Bewertung von UCPVax plus Nivolumab als Zweitlinientherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Optim-UCPVax)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes NSCLC (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, großzelliges Karzinom, undifferenziertes Karzinom oder andere)
• Fortgeschrittener NSCLC-Krebspatient mit fortschreitender Erkrankung nach einer Erstlinien-Kombo-Chemotherapie plus Anti-PD-1- oder Chemotherapie plus Anti-PD-L1-Kombination
• Messbare Krankheit, definiert gemäß den iRECIST v1.1-Richtlinien
• Die Patienten müssen nach vorangegangenen systemischen Krebsbehandlungen eine obligatorische behandlungsfreie Pause von mindestens 21 Tagen haben
• Patienten, die zuvor eine systemische Krebsbehandlung und/oder Strahlentherapie erhalten haben, sollten sich von jeder behandlungsbedingten Toxizität bis zu einem Grad von ≤ Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie Grad 2
• Leistungsstatus 0 oder 1 auf der ECOG-Skala
• Frauen müssen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und vor Beginn der Einnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder es muss ein Hinweis auf ein nicht gebärfähiges Potenzial vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 5 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während der Studie und für 7 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden. Die Patienten sollten vom Beginn der Behandlung bis 7 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung auf Samenspenden verzichten.
• Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem.
• Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Ermittlers einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Diagnose zusätzlicher Malignome innerhalb von 2 Jahren vor Einschluss mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem in situ Gebärmutterhals- oder Brustkrebs
• Patienten mit einem medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder einer Krankheit, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Patient unter Vormundschaft, Pflegschaft oder unter dem Schutz der Justiz
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss, Aszites oder symptomatische Fisteln
• Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
• Unkontrollierte Hirnmetastasen
• Vorhandensein einer EGFR-Mutation, ALK- oder ROS1-Translokation
• Hyperprogression in der Vorgeschichte während der Erstlinienbehandlung mit Chemotherapie plus Immuntherapie
• Unzureichende Organfunktionen: bekannte Herzinsuffizienz oder instabile Koronaropathie, respiratorische Insuffizienz oder unkontrollierte Infektion oder eine andere lebensgefährliche Erkrankung
• Aktive oder chronische Hepatitis B oder C und/oder HIV-positiv oder bekannte Vorgeschichte einer aktiven Covid-19-Infektion oder eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Tuberkulose-Bazillus
• Jede immunsuppressive Therapie (z. Kortikosteroide > 10 mg Hydrocortison oder äquivalente Dosis) innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin) ist erlaubt
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Nivolumab-Formulierung
• Vorgeschichte einer idiopathischen oder sekundären Lungenfibrose oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis, die eine systemische Behandlung mit 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie erfordert
• Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Patienten, die eine Sauerstofftherapie benötigen
• Für Patienten mit bekannter kardialer Vorgeschichte oder mit kardialen Ereignissen, die nach einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie aufgetreten sind: LEVF < 40 %; Troponin > ULN; BNP > ULN
• Unzureichende Hämatologie, Leber-, Nierenfunktion oder andere unangemessene Laborwerte