Valutazione di UCPVax Plus Nivolumab come terapia di seconda linea nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (Optim-UCPVax)
Valutazione di UCPVax Plus Nivolumab come terapia di seconda linea nel polmone avanzato non a piccole cellule: uno studio di fase II non comparativo randomizzato
Il cancro del polmone è il tumore maligno più comunemente diagnosticato e la principale causa di mortalità correlata al cancro sia negli uomini che nelle donne in tutto il mondo.
Gli ultimi anni hanno dimostrato grandi progressi nel campo dell'immunoterapia dei tumori attraverso agenti che affrontano in particolare i meccanismi di fuga immunitaria, i cosiddetti inibitori del checkpoint immunitario (ICB). In effetti, l'ICB è emerso come un'arma fatale nell'arsenale del trattamento antitumorale. Gli anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1 hanno mostrato risultati promettenti in diversi tipi di cancro, inclusi i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Sebbene tali ICB prolunghino la sopravvivenza del paziente rispetto alle terapie sistemiche convenzionali, non riescono a controllare la progressione del cancro in una percentuale significativa di pazienti che può raggiungere fino al 50-60% nel NSCLC. La letteratura recente evidenzia una serie di fattori coinvolti nelle risposte eterogenee e nei fallimenti alle terapie ICB. La sfida è come estendere l'efficacia del trattamento con ICB alla maggioranza dei pazienti? Per rispondere a questa domanda, per aumentare il successo dell'immunoterapia, la comunità immuno-oncologica sviluppa approcci combinati.
Lo scopo di questo progetto è valutare l'efficacia di Nivolumab più un nuovo vaccino anticancro induttore di CD4Th1 nei pazienti con NSCLC.
Nivolumab (NIVO), che è un anticorpo anti-PD-1, ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di seconda linea per il NSCLC avanzato.
UCPVax è un vaccino terapeutico antitumorale basato sui peptidi helper derivati dalla telomerasi progettati per indurre forti risposte delle cellule T CD4 TH1 nei pazienti oncologici (NCT02818426).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Besançon, Francia, 250000
- CHU of Besançon
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Montpellier, Francia
- Institut de Cancérologie Privé CCGM
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Mulhouse, Francia
- CH Mulhouse
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Nîmes, Francia
- CHU de Nîmes
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Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
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Saint-Herblain, Francia
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- Età ≥ 18 anni
- NSCLC avanzato confermato istologicamente o citologicamente (adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a grandi cellule, carcinoma indifferenziato o altro)
- Paziente con tumore NSCLC avanzato con malattia progressiva dopo una prima linea di chemioterapia combinata più anti-PD-1 o chemioterapia più combinazione anti-PD-L1
- Malattia misurabile definita secondo le linee guida iRECIST v1.1
- I pazienti devono avere un intervallo libero da trattamento obbligatorio di almeno 21 giorni dopo precedenti trattamenti antitumorali sistemici
- I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico e/o radioterapia devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento, a un livello ≤ grado 1 ad eccezione dell'alopecia di grado 2
- Performance status 0 o 1 sulla scala ECOG
- Le donne devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili, o devono avere evidenza di potenziale non fertile. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili dal momento dello screening fino a 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera durante lo studio e per 7 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. I pazienti devono astenersi dal donare lo sperma dall'inizio della somministrazione fino a 7 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
- Iscrizione a un sistema sanitario nazionale.
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di tumore maligno aggiuntivo entro 2 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e/o del carcinoma della cervice uterina o della mammella resecato in modo curativo
- - Paziente con qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica, che renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio
- Partecipazione a uno studio clinico con un prodotto sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Paziente sotto tutela, curatela o sotto la tutela della giustizia
- Dolore incontrollato correlato al tumore
- Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico, ascite o fistola sintomatica
- Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
- Metastasi cerebrali incontrollate
- Presenza di mutazione EGFR, traslocazione ALK o ROS1
- storia di iperprogressione durante il trattamento di prima linea con chemioterapia più immunoterapia
- Funzioni inadeguate degli organi: insufficienza cardiaca nota di coronaropatia instabile, insufficienza respiratoria o infezione incontrollata o altra condizione di rischio per la vita
- Epatite B o C attiva o cronica e/o positività all'HIV o anamnesi nota di infezione attiva da Covid-19 o anamnesi nota di bacillo della tubercolosi attivo
- Qualsiasi terapia immunosoppressiva (es. corticosteroidi >10 mg di idrocortisone o dose equivalente) entro 14 giorni prima dell'inizio pianificato della terapia in studio
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina) è consentito
- Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
- Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine di fusione
- Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di Nivolumab
- Storia di fibrosi polmonare idiopatica o secondaria o evidenza di polmonite attiva che richieda un trattamento sistemico con 28 giorni prima dell'inizio pianificato della terapia in studio
- Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
- Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave
- Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Ricezione di un vaccino vivo e attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o previsione che tale vaccino vivo e attenuato sarà richiesto durante lo studio
- Pazienti che necessitano di ossigenoterapia
- Per i pazienti con anamnesi cardiaca nota o con eventi cardiaci verificatisi dopo chemioimmunoterapia di prima linea: LEVF<40%; troponina > ULN; BNP > ULN
- Ematologia inadeguata, funzionalità epatica, renale o altri valori di laboratorio inadeguati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: UCPVax + Nivolumab
Vaccino UCPVax (0,5 mg) Nivolumab (480 mg) |
UCPVax sarà amministrato il giorno 1 della settimana 1; 2 ; 3 ; 5; 6 ; 7 e poi la settimana 13 e ogni 2 mesi fino al mese 12. Nivolumab verrà somministrato alla dose di 480 mg al giorno 1 e poi ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile secondo l'etichetta. Al termine della fase COMBO, nivolumab verrà continuato ogni 4 settimane per un massimo di 24 mesi dalla prima somministrazione, fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile secondo lo standard di cura. |
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Altro: Chemioterapia standard di seconda linea
Chemioterapia standard di seconda linea a scelta dello sperimentatore. Questo braccio permetterà di valutare la buona calibrazione dell'ipotesi sul braccio sperimentale. |
Chemioterapia di seconda linea a scelta dello sperimentatore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la data di inizio del trattamento (1° giorno del 1° ciclo di chemioterapia)
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La PFS è definita dalla durata dalla data di inizio del trattamento alla progressione della malattia (RECIST) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, censurando i casi senza progressione alla data dell'ultima valutazione della malattia.
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6 mesi dopo la data di inizio del trattamento (1° giorno del 1° ciclo di chemioterapia)
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Godet Y, Dosset M, Borg C, Adotevi O. Is preexisting antitumor CD4 T cell response indispensable for the chemotherapy induced immune regression of cancer? Oncoimmunology. 2012 Dec 1;1(9):1617-1619. doi: 10.4161/onci.21513.
- Adotevi O, Dosset M, Galaine J, Beziaud L, Godet Y, Borg C. Targeting antitumor CD4 helper T cells with universal tumor-reactive helper peptides derived from telomerase for cancer vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2013 May;9(5):1073-7. doi: 10.4161/hv.23587. Epub 2013 Jan 28.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Nivolumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- P/2019/451
- CA209-7CM (Altro identificatore: Bristol-Myers Squibb)
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