, 45, 49, 53, 57, 58, 61, 65, 71 a měsíc 25
Hojení kůže pacienta po odstranění portu
Časové okno: Měsíc 25, 34 a 58
Jakékoli nežádoucí příhody (AE) nebo vážné nežádoucí příhody (SAE) související se stavem kůže po odstranění portu
Měsíc 25, 34 a 58

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v zobrazování DAT (přenašeč dopaminu)-PET [průzkumný]
Časové okno: 63. týden
Změna dostupnosti kaudátu a putamenu DAT pomocí PET zobrazení
63. týden
Změna měření denní aktivity [průzkumná]
Časové okno: 58., 71. a 25. měsíc
Změna v denní aktivitě měřená pomocí Parkinsonova KinetiGraph™ (PKG™) Data Logger: dyskineze, bradykineze, třes, graf imobility, skóre fluktuace. Jednotky PKG jsou: skóre bradykineze v % od normálních kontrol a skóre dyskineze v % od normálních kontrol. Skóre fluktuace a dyskineze (FDS) pro normální kontroly je v rozmezí 7,8-12,8: nižší skóre indikuje bradykinezi a vyšší skóre indikuje dyskinezi.
58., 71. a 25. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Renishaw

Spolupracovníci

Herantis Pharma Plc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

20. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

20. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HP-CD-CL-2004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit