Eficácia da Quimioterapia Perioperatória Mais Anticorpo PD-1 no Câncer Gástrico Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado);
2. Adenocarcinoma gástrico cT3-4aN+M0 confirmado histologicamente por CT/MRI;
3. Consentimento para enviar tecido tumoral de biópsia ou ressecção para detecção de PD-L1, EBV, MSI;
4. Feminino ou masculino, 18-75 anos;
5. ECOG 0-1, sem contra-indicações para cirurgia;
6. Condição física e função orgânica adequada para garantir o sucesso da cirurgia abdominal;
7. Sobrevida esperada ≥3 meses;
8. Função hematológica, hepática, renal e de coagulação adequadas;

1) Contagem de plaquetas (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Nível de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5; 5) Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; 6) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7,5%; 7) Nível de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; 8) Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástase hepática); 9) Nível de fosfatase alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástase hepática); 10) Nível sérico de creatinina (Cr) ≤1,5×LSN e depuração de creatinina ≥60 ml/min; 11) Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤LSN; 12) Hormônio tireoidiano livre sérico normal (T4); 13) Triiodotironina isenta de soro normal (T3); 14) Amilase sérica ≤1,5×ULN; 15) Lipase ≤1,5×ULN.

9. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo, devem tomar medidas contraceptivas e evitar a amamentação durante o estudo e por 3 meses após a última dose; indivíduos do sexo masculino devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante o estudo e por 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ao medicamento ou excipientes do estudo, ou alergia a medicamentos similares;
2. Pacientes com tumor maligno ativo nos últimos 2 anos, exceto o tumor estudado nesta pesquisa ou tumor localizado curado, como câncer de pele basocelular ou espinocelular ressecado, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama in situ;
3. derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite 2 semanas antes do recrutamento;
4. Perda de peso >20% dentro de 2 semanas antes do recrutamento;
5. Incapaz de engolir o medicamento do estudo;
6. Quimioterapia prévia, radioterapia, cirurgia para câncer gástrico;
7. Terapia prévia com um agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) ou CTLA-4;
8. Terapia prévia com inibidor de tirosina quinase dentro de 2 semanas.
9. Condição médica concomitante que exija o uso de cortisol (>10 mg/dia de Prednisona ou dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores sistemáticos dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo. Exceto: corticoides inalatórios ou tópicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente para terapia de reposição;
10. Ter vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou planejar a vacinação durante o estudo;
11. Hipertensão ou diabetes mal controlada;
12. Com tendência hemorrágica, hemoptise evidente ou outros eventos hemorrágicos (p. hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica) dentro de 2 meses antes do início do tratamento do estudo, ou presença de sangramento hereditário ou adquirido ou tendência trombótica (por exemplo, hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, etc.) ou terapia trombolítica ou anticoagulante atual/longo prazo (exceto aspirina ≤100 mg/dia);
13. Presente ou histórico de qualquer doença autoimune;
14. Com tuberculose ativa ou recebendo terapia antituberculose anterior há um ano;
15. Diagnosticado com pneumonia intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda;
16. Gravidez ou amamentação;
17. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo positivo para HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo positivo para HCV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg ou HBcAb positivo e HBV-DNA ≥2.000 UI /ml (cópias/ml)), ou outra infecção grave que requer tratamento antibiótico sistêmico, ou temperatura corporal inexplicada >38,5℃ durante o período de triagem/antes do tratamento do estudo;
18. Pacientes com outras condições graves agudas ou crônicas que podem aumentar o risco de participação no estudo e no tratamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e julgados pelo investigador como não adequados para participação neste ensaio clínico.