Eficacia de la quimioterapia perioperatoria más anticuerpo PD-1 en el cáncer gástrico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado);
2. Histológicamente CT/MRI confirmó adenocarcinoma gástrico cT3-4aN+M0;
3. Consentimiento para enviar tejido tumoral de biopsia o resección para detección de PD-L1, EBV, MSI;
4. Mujer o hombre, 18-75 años;
5. ECOG 0-1, sin contraindicaciones quirúrgicas;
6. Condición física y función orgánica adecuada para asegurar el éxito de la cirugía abdominal;
7. Supervivencia esperada ≥3 meses;
8. Función hematológica, hepática, renal y de coagulación adecuada;

1) Recuento de plaquetas (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1.500 /mm3; 3) nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5; 5) tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; 6) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7,5%; 7) Nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN; 8) nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 9) Nivel de fosfatasa alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 10) Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; 11) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤LSN; 12) hormona tiroidea libre en suero normal (T4); 13) triyodotironina libre en suero normal (T3); 14) amilasa sérica ≤1,5 ​​× ULN; 15) Lipasa ≤1,5×LSN.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben tomar medidas anticonceptivas y evitar la lactancia materna durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis; los sujetos masculinos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes, o alergia a fármacos similares;
2. Pacientes con tumor maligno activo en los últimos 2 años, excepto el tumor estudiado en esta investigación o tumor localizado curado como cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino o de mama in situ;
3. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis en las 2 semanas previas al reclutamiento;
4. Pérdida de peso >20% dentro de las 2 semanas previas al reclutamiento;
5. Incapaz de tragar el fármaco del estudio;
6. Quimioterapia previa, radioterapia, cirugía por cáncer gástrico;
7. Terapia previa con un agente PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) o CTLA-4;
8. Terapia previa con inhibidor de la tirosina quinasa dentro de las 2 semanas.
9. Condición médica concurrente que requiera el uso de cortisol (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores sistemáticos dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio. Excepto: corticoides inhalatorios o tópicos. Dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente para terapia de reemplazo;
10. Haberse vacunado con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o planear vacunarse durante el estudio;
11. Hipertensión o diabetes mal controladas;
12. Con tendencia al sangrado, hemoptisis evidente u otros eventos hemorrágicos (p. hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica) en los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o presencia de hemorragia hereditaria o adquirida o tendencia trombótica (p. hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, etc.), o terapia trombolítica o anticoagulante actual/a largo plazo (excepto aspirina ≤100 mg/día);
13. Presente o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune;
14. Con tuberculosis activa o recibiendo tratamiento antituberculoso previo dentro de un año;
15. Diagnosticado con neumonía intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda;
16. Embarazo o lactancia;
17. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos), o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos VHC positivos), o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg o HBcAb positivos, y ADN-VHB ≥2000 UI /ml (copias/ml)), u otra infección grave que requiera tratamiento antibiótico sistémico, o temperatura corporal inexplicable >38,5 ℃ durante el período de selección/antes del tratamiento del estudio;
18. Pacientes con otras afecciones agudas o crónicas graves que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio y el tratamiento del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que el investigador considere no aptos para participar en este ensayo clínico.