Evaluering av UCPVax Plus Nivolumab som andrelinjebehandling ved avansert ikke-småcellet lungekreft (Optim-UCPVax)
Evaluering av UCPVax Plus Nivolumab som andrelinjebehandling i avansert ikke-småcellet lunge: en randomisert ikke-komparativ fase II-studie
Lungekreft er den oftest diagnostiserte maligniteten og den viktigste årsaken til kreftrelatert dødelighet både hos menn og kvinner over hele verden.
De siste årene har vist store fremskritt innen tumorimmunterapi gjennom midler som adresserer mekanismer for immunflukt, spesielt såkalte immunkontrollpunkthemmere (ICB). Faktisk har ICB dukket opp som et dødelig våpen i antikreftbehandlingsarsenalet. Anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer har vist lovende resultater i flere kreftformer, inkludert pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Selv om slike ICB forlenger pasientens overlevelse sammenlignet med konvensjonelle systemiske terapier, klarer de ikke å kontrollere kreftprogresjon hos en betydelig andel av pasientene som kan nå opptil 50-60 % ved NSCLC. Nyere litteratur fremhever en rekke faktorer involvert i de heterogene responsene og feilene til ICB-terapier. Utfordringen er hvordan kan ICB-behandlingseffekten utvides til majoritetspasienter? For å svare på dette spørsmålet, for å øke suksessen med immunterapi, utvikler immunonkologisk fellesskap kombinasjonstilnærminger.
Målet med dette prosjektet er å evaluere effekten av Nivolumab pluss en ny CD4Th1-induktor anti-kreftvaksine hos NSCLC-pasienter.
Nivolumab (NIVO), som er et anti-PD-1 antistoff, har vist lovende resultater i 2. linje behandling for avansert NSCLC.
UCPVax er en terapeutisk anti-kreftvaksine basert på telomerase-avledede hjelpepeptider designet for å indusere sterke TH1 CD4 T-celleresponser hos kreftpasienter (NCT02818426).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike, 250000
- CHU of Besançon
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges François Leclerc
-
Montpellier, Frankrike
- Institut de Cancérologie Privé CCGM
-
Mulhouse, Frankrike
- CH Mulhouse
-
Nîmes, Frankrike
- CHU de Nîmes
-
Reims, Frankrike
- Institut Jean Godinot
-
Saint-Herblain, Frankrike
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert NSCLC (adenokarsinom, plateepitelkarsinom, storcellet karsinom, udifferensiert karsinom eller annet)
- Avansert NSCLC kreftpasient med progressiv sykdom etter en første linje med kombikjemoterapi pluss anti-PD-1 eller kjemoterapi pluss anti-PD-L1 kombinasjon
- Målbar sykdom definert i henhold til iRECIST v1.1 retningslinjer
- Pasienter må ha et obligatorisk behandlingsfritt intervall på minst 21 dager etter tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger
- Pasienter som har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling og/eller strålebehandling bør ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet, til et nivå på ≤ grad 1 med unntak av grad 2 alopecia
- Ytelsesstatus 0 eller 1 på ECOG-skalaen
- Kvinner må bruke svært effektive prevensjonstiltak og ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder, eller må ha bevis for ikke-fertil potensial. Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra tidspunktet for screeningen til 5 måneder etter avsluttet studiebehandling. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder bør være villige til å bruke barriereprevensjon under studien og i 7 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Pasienter bør avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 7 måneder etter avsluttet studiebehandling.
- Registrering i et nasjonalt helsevesen.
- Evne til å følge studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av ytterligere malignitet innen 2 år før inkludering med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ livmorhals- eller brystkreft
- Pasient med enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
- Deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før start av studiebehandlingen
- Pasient under vergemål, kuratorskap eller under rettferdighetens beskyttelse
- Ukontrollert tumorrelatert smerte
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon, ascites eller symptomatisk fistel
- Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
- Ukontrollerte hjernemetastaser
- Tilstedeværelse av EGFR-mutasjon, ALK- eller ROS1-translokasjon
- historie med hyperprogresjon under førstelinjebehandling med kjemoterapi pluss immunterapi
- Utilstrekkelige organfunksjoner: kjent hjertesvikt av ustabil koronaropati, respirasjonssvikt eller ukontrollert infeksjon eller annen livsrisikotilstand
- Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C og/eller HIV-positiv eller kjent historie med aktiv Covid-19-infeksjon, eller en kjent historie med aktiv tuberkulosebasill
- Enhver immunsuppressiv terapi (dvs. kortikosteroider >10 mg hydrokortison eller tilsvarende dose) innen 14 dager før planlagt start av studieterapi
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. kortikosteroider eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin) er tillatt
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
- Kjent overfølsomhet eller allergi mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i Nivolumab-formuleringen
- Anamnese med idiopatisk eller sekundær lungefibrose eller tegn på aktiv pneumonitt som krever systemisk behandling med 28 dager før den planlagte studiebehandlingsstarten
- Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
- Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Mottak av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av behandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
- Pasienter som trenger oksygenbehandling
- For pasienter med en kjent hjertehistorie eller med hjertehendelser som oppstår etter førstelinjekjemoimmunterapi: LEVF<40 % ; troponin > ULN; BNP > ULN
- Utilstrekkelig hematologi, lever-, nyrefunksjoner eller andre utilstrekkelige laboratorieverdier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: UCPVax + Nivolumab
UCPVax-vaksine (0,5 mg) Nivolumab (480 mg) |
UCPVax vil bli administrert på dag 1 i uke 1; 2; 3; 5; 6; 7 og deretter uke 13 og annenhver måned frem til måned 12. Nivolumab vil bli administrert i en dose på 480 mg på dag 1 og deretter hver 4. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i henhold til etiketten. Ved slutten av COMBO-fasen vil nivolumab fortsette hver 4. uke i maksimalt 24 måneder fra første administrasjon, til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i henhold til standarden for omsorg. |
|
Annen: Standard andre linje kjemoterapi
Standard andre linje kjemoterapi etter valg av etterforsker. Denne armen vil tillate å vurdere den gode kalibreringen av hypotesen på den eksperimentelle armen. |
Andre linje kjemoterapi etter valg av etterforsker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av behandling (første dag i første syklus med kjemoterapi)
|
PFS er definert av varigheten fra datoen for oppstart av behandlingen til sykdomsprogresjonen (RECIST) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, og sensurerer tilfeller uten progresjon på datoen for siste sykdomsvurdering.
|
6 måneder etter oppstart av behandling (første dag i første syklus med kjemoterapi)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Godet Y, Dosset M, Borg C, Adotevi O. Is preexisting antitumor CD4 T cell response indispensable for the chemotherapy induced immune regression of cancer? Oncoimmunology. 2012 Dec 1;1(9):1617-1619. doi: 10.4161/onci.21513.
- Adotevi O, Dosset M, Galaine J, Beziaud L, Godet Y, Borg C. Targeting antitumor CD4 helper T cells with universal tumor-reactive helper peptides derived from telomerase for cancer vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2013 May;9(5):1073-7. doi: 10.4161/hv.23587. Epub 2013 Jan 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- P/2019/451
- CA209-7CM (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .