Účinnost perioperační chemoterapie plus PD-1 protilátky u lokálně pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas;
2. Histologicky CT/MRI potvrdil cT3-4aN+M0 adenokarcinom žaludku;
3. Souhlas s odesláním nádorové tkáně z biopsie nebo resekce k detekci PD-L1, EBV, MSI;
4. Žena nebo muž, 18-75 let;
5. ECOG 0-1, bez chirurgických kontraindikací;
6. Fyzický stav a adekvátní funkce orgánů pro zajištění úspěchu břišní operace;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
8. Přiměřená hematologická, jaterní, renální a koagulační funkce;

1) počet krevních destiček (PLT) ≥100 000 /mm3; 2) počet neutrofilů (ANC) ≥1500 /mm3; 3) hladina hemoglobinu (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5; 5) Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) <7,5 %; 7) Hladina celkového bilirubinu (TBIL) ≤1,5×ULN; 8) Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz); 9) Hladina alkalické fosfatázy ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz); 10) Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; 11) Tyreotropní hormon (TSH) ≤ULN; 12) Normální sérový volný hormon štítné žlázy (T4); 13) Normální sérový volný trijodtyronin (T3); 14) sérová amyláza < 1,5 x ULN; 15) Lipáza ≤1,5xULN.

9. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test a musí během studie a 3 měsíce po poslední dávce používat antikoncepční opatření a vyhýbat se kojení; muži musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na studované léčivo nebo pomocné látky nebo alergie na podobná léčiva;
2. Pacienti s aktivním maligním nádorem v posledních 2 letech, kromě nádoru studovaného v tomto výzkumu nebo vyléčeného lokalizovaného nádoru, jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ;
3. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites 2 týdny před náborem;
4. Úbytek hmotnosti > 20 % během 2 týdnů před náborem;
5. Nelze spolknout studovaný lék;
6. Předchozí chemoterapie, radioterapie, chirurgický zákrok pro rakovinu žaludku;
7. předchozí terapie s PD-1, anti-PD-ligandem 1 (PD-L1) nebo CTLA-4 činidlem;
8. Předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy během 2 týdnů.
9. Současný zdravotní stav vyžadující použití kortizolu (>10 mg/den Prednison nebo ekvivalentní dávka) nebo jiné systematické imunosupresivní medikace během 14 dnů před studijní léčbou. Kromě: inhalačních nebo topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro substituční léčbu;
10. nechat se očkovat atenuovanými živými vakcínami během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovat očkování během studie;
11. Špatně kontrolovaná hypertenze nebo diabetes;
12. Se sklonem ke krvácení nebo zjevnou hemoptýzou nebo jinými hemoragickými příhodami (např. gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed) během 2 měsíců před zahájením studijní léčby nebo přítomnost dědičného nebo získaného krvácení nebo sklonu k trombóze (např. hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie atd.) nebo současná/dlouhodobá trombolytická nebo antikoagulační léčba (kromě aspirinu ≤100 mg/den);
13. Současné nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění;
14. s aktivní tuberkulózou nebo s předchozí antituberkulózní léčbou do jednoho roku;
15. Diagnostikována intersticiální pneumonie, neinfekční pneumonie, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění;
16. Těhotenství nebo kojení;
17. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV protilátky) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní HCV protilátky) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV-DNA ≥2000 IU /ml (kopie/ml)), nebo jiná závažná infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky nebo nevysvětlitelná tělesná teplota >38,5 °C během období screeningu/před léčbou ve studii;
18. Pacienti s jinými závažnými akutními nebo chronickými stavy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii a studijní léčbě nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie, a které zkoušející posoudil jako nevhodné pro účast v této klinické studii.