Skuteczność okołooperacyjnej chemioterapii plus przeciwciała PD-1 w miejscowo zaawansowanym raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (podpisana) świadoma zgoda;
2. Histologicznie CT/MRI potwierdzony gruczolakorak żołądka cT3-4aN+M0;
3. Zgoda na przesłanie tkanki guza z biopsji lub resekcji w celu wykrycia PD-L1, EBV, MSI;
4. Kobieta lub mężczyzna, 18-75 lat;
5. ECOG 0-1, brak przeciwwskazań do operacji;
6. Kondycja fizyczna i odpowiednia czynność narządów, aby zapewnić powodzenie operacji jamy brzusznej;
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
8. Odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa, nerkowa i krzepnięcia;

1) liczba płytek krwi (PLT) ≥100 000/mm3; 2) liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3; 3) poziom hemoglobiny (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; 5) Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; 6) Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) <7,5%; 7) Poziom bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5×GGN; 8) Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); 9) Poziom fosfatazy alkalicznej ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); 10) Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min; 11) Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; 12) Normalny hormon tarczycy bez surowicy (T4); 13) Normalna trójjodotyronina bez surowicy (T3); 14) Amylaza w surowicy ≤1,5×GGN; 15) Lipaza ≤1,5 ​​× GGN.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, stosować środki antykoncepcyjne i unikać karmienia piersią podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na badany lek lub substancje pomocnicze lub alergia na podobne leki;
2. Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem guza badanego w tym badaniu lub wyleczonego zlokalizowanego guza, takiego jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ;
3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją;
4. Utrata masy ciała >20% w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją;
5. Nie można połknąć badanego leku;
6. Przebyta chemioterapia, radioterapia, operacja raka żołądka;
7. Wcześniejsza terapia środkiem PD-1, anty-PD-Ligand 1 (PD-L1) lub CTLA-4;
8. Wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni.
9. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania kortyzolu (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem. Z wyjątkiem: wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne w terapii zastępczej;
10. zaszczepić się atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zaplanować szczepienie w trakcie badania;
11. źle kontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca;
12. Ze skłonnością do krwawień lub widocznym krwiopluciem lub innymi zdarzeniami krwotocznymi (np. krwotok z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka) w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia lub obecność dziedzicznych lub nabytych krwawień lub tendencji do zakrzepicy (np. hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość itp.) lub obecne/długotrwałe leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem aspiryny ≤100 mg/dobę);
13. Obecna lub historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej;
14. Z czynną gruźlicą lub po przebytej terapii przeciwgruźliczej w ciągu jednego roku;
15. Zdiagnozowano śródmiąższowe zapalenie płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc;
16. Ciąża lub karmienie piersią;
17. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała HCV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatnie HBsAg lub HBcAb i HBV-DNA ≥2000 j.m. /ml (kopii/ml)) lub inne ciężkie zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami lub niewyjaśniona temperatura ciała >38,5℃ w okresie badań przesiewowych/przed badanym leczeniem;
18. Pacjenci z innymi poważnymi ostrymi lub przewlekłymi stanami, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu i leczeniu w ramach badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i których badacz uznał za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.