Ocena UCPVax Plus Niwolumab jako terapii drugiego rzutu w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (Optim-UCPVax)
Ocena UCPVax Plus Niwolumab jako terapii drugiego rzutu w zaawansowanych płucach niedrobnokomórkowych: randomizowane nieporównawcze badanie fazy II
Rak płuca jest najczęściej diagnozowanym nowotworem złośliwym i główną przyczyną zgonów związanych z rakiem zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet na całym świecie.
W ciągu ostatnich kilku lat nastąpił ogromny postęp w dziedzinie immunoterapii nowotworów dzięki czynnikom, które w szczególności dotyczą mechanizmów ucieczki immunologicznej, tak zwanych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (ICB). Rzeczywiście, ICB pojawiły się jako śmiertelna broń w arsenale leczenia przeciwnowotworowego. Przeciwciała anty-PD-1 i anty-PD-L1 wykazały obiecujące wyniki w kilku nowotworach, w tym u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). Chociaż takie ICB wydłużają przeżycie pacjenta w porównaniu z konwencjonalnymi terapiami systemowymi, nie kontrolują progresji nowotworu u znacznej części pacjentów, która w NSCLC może sięgać nawet 50-60%. Najnowsze piśmiennictwo zwraca uwagę na szereg czynników zaangażowanych w heterogenne odpowiedzi i niepowodzenia terapii ICB. Wyzwanie polega na tym, w jaki sposób można rozszerzyć skuteczność leczenia ICB na większość pacjentów? Aby odpowiedzieć na to pytanie, aby zwiększyć skuteczność immunoterapii, społeczność immunoonkologów opracowuje podejścia kombinowane.
Celem tego projektu jest ocena skuteczności niwolumabu w połączeniu z nową szczepionką przeciwnowotworową indukującą CD4Th1 u pacjentów z NSCLC.
Niwolumab (NIVO), który jest przeciwciałem anty-PD-1, wykazał obiecujące wyniki w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego NSCLC.
UCPVax to terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa oparta na peptydach pomocniczych pochodzących z telomerazy, zaprojektowana do indukowania silnej odpowiedzi limfocytów T TH1 CD4 u pacjentów z rakiem (NCT02818426).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 250000
- CHU of Besançon
-
Bordeaux, Francja
- CHU Bordeaux
-
Dijon, Francja
- Centre Georges François Leclerc
-
Montpellier, Francja
- Institut de Cancérologie Privé CCGM
-
Mulhouse, Francja
- CH Mulhouse
-
Nîmes, Francja
- CHU de Nîmes
-
Reims, Francja
- Institut Jean Godinot
-
Saint-Herblain, Francja
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda
- Wiek ≥ 18 lat
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany NSCLC (gruczolakorak, rak płaskonabłonkowy, rak wielkokomórkowy, rak niezróżnicowany lub inny)
- Pacjent z zaawansowanym rakiem NSCLC z postępującą chorobą po pierwszej linii chemioterapii skojarzonej z anty-PD-1 lub chemioterapii skojarzonej z anty-PD-L1
- Mierzalna choroba zdefiniowana zgodnie z wytycznymi iRECIST v1.1
- Pacjenci muszą mieć obowiązkową przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 21 dni po wcześniejszym ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe i/lub radioterapię, powinni mieć wyleczoną toksyczność związaną z leczeniem do poziomu ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia stopnia 2
- Stan sprawności 0 lub 1 w skali ECOG
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 5 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem. Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej podczas badania i przez 7 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Pacjenci powinni powstrzymać się od oddawania nasienia od rozpoczęcia dawkowania do 7 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
- Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej.
- Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie Badacza
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i/lub wyleczonego raka szyjki macicy lub piersi
- Pacjent z jakimkolwiek stanem lub chorobą medyczną lub psychiatryczną, które czynią go nieodpowiednim do włączenia do tego badania
- Udział w badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Pacjent pod kuratelą, kuratelą lub pod ochroną wymiaru sprawiedliwości
- Niekontrolowany ból związany z guzem
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wodobrzusze lub objawowa przetoka
- Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
- Niekontrolowane przerzuty do mózgu
- Obecność mutacji EGFR, translokacji ALK lub ROS1
- historia hiperprogresji podczas leczenia pierwszego rzutu chemioterapią i immunoterapią
- Niewłaściwe funkcje narządów: znana niewydolność serca lub niestabilna koronaropatia, niewydolność oddechowa lub niekontrolowana infekcja lub inny stan zagrażający życiu
- Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C i/lub HIV-pozytywne lub znana historia aktywnego zakażenia Covid-19 lub znana historia aktywnego prątka gruźlicy
- Jakakolwiek terapia immunosupresyjna (tj. kortykosteroidy >10 mg hydrokortyzonu lub równoważnej dawki) w ciągu 14 dni przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina) są dozwolone
- Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
- Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego
- Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
- Znana nadwrażliwość lub alergia na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik niwolumabu
- Historia idiopatycznego lub wtórnego zwłóknienia płuc lub dowód czynnego zapalenia płuc wymagającego leczenia ogólnoustrojowego na 28 dni przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii
- Poważny zabieg chirurgiczny inny niż w celu postawienia diagnozy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
- Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
- Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
- Pacjenci wymagający tlenoterapii
- Dla pacjentów ze znanym wywiadem kardiologicznym lub incydentami sercowymi występującymi po chemioimmunoterapii pierwszego rzutu: LEVF<40%; troponina > GGN; BNP > GGN
- Nieodpowiednia hematologia, funkcje wątroby, nerek lub inne nieodpowiednie wartości laboratoryjne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: UCPVax + Niwolumab
Szczepionka UCPVax (0,5 mg) Niwolumab (480 mg) |
UCPVax zostanie podany pierwszego dnia tygodnia 1; 2; 3; 5; 6; 7 a następnie 13 tydzień i co 2 miesiące aż do 12 miesiąca. Niwolumab będzie podawany w dawce 480 mg w 1. dobie, a następnie co 4 tygodnie do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności zgodnie z etykietą. Pod koniec fazy COMBO podawanie niwolumabu będzie kontynuowane co 4 tygodnie przez maksymalnie 24 miesiące od pierwszego podania, do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności zgodnie ze standardem postępowania. |
|
Inny: Standardowa chemioterapia drugiego rzutu
Standardowa chemioterapia drugiego rzutu według wyboru badacza. To ramię pozwoli ocenić dobrą kalibrację hipotezy na ramieniu eksperymentalnym. |
Chemioterapia drugiego rzutu do wyboru badacza
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 6 miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia (1 dzień I cyklu chemioterapii)
|
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (RECIST) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, z wyłączeniem przypadków bez progresji w dniu ostatniej oceny choroby.
|
6 miesięcy od daty rozpoczęcia leczenia (1 dzień I cyklu chemioterapii)
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Godet Y, Dosset M, Borg C, Adotevi O. Is preexisting antitumor CD4 T cell response indispensable for the chemotherapy induced immune regression of cancer? Oncoimmunology. 2012 Dec 1;1(9):1617-1619. doi: 10.4161/onci.21513.
- Adotevi O, Dosset M, Galaine J, Beziaud L, Godet Y, Borg C. Targeting antitumor CD4 helper T cells with universal tumor-reactive helper peptides derived from telomerase for cancer vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2013 May;9(5):1073-7. doi: 10.4161/hv.23587. Epub 2013 Jan 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Niwolumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- P/2019/451
- CA209-7CM (Inny identyfikator: Bristol-Myers Squibb)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .