Evaluación de UCPVax más nivolumab como terapia de segunda línea en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (Optim-UCPVax)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Edad ≥ 18 años
• CPCNP avanzado confirmado histológica o citológicamente (adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células grandes, carcinoma indiferenciado u otro)
• Paciente con cáncer de NSCLC avanzado con enfermedad progresiva después de una primera línea de quimioterapia combinada más anti-PD-1 o quimioterapia más una combinación de anti-PD-L1
• Enfermedad medible definida según las directrices iRECIST v1.1
• Los pacientes deben tener un intervalo obligatorio sin tratamiento de al menos 21 días después de tratamientos anticancerígenos sistémicos previos
• Los pacientes que han recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo y/o radioterapia deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento, a un nivel de ≤ grado 1 con la excepción de alopecia de grado 2
• Estado funcional 0 o 1 en la escala ECOG
• Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas y tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil, o deben tener evidencia de no tener capacidad fértil. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables desde el momento de la selección hasta 5 meses después de interrumpir el tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Los pacientes deben abstenerse de donar esperma desde el inicio de la dosificación hasta 7 meses después de suspender el tratamiento del estudio.
• Inscripción en un sistema nacional de salud.
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del Investigador

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de malignidad adicional dentro de los 2 años previos a la inclusión con la excepción de carcinoma de células basales de piel tratado curativamente y/o cáncer cervical o de mama resecado curativamente in situ
• Paciente con cualquier condición o enfermedad médica o psiquiátrica, que lo haría inapropiado para participar en este estudio.
• Participación en un estudio clínico con un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Paciente bajo tutela, curatela o bajo el amparo de la justicia
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico, ascitis o fístula sintomática
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Metástasis cerebrales no controladas
• Presencia de mutación EGFR, translocación ALK o ROS1
• antecedentes de hiperprogresión durante el tratamiento de primera línea con quimioterapia más inmunoterapia
• Funciones orgánicas inadecuadas: insuficiencia cardíaca conocida o coronaropatía inestable, insuficiencia respiratoria o infección no controlada u otra condición de riesgo para la vida
• Hepatitis B o C activa o crónica y/o VIH positivo o antecedentes conocidos de infección activa por Covid-19, o antecedentes conocidos de bacilo de la tuberculosis activo
• Cualquier terapia inmunosupresora (es decir, corticosteroides >10 mg de hidrocortisona o dosis equivalente) dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado de la terapia del estudio
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina) está permitido
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de Nivolumab
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática o secundaria o evidencia de neumonitis activa que requiera un tratamiento sistémico 28 días antes del inicio planificado de la terapia del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
• Pacientes que requieren oxigenoterapia
• Para pacientes con antecedentes cardíacos conocidos o con eventos cardíacos que ocurren después de la quimioinmunoterapia de primera línea: LEVF<40%; troponina > LSN; BNP > ULN
• Hematología, funciones hepáticas, renales inadecuadas u otros valores de laboratorio inadecuados