Efficacité de la chimiothérapie périopératoire plus anticorps PD-1 dans le cancer gastrique localement avancé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (signé) ;
2. Adénocarcinome gastrique cT3-4aN+M0 confirmé histologiquement par TDM/IRM ;
3. Consentement à envoyer du tissu tumoral provenant d'une biopsie ou d'une résection pour la détection de PD-L1, EBV, MSI ;
4. Femme ou homme, 18-75 ans ;
5. ECOG 0-1, pas de contre-indications chirurgicales ;
6. Condition physique et fonctionnement adéquat des organes pour assurer le succès de la chirurgie abdominale ;
7. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
8. Fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate ;

1) Numération plaquettaire (PLT) ≥100 000 /mm3 ; 2) Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ; 3) Taux d'hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl ; 4) Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ; 5) Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; 6) Hémoglobine glycosylée (HbA1c) <7,5 % ; 7) Niveau de bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; 8) Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique); 9) Niveau de phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique) ; 10) Niveau de créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; 11) Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; 12) Hormone thyroïdienne libre sérique normale (T4); 13) triiodothyronine libre sérique normale (T3); 14) Amylase sérique ≤ 1,5 × LSN ; 15) Lipase ≤ 1,5 × LSN.

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent prendre des mesures de contraception et éviter l'allaitement pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose ; les sujets masculins doivent accepter de prendre des mesures de contraception pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue au médicament à l'étude ou aux excipients, ou allergie à des médicaments similaires ;
2. Patients atteints d'une tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception de la tumeur étudiée dans cette recherche ou d'une tumeur localisée guérie telle qu'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ ;
3. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite dans les 2 semaines précédant le recrutement ;
4. Perte de poids > 20 % dans les 2 semaines précédant le recrutement ;
5. Incapable d'avaler le médicament à l'étude ;
6. Antécédents de chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie pour cancer gastrique ;
7. Traitement antérieur avec un agent PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou CTLA-4 ;
8. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase dans les 2 semaines.
9. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de cortisol (> 10 mg / jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systématiques dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude. Sauf : corticoïdes inhalés ou topiques. Doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pour le traitement substitutif ;
10. Être vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou prévoir de vacciner pendant l'étude ;
11. Hypertension ou diabète mal contrôlés ;
12. Avec tendance hémorragique, ou hémoptysie évidente ou autres événements hémorragiques (par ex. hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique hémorragique) dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude, ou présence d'un saignement héréditaire ou acquis ou d'une tendance thrombotique (par ex. hémophilie, coagulopathie, thrombopénie…) ou traitement thrombolytique ou anticoagulant en cours/de longue durée (sauf aspirine ≤100 mg/j) ;
13. Présent ou antécédents de toute maladie auto-immune ;
14. Avec une tuberculose active ou ayant déjà reçu un traitement antituberculeux dans l'année ;
15. Diagnostiqué avec une pneumonie interstitielle, une pneumonie non infectieuse, une fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë ;
16. Grossesse ou allaitement;
17. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs) ou infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC positifs) ou infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg ou HBcAb positifs et ADN-HBV ≥ 2 000 UI /ml (copies/ml)), ou une autre infection grave nécessitant un traitement antibiotique systémique, ou une température corporelle inexpliquée > 38,5 ℃ pendant la période de dépistage/avant le traitement de l'étude ;
18. Patients atteints d'autres affections aiguës ou chroniques sévères pouvant augmenter le risque de participation à l'étude et au traitement de l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et jugés par l'investigateur comme ne pouvant pas participer à cet essai clinique.