UCPVax Plus Nivolumabin arviointi toisen linjan hoitona pitkälle kehittyneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (Optim-UCPVax)
UCPVax Plus -nivolumabin arviointi toisen linjan hoitona kehittyneissä ei-pienisoluisissa keuhkoissa: satunnaistettu ei-vertaileva vaiheen II koe
Keuhkosyöpä on yleisimmin diagnosoitu maligniteetti ja johtava syöpäkuolleisuuden syy sekä miehillä että naisilla maailmanlaajuisesti.
Viime vuodet ovat osoittaneet suurta edistystä tuumoriimmunoterapian alalla sellaisten aineiden avulla, jotka käsittelevät erityisesti immuunipakomekanismeja, niin sanottuja immuunitarkastuspisteestäjiä (ICB). Todellakin, ICB:t ovat nousseet kohtalokkaaksi aseeksi syöpähoidon arsenaalissa. Anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet ovat osoittaneet lupaavia tuloksia useissa syövissä, mukaan lukien non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) -potilaat. Vaikka tällainen ICB pidentää potilaan eloonjäämistä verrattuna tavanomaisiin systeemisiin hoitoihin, ne eivät pysty hallitsemaan syövän etenemistä merkittävässä osassa potilaita, jotka voivat saavuttaa jopa 50-60 % NSCLC:ssä. Viimeaikaisessa kirjallisuudessa korostetaan useita tekijöitä, jotka liittyvät heterogeenisiin vasteisiin ja epäonnistumiseen ICB-hoitoissa. Haasteena on, kuinka ICB-hoidon tehokkuutta voidaan laajentaa enemmistölle? Vastatakseen tähän kysymykseen ja lisätäkseen immunoterapian menestystä immuno-onkologiayhteisö kehittää yhdistelmälähestymistapoja.
Hankkeen tavoitteena on arvioida Nivolumabin ja uuden CD4Th1-induktorisyöpärokotteen tehokkuutta NSCLC-potilailla.
Nivolumabi (NIVO), joka on anti-PD-1-vasta-aine, on osoittanut lupaavia tuloksia edenneen NSCLC:n 2. rivin hoidossa.
UCPVax on terapeuttinen syövän vastainen rokote, joka perustuu telomeraasista peräisin oleviin auttajapeptideihin, jotka on suunniteltu indusoimaan voimakkaita TH1 CD4 T-soluvasteita syöpäpotilailla (NCT02818426).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 250000
- CHU of Besançon
-
Bordeaux, Ranska
- CHU Bordeaux
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Montpellier, Ranska
- Institut de Cancérologie Privé CCGM
-
Mulhouse, Ranska
- CH Mulhouse
-
Nîmes, Ranska
- CHU de Nîmes
-
Reims, Ranska
- Institut Jean Godinot
-
Saint-Herblain, Ranska
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC (adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, suursolusyöpä, erilaistumaton karsinooma tai muu)
- Pitkälle edennyt NSCLC-syöpäpotilas, jolla on etenevä sairaus ensimmäisen yhdistelmäkemoterapian ja anti-PD-1-yhdistelmähoidon tai kemoterapian ja anti-PD-L1-yhdistelmän jälkeen
- Mitattavissa oleva sairaus määritelty iRECIST v1.1 -ohjeiden mukaisesti
- Potilailla on oltava vähintään 21 päivän pakollinen hoitovapaa tauko aikaisempien systeemisten syöpähoitojen jälkeen
- Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa ja/tai sädehoitoa, pitäisi olla toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ≤ asteen 1 tasoon, lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä.
- Suorituskykytila 0 tai 1 ECOG-asteikolla
- Naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä, tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä seulonnasta 5 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta lähtien siihen asti, kun tutkimushoidon lopettamisen jälkeen on kulunut 7 kuukautta.
- Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään.
- Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Lisämaligniteetin diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja/tai parantavasti in situ resektoitua kohdunkaulan tai rintasyöpää
- Potilas, jolla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilas holhouksen, huoltajan tai oikeuden suojeluksessa
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Hallitsematon pleuraeffuusio, sydänpussieffuusio, askites tai oireinen fisteli
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Hallitsemattomat aivometastaasit
- EGFR-mutaatio, ALK- tai ROS1-translokaatio
- hyperprogression historia ensimmäisen linjan kemoterapia- ja immunoterapiahoidon aikana
- riittämättömät elinten toiminnot: tunnettu sydämen vajaatoiminta epästabiilista koronaropatiasta, hengitysvajaus tai hallitsematon infektio tai muu hengenvaarallinen tila
- Aktiivinen tai krooninen B- tai C-hepatiitti ja/tai HIV-positiivinen tai tiedossa oleva aktiivinen Covid-19-infektio tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosibacillus
- Mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito (esim. kortikosteroidit > 10 mg hydrokortisonia tai vastaava annos) 14 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloitusta
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini) on sallittu
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin Nivolumab-valmisteen aineosalle
- Aiemmin idiopaattinen tai sekundaarinen keuhkofibroosi tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta, joka vaatii systeemistä hoitoa 28 päivää ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai olettaen, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka tarvitsevat happihoitoa
- Potilaat, joilla on tiedossa sydänsairaus tai sydäntapahtumia ensimmäisen linjan kemoimmunoterapian jälkeen: LEVF < 40 %; troponiini > ULN; BNP > ULN
- Riittämätön hematologia, maksan, munuaisten toiminta tai muut riittämättömät laboratorioarvot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UCPVax + nivolumabi
UCPVax-rokote (0,5 mg) Nivolumabi (480 mg) |
UCPVax annetaan viikon 1 päivänä 1; 2; 3; 5; 6; 7 ja sitten viikolla 13 ja 2 kuukauden välein 12 kuukauteen asti. Nivolumabia annetaan 480 mg:n annoksena päivänä 1 ja sen jälkeen joka 4. viikko, kunnes tauti etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta etiketin mukaan. COMBO-vaiheen lopussa nivolumabihoitoa jatketaan joka 4. viikko enintään 24 kuukauden ajan ensimmäisestä annostelusta, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen hoidon standardin mukaisesti. |
|
Muut: Tavallinen toisen linjan kemoterapia
Tavallinen toisen linjan kemoterapia tutkijan valinnan mukaan. Tämä haara mahdollistaa hypoteesin hyvän kalibroinnin arvioinnin kokeellisessa haarassa. |
Toisen linjan kemoterapia tutkijan valinnan mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden etenemisvapaa selviytymisprosentti (PFS).
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloituspäivästä (1. kemoterapiasyklin 1. päivä)
|
PFS määritellään keston perusteella hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen (RECIST) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, sensuroimalla tapaukset, joissa ei ole etenemistä viimeisen sairauden arviointipäivänä.
|
6 kuukautta hoidon aloituspäivästä (1. kemoterapiasyklin 1. päivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Godet Y, Dosset M, Borg C, Adotevi O. Is preexisting antitumor CD4 T cell response indispensable for the chemotherapy induced immune regression of cancer? Oncoimmunology. 2012 Dec 1;1(9):1617-1619. doi: 10.4161/onci.21513.
- Adotevi O, Dosset M, Galaine J, Beziaud L, Godet Y, Borg C. Targeting antitumor CD4 helper T cells with universal tumor-reactive helper peptides derived from telomerase for cancer vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2013 May;9(5):1073-7. doi: 10.4161/hv.23587. Epub 2013 Jan 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- P/2019/451
- CA209-7CM (Muu tunniste: Bristol-Myers Squibb)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .