Эффективность периоперационной химиотерапии плюс антитело PD-1 при местнораспространенном раке желудка

Критерии включения:

1. Письменное (подписанное) информированное согласие;
2. Гистологически КТ/МРТ подтвердила аденокарциному желудка cT3-4aN+M0;
3. Согласие на отправку опухолевой ткани с биопсии или резекции для выявления PD-L1, EBV, MSI;
4. Женщина или мужчина, 18-75 лет;
5. ECOG 0-1, противопоказаний к операции нет;
6. Физическое состояние и адекватная функция органов для обеспечения успеха абдоминальной хирургии;
7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
8. Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и свертывающая функции;

1) количество тромбоцитов (PLT) ≥100 000/мм3; 2) количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3; 3) уровень гемоглобина (Hb) ≥9,0 г/дл; 4) международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; 5) протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; 6) Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) <7,5%; 7) уровень общего билирубина (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН; 8) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 9) уровень щелочной фосфатазы ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 10) уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин; 11) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ВГН; 12) Нормальный уровень свободного тиреоидного гормона (Т4) в сыворотке крови; 13) Нормальный уровень свободного трийодтиронина в сыворотке крови (Т3); 14) Амилаза сыворотки ≤1,5×ВГН; 15) Липаза ≤1,5×ВГН.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, соблюдать меры контрацепции и избегать грудного вскармливания во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы; субъекты мужского пола должны согласиться на принятые меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества или аллергия на аналогичные препараты;
2. Пациенты с активной злокачественной опухолью за последние 2 года, за исключением опухоли, изученной в этом исследовании, или вылеченной локализованной опухоли, такой как резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ;
3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит за 2 недели до набора;
4. Потеря веса >20% за 2 недели до набора;
5. Невозможно проглотить исследуемый препарат;
6. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, операции по поводу рака желудка;
7. Предшествующая терапия агентом PD-1, анти-PD-лигандом 1 (PD-L1) или CTLA-4;
8. Предварительная терапия ингибитором тирозинкиназы в течение 2 недель.
9. Сопутствующее заболевание, требующее применения кортизола (>10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) или других систематических иммунодепрессантов в течение 14 дней до исследуемого лечения. За исключением: ингаляционных или местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/день преднизолона или эквивалента для заместительной терапии;
10. Пройти вакцинацию аттенуированными живыми вакцинами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планировать вакцинацию во время исследования;
11. Плохо контролируемая гипертония или диабет;
12. С тенденцией к кровотечению или выраженным кровохарканьем или другими геморрагическими явлениями (например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка) в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения или наличие наследственного или приобретенного кровотечения или склонности к тромбообразованию (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения и др.) или текущая/длительная тромболитическая или антикоагулянтная терапия (кроме аспирина ≤100 мг/сут);
13. Наличие или история любого аутоиммунного заболевания;
14. При активном туберкулезе или получавших ранее противотуберкулезную терапию в течение одного года;
15. Диагностирована интерстициальная пневмония, неинфекционная пневмония, легочный фиброз, острое заболевание легких;
16. Беременность или кормление грудью;
17. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ), или активная инфекция вируса гепатита С (ВГС) (положительные антитела к ВГС), или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) (положительные HBsAg или HBcAb и ДНК-ВГВ ≥2000 МЕ /мл (копий/мл)), или другая тяжелая инфекция, требующая системного лечения антибиотиками, или необъяснимая температура тела >38,5℃ во время периода скрининга/до исследуемого лечения;
18. Пациенты с другими тяжелыми острыми или хроническими состояниями, которые могут увеличить риск участия в исследовании и исследуемом лечении или могут помешать интерпретации результатов исследования и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.