Efficacia della chemioterapia perioperatoria più l'anticorpo PD-1 nel carcinoma gastrico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato);
2. Istologicamente CT/MRI ha confermato l'adenocarcinoma gastrico cT3-4aN+M0;
3. Consenso all'invio di tessuto tumorale da biopsia o resezione per il rilevamento di PD-L1, EBV, MSI;
4. Femmina o maschio, 18-75 anni;
5. ECOG 0-1, nessuna controindicazione chirurgica;
6. Condizione fisica e funzione organica adeguata per garantire il successo della chirurgia addominale;
7. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e della coagulazione;

1) Conta piastrinica (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Conta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; 5) Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Emoglobina glicosilata (HbA1c) <7,5%; 7) Livello di bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; 8) livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 9) Livello di fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 10) Livello di creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min; 11) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ULN; 12) Normale ormone tiroideo libero nel siero (T4); 13) Triiodotironina (T3) libera sierica normale; 14) Amilasi sierica ≤1,5×ULN; 15) Lipasi ≤1,5×ULN.

9. Le donne in eta' fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono adottare misure contraccettive ed evitare l'allattamento al seno durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota al farmaco in studio o agli eccipienti o allergia a farmaci simili;
2. Pazienti con tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni, ad eccezione del tumore studiato in questa ricerca o tumore localizzato curato come carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ;
3. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite nelle 2 settimane precedenti il ​​reclutamento;
4. Perdita di peso >20% entro 2 settimane prima del reclutamento;
5. Incapace di deglutire il farmaco oggetto dello studio;
6. Precedente chemioterapia, radioterapia, chirurgia per cancro gastrico;
7. Terapia precedente con un agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) o CTLA-4;
8. Terapia precedente con inibitore della tirosina chinasi entro 2 settimane.
9. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di cortisolo (prednisone >10 mg/die o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori sistematici entro 14 giorni prima del trattamento in studio. Eccetto: inalazione o corticosteroidi topici. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente per terapia sostitutiva;
10. Sottoporsi a vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pianificare la vaccinazione durante lo studio;
11. Ipertensione o diabete scarsamente controllati;
12. Con tendenza al sanguinamento, o emottisi evidente o altri eventi emorragici (es. emorragia gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica) entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, o presenza di sanguinamento ereditario o acquisito o tendenza trombotica (ad es. emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ecc.), o terapia trombolitica o anticoagulante in corso/a lungo termine (eccetto aspirina ≤100 mg/giorno);
13. Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune;
14. Con tubercolosi attiva o che hanno ricevuto una precedente terapia antitubercolare entro un anno;
15. Diagnosi di polmonite interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta;
16. Gravidanza o allattamento;
17. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg o HBcAb positivi e HBV-DNA ≥2000 UI /ml (copie/ml)), o altra grave infezione che richieda un trattamento antibiotico sistemico, o temperatura corporea inspiegabile > 38,5 ℃ durante il periodo di screening/prima del trattamento in studio;
18. Pazienti con altre gravi condizioni acute o croniche che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio e al trattamento dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.