Perioperatiivisen kemoterapian plus PD-1-vasta-aineen teho paikallisesti edenneessä mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus;
2. Histologisesti CT/MRI vahvisti cT3-4aN+M0 mahalaukun adenokarsinooman;
3. Suostumus kasvainkudoksen lähettämiseen biopsiasta tai resektiosta PD-L1:n, EBV:n, MSI:n havaitsemiseksi;
4. Nainen tai mies, 18-75 vuotta;
5. ECOG 0-1, ei leikkauksen vasta-aiheita;
6. Fyysinen kunto ja riittävä elinten toiminta vatsaleikkauksen onnistumisen varmistamiseksi;
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
8. Riittävä hematologinen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminta;

1) Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥100 000 /mm3; 2) Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3; 3) Hemoglobiini (Hb) taso ≥ 9,0 g/dl; 4) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; 5) Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; 6) Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) <7,5 %; 7) kokonaisbilirubiinin (TBIL) taso < 1,5 × ULN; 8) Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa); 9) Alkalisen fosfataasin taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasin tapauksessa); 10) Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; 11) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ULN; 12) Normaali seerumiton kilpirauhashormoni (T4); 13) Normaali seerumivapaa trijodityroniini (T3); 14) Seerumin amylaasi < 1,5 x ULN; 15) Lipaasi < 1,5 × ULN.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on käytettävä ehkäisyä ja vältettävä imetystä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille tai allergia samankaltaisille lääkkeille;
2. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittu kasvain tai parannettu paikallinen kasvain, kuten leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ;
3. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites 2 viikkoa ennen värväystä;
4. Painonpudotus >20 % 2 viikon sisällä ennen rekrytointia;
5. Ei pysty nielemään tutkimuslääkettä;
6. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, mahasyövän leikkaus;
7. Aikaisempi hoito PD-1-, anti-PD-ligandi 1 (PD-L1)- tai CTLA-4-aineella;
8. Aikaisempi hoito tyrosiinikinaasin estäjällä 2 viikon sisällä.
9. Samanaikainen sairaus, joka vaatii kortisolin (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muiden systemaattisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Paitsi: inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa korvaushoitoa varten;
10. Rokotus heikennetyillä elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai aiot rokottaa tutkimuksen aikana;
11. Huonosti hallittu verenpainetauti tai diabetes;
12. Jos sinulla on taipumusta verenvuotoon tai ilmeinen hemoptysis tai muut verenvuototapahtumat (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava) 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia jne.) tai nykyinen/pitkäaikainen trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito (paitsi aspiriinia ≤ 100 mg/vrk);
13. Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai -sairaus;
14. Aktiivinen tuberkuloosi tai aikaisempi tuberkuloosilääkitys vuoden sisällä;
15. Diagnosoitu interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus;
16. Raskaus tai imetys;
17. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA ≥2000 IU /ml (kopioita/ml)) tai muu vakava infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa, tai selittämätön ruumiinlämpö >38,5 ℃ seulontajakson aikana/ennen tutkimushoitoa;
18. Potilaat, joilla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen ja tutkimushoitoon osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.