Hodnocení UCPVax Plus Nivolumab jako terapie druhé linie u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (Optim-UCPVax)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé NSCLC (adenokarcinom, spinocelulární karcinom, velkobuněčný karcinom, nediferencovaný karcinom nebo jiné)
• Pacient s pokročilým karcinomem NSCLC s progresivním onemocněním po první linii kombinované chemoterapie plus anti-PD-1 nebo chemoterapie plus kombinace anti-PD-L1
• Měřitelné onemocnění definované podle pokynů iRECIST v1.1
• Pacienti musí mít povinný interval bez léčby alespoň 21 dní po předchozí systémové protinádorové léčbě
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu a/nebo radioterapii, by se měli zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou na úroveň ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie 2. stupně
• Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici ECOG
• Ženy musí používat vysoce účinnou antikoncepční opatření a mít negativní těhotenský test před zahájením podávání, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět. Ženy ve fertilním věku by měly používat spolehlivé metody antikoncepce od doby screeningu až do 5 měsíců po ukončení studijní léčby. Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a po dobu 7 měsíců po vysazení studovaného léku. Pacienti by se měli zdržet darování spermatu od začátku dávkování až do 7 měsíců po ukončení studijní léčby.
• Registrace v národním systému zdravotní péče.
• Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza další malignity během 2 let před zařazením s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu
• Pacient s jakýmkoliv zdravotním nebo psychiatrickým stavem nebo nemocí, kvůli kterému by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie
• Účast na klinické studii s hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacient v opatrovnictví, kurátorství nebo pod ochranou spravedlnosti
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek, ascites nebo symptomatická píštěl
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
• Nekontrolované metastázy v mozku
• Přítomnost mutace EGFR, translokace ALK nebo ROS1
• anamnéza hyperprogrese během první linie léčby chemoterapií a imunoterapií
• Nedostatečné funkce orgánů: známé srdeční selhání nestabilní koronaropatie, respirační selhání nebo nekontrolovaná infekce nebo jiný život ohrožující stav
• Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C a/nebo HIV pozitivní nebo známá anamnéza aktivní infekce Covid-19 nebo známá anamnéza aktivního bacilu tuberkulózy
• Jakákoli imunosupresivní léčba (např. kortikosteroidy >10 mg hydrokortizonu nebo ekvivalentní dávka) během 14 dnů před plánovaným zahájením studijní terapie
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresiva). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín) je povolen
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Známá přecitlivělost nebo alergie na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jakoukoli složku přípravku Nivolumab
• Anamnéza idiopatické nebo sekundární plicní fibrózy nebo známky aktivní pneumonitidy vyžadující systémovou léčbu 28 dní před plánovaným zahájením studijní terapie
• Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Příjem živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby nebo předpokládané, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
• Pacienti vyžadující oxygenoterapii
• U pacientů se známou srdeční anamnézou nebo se srdečními příhodami vyskytujícími se po chemoimunoterapii první linie: LEVF < 40 % ; troponin > ULN; BNP > ULN
• Neadekvátní hematologické, jaterní, renální funkce nebo jiné nevyhovující laboratorní hodnoty