Evaluering af UCPVax Plus Nivolumab som andenlinjebehandling ved avanceret ikke-småcellet lungekræft (Optim-UCPVax)
Evaluering af UCPVax Plus Nivolumab som andenlinjeterapi i avanceret ikke-småcellet lunge: et randomiseret ikke-komparativt fase II-forsøg
Lungekræft er den mest almindeligt diagnosticerede malignitet og den førende årsag til kræftrelateret dødelighed både hos mænd og kvinder på verdensplan.
De seneste par år har vist store fremskridt inden for tumorimmunterapi gennem midler, der adresserer mekanismer for immunescape, især såkaldte immun checkpoint inhibitors (ICB). Faktisk er ICB dukket op som et fatalt våben i anticancerbehandlingsarsenalet. Anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer har vist lovende resultater i adskillige kræftformer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter. Selvom en sådan ICB forlænger patientens overlevelse sammenlignet med konventionelle systemiske terapier, formår de ikke at kontrollere cancerprogression hos en betydelig del af patienterne, som kan nå op til 50-60 % ved NSCLC. Nyere litteratur fremhæver en række faktorer, der er involveret i de heterogene responser og fejl på ICB-terapier. Udfordringen er, hvordan kan ICB-behandlingseffektiviteten udvides til at omfatte majoritetspatienter? For at svare på dette spørgsmål, for at øge succesen med immunterapi, udvikler immuno-onkologisk samfund kombinationstilgange.
Formålet med dette projekt er at evaluere effektiviteten af Nivolumab plus en ny CD4Th1-inducer-anti-cancervaccine hos NSCLC-patienter.
Nivolumab (NIVO), som er et anti-PD-1 antistof, har vist lovende resultater i 2. linie behandling af fremskreden NSCLC.
UCPVax er en terapeutisk anti-cancervaccine baseret på de telomerase-afledte hjælpepeptider designet til at inducere stærke TH1 CD4 T-celleresponser hos cancerpatienter (NCT02818426).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrig, 250000
- CHU of Besançon
-
Bordeaux, Frankrig
- CHU Bordeaux
-
Dijon, Frankrig
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Montpellier, Frankrig
- Institut de Cancérologie Privé CCGM
-
Mulhouse, Frankrig
- CH Mulhouse
-
Nîmes, Frankrig
- Chu de Nimes
-
Reims, Frankrig
- Institut Jean Godinot
-
Saint-Herblain, Frankrig
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden NSCLC (adenokarcinom, pladecellekarcinom, storcellet karcinom, udifferentieret karcinom eller andet)
- Avanceret NSCLC-kræftpatient med progressiv sygdom efter en første linje af combo kemoterapi plus anti-PD-1 eller kemoterapi plus anti-PD-L1 kombination
- Målbar sygdom defineret i henhold til iRECIST v1.1 retningslinjer
- Patienter skal have et obligatorisk behandlingsfrit interval på mindst 21 dage efter tidligere systemiske anti-kræftbehandlinger
- Patienter, der tidligere har modtaget systemisk anticancerbehandling og/eller strålebehandling, bør være kommet sig over enhver behandlingsrelateret toksicitet til et niveau på ≤ grad 1 med undtagelse af grad 2 alopeci
- Ydeevnestatus 0 eller 1 på ECOG-skalaen
- Kvinderne skal bruge yderst effektive præventionsmidler og have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af doseringen, hvis de er i den fødedygtige alder, eller de skal have tegn på ikke-fertilitet. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder fra tidspunktet for screeningen indtil 5 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge barriereprævention under undersøgelsen og i 7 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Patienter bør afstå fra at donere sæd fra begyndelsen af doseringen indtil 7 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling.
- Registrering i et nationalt sundhedsvæsen.
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter Investigators vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af yderligere malignitet inden for 2 år før inklusion med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- eller brystkræft
- Patient med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
- Deltagelse i en klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for 4 uger før starten af undersøgelsesbehandlingen
- Patient under værgemål, kuratorskab eller under retfærdighedens beskyttelse
- Ukontrolleret tumorrelateret smerte
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion, ascites eller symptomatisk fistel
- Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
- Ukontrollerede hjernemetastaser
- Tilstedeværelse af EGFR-mutation, ALK- eller ROS1-translokation
- anamnese med hyperprogression under førstelinjebehandling med kemoterapi plus immunterapi
- Utilstrækkelige organfunktioner: kendt hjertesvigt af ustabil koronaropati, respirationssvigt eller ukontrolleret infektion eller en anden livsrisikotilstand
- Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C og/eller HIV-positiv eller kendt historie med aktiv Covid-19-infektion eller en kendt historie med aktiv tuberkulosebacille
- Enhver immunsuppressiv terapi (dvs. kortikosteroider >10 mg hydrocortison eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før den planlagte start af studiebehandlingen
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet en systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin) er tilladt
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
- Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
- Kendt overfølsomhed eller allergi over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i Nivolumab-formuleringen
- Anamnese med idiopatisk eller sekundær lungefibrose eller tegn på aktiv pneumonitis, der kræver en systemisk behandling med 28 dage før den planlagte start af studiebehandlingen
- Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnosticering inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
- Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
- Patienter, der har behov for iltbehandling
- For patienter med en kendt hjerteanamnese eller med hjertehændelser, der opstår efter førstelinje-kemoimmunterapi: LEVF<40%; troponin > ULN; BNP > ULN
- Utilstrækkelig hæmatologi, lever-, nyrefunktioner eller andre utilstrækkelige laboratorieværdier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: UCPVax + Nivolumab
UCPVax-vaccine (0,5 mg) Nivolumab (480 mg) |
UCPVax vil blive administreret på dag 1 i uge 1; 2; 3; 5; 6; 7 og derefter uge 13 og hver anden måned indtil måned 12. Nivolumab vil blive administreret i en dosis på 480 mg på dag 1 og derefter hver 4. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet ifølge etiketten. Ved afslutningen af COMBO-fasen fortsættes nivolumab hver 4. uge i maksimalt 24 måneder fra den første administration, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i henhold til standarden for behandling. |
|
Andet: Standard anden linje kemoterapi
Standard anden linje kemoterapi efter investigators valg. Denne arm vil gøre det muligt at vurdere den gode kalibrering af hypotesen på den eksperimentelle arm. |
Anden linje kemoterapi efter investigators valg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 6 måneder efter datoen for påbegyndelse af behandlingen (1. dag i 1. kemoterapicyklus)
|
PFS er defineret ved varigheden fra datoen for påbegyndelse af behandlingen til sygdomsprogression (RECIST) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, censurering af tilfælde uden progression på datoen for sidste sygdomsvurdering.
|
6 måneder efter datoen for påbegyndelse af behandlingen (1. dag i 1. kemoterapicyklus)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Godet Y, Dosset M, Borg C, Adotevi O. Is preexisting antitumor CD4 T cell response indispensable for the chemotherapy induced immune regression of cancer? Oncoimmunology. 2012 Dec 1;1(9):1617-1619. doi: 10.4161/onci.21513.
- Adotevi O, Dosset M, Galaine J, Beziaud L, Godet Y, Borg C. Targeting antitumor CD4 helper T cells with universal tumor-reactive helper peptides derived from telomerase for cancer vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2013 May;9(5):1073-7. doi: 10.4161/hv.23587. Epub 2013 Jan 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- P/2019/451
- CA209-7CM (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .