Werkzaamheid van peri-operatieve chemotherapie plus PD-1-antilichaam bij lokaal gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming;
2. Histologisch CT/MRI bevestigd cT3-4aN+M0 adenocarcinoom van de maag;
3. Toestemming om tumorweefsel van biopsie of resectie te verzenden voor detectie van PD-L1, EBV, MSI;
4. Vrouw of man, 18-75 jaar;
5. ECOG 0-1, geen contra-indicaties voor chirurgie;
6. Lichamelijke conditie en adequate orgaanfunctie om het succes van een buikoperatie te verzekeren;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;
8. Adequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfunctie;

1) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Hemoglobine (Hb)-niveau ≥9,0 g/dl; 4) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5; 5) Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) <7,5%; 7) Totaal bilirubine (TBIL) niveau ≤1,5×ULN; 8) Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN in het geval van levermetastasen); 9) Alkalische fosfatasespiegel ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij levermetastase); 10) Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min; 11) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ULN; 12) Normaal serumvrij schildklierhormoon (T4); 13) Normaal serumvrij triiodothyronine (T3); 14) Serumamylase ≤1,5×ULN; 15) Lipase ≤1,5×ULN.

9.Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, anticonceptiemaatregelen nemen en borstvoeding vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis; mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met de genomen anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor studiegeneesmiddel of hulpstoffen, of allergie voor soortgelijke geneesmiddelen;
2. Patiënten met een actieve kwaadaardige tumor in de afgelopen 2 jaar, behalve de tumor die in dit onderzoek is bestudeerd of genezen gelokaliseerde tumor zoals weggesneden basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ;
3. Onbeheersbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites binnen 2 weken vóór rekrutering;
4. Gewichtsverlies >20% binnen 2 weken voor aanwerving;
5. Kan studiegeneesmiddel niet doorslikken;
6. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie, operatie voor maagkanker;
7. Voorafgaande therapie met een PD-1-, anti-PD-Ligand 1- (PD-L1) of CTLA-4-middel;
8. Eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmer binnen 2 weken.
9. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van cortisol (> 10 mg / dag prednison of equivalente dosis) of andere systematische immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling. Behalve: inhalatie of lokale corticosteroïden. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent voor substitutietherapie;
10. Vaccinatie ondergaan met verzwakte levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of van plan zijn om tijdens de studie te vaccineren;
11. Slecht gecontroleerde hypertensie of diabetes;
12. Met neiging tot bloeden, of duidelijke bloedspuwing of andere hemorragische voorvallen (bijv. gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer) binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of aanwezigheid van erfelijke of verworven bloeding of trombotische neiging (bijv. hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, enz.), of huidige/langdurige trombolytische of anticoagulantia (behalve aspirine ≤100 mg/dag);
13. Huidige of geschiedenis van een auto-immuunziekte;
14. Met actieve tuberculose of eerdere antituberculosetherapie binnen een jaar;
15. Gediagnosticeerd met interstitiële pneumonie, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose, acute longziekte;
16. Zwangerschap of borstvoeding;
17. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichaampositief), of actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie (HCV-antilichaampositief), of actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie (HBsAg of HBcAb positief, en HBV-DNA ≥2000 IE /ml (kopieën/ml)), of andere ernstige infectie die een systemische behandeling met antibiotica vereist, of onverklaarbare lichaamstemperatuur >38,5℃ tijdens de screeningperiode/vóór de studiebehandeling;
18. Patiënten met andere ernstige acute of chronische aandoeningen die het risico op deelname aan de studie en de studiebehandeling kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die door de onderzoeker als niet geschikt worden beoordeeld voor deelname aan deze klinische studie.