Wirksamkeit der perioperativen Chemotherapie plus PD-1-Antikörper beim lokal fortgeschrittenen Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung;
2. Histologisch CT/MRT bestätigtes cT3-4aN+M0-Adenokarzinom des Magens;
3. Zustimmung zum Einsenden von Tumorgewebe aus der Biopsie oder Resektion zum Nachweis von PD-L1, EBV, MSI;
4. Weiblich oder männlich, 18-75 Jahre;
5. ECOG 0-1, keine Operationskontraindikationen;
6. Körperliche Verfassung und ausreichende Organfunktion, um den Erfolg einer Bauchoperation sicherzustellen;
7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
8. Angemessene hämatologische, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion;

1) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000 /mm3; 2) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /mm3; 3) Hämoglobin (Hb)-Spiegel ≥9,0 g/dl; 4) Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5; 5) Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 6) glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) < 7,5 %; 7) Gesamtbilirubin (TBIL)-Spiegel ≤ 1,5 × ULN; 8) Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN im Fall von Lebermetastasen); 9) Alkalischer Phosphatasespiegel ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN im Fall von Lebermetastasen); 10) Serum-Kreatinin (Cr)-Spiegel ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; 11) Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; 12) Normales, im Serum freies Schilddrüsenhormon (T4); 13) Normales, im Serum freies Triiodthyronin (T3); 14) Serumamylase ≤ 1,5 × ULN; 15) Lipase ≤ 1,5 × ULN.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmaßnahmen ergreifen und das Stillen vermeiden; männliche Probanden müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis getroffenen Verhütungsmaßnahmen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe oder Allergie gegen ähnliche Medikamente;
2. Patienten mit aktivem bösartigem Tumor in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme des in dieser Studie untersuchten Tumors oder geheilten lokalisierten Tumors wie reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ;
3. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites in 2 Wochen vor der Rekrutierung;
4. Gewichtsverlust >20 % innerhalb von 2 Wochen vor der Rekrutierung;
5. Kann das Studienmedikament nicht schlucken;
6. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Magenkrebsoperation;
7. Vorherige Therapie mit einem PD-1-, Anti-PD-Ligand 1 (PD-L1)- oder CTLA-4-Mittel;
8. Vorherige Therapie mit Tyrosinkinase-Hemmern innerhalb von 2 Wochen.
9. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung von Cortisol (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) oder anderer systematischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung erfordert. Außer: Inhalation oder topische Kortikosteroide. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für die Ersatztherapie;
10. Lassen Sie sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit attenuierten Lebendimpfstoffen impfen oder planen Sie eine Impfung während der Studie;
11. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes;
12. Bei Blutungsneigung oder offensichtlicher Hämoptyse oder anderen hämorrhagischen Ereignissen (z. Magen-Darm-Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür) innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder Vorliegen einer erblichen oder erworbenen Blutung oder Thromboseneigung (z. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.) oder aktuelle/langfristige thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie (außer Aspirin ≤ 100 mg/Tag);
13. Gegenwart oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
14. Mit aktiver Tuberkulose oder vorheriger Anti-Tuberkulose-Therapie innerhalb eines Jahres;
15. Diagnostiziert mit interstitieller Pneumonie, nicht infektiöser Pneumonie, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung;
16. Schwangerschaft oder Stillzeit;
17. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv) oder aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-Antikörper-positiv) oder aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA ≥2000 IE). /ml (Kopien/ml)) oder andere schwere Infektionen, die eine systemische Antibiotikabehandlung erfordern, oder unerklärliche Körpertemperatur >38,5℃ während des Screeningzeitraums/vor der Studienbehandlung;
18. Patienten mit anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen, die das Risiko der Teilnahme an der Studie und der Studienbehandlung erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie beurteilt werden.