Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání účinků atezolizumabu u lidí, jejichž nádorová DNA nebo RNA naznačuje možnou citlivost (CAPTIV-8)

14. září 2026 aktualizováno: British Columbia Cancer Agency

Kanadské přesné cílení atezolizumabu pro imunoterapeutickou intervenci

Tato studie bude zkoumat účinky atezolizumabu na vybrané typy rakoviny u lidí, jejichž analýza nádorové DNA a RNA naznačuje, že mohou být citliví na atezolizumab. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda informace z analýzy genomu rakoviny korespondují s účinky atezolizumabu na jedince a jejich rakovinu.

Toto je studie fáze 2, která se provádí po dokončení předběžného testování bezpečnosti léku a bude zahrnovat přibližně 200 účastníků. Účastníci jsou rozděleni do jedné z 8 kohort na základě jejich primárního typu nádoru: prsu, plic, gastrointestinálního traktu (GI), primárního neznámého, genitourinárního (GU), sarkomu, gynekologických a „jiných“ typů rakoviny. Účastníci ve všech kohortách dostanou stejnou dávku atezolizumabu (1200 mg každé 3 týdny). V první fázi pro každou kohortu bude zapsáno 8 účastníků a pokud žádný z účastníků nebude reagovat na léčbu, bude registrace do této kohorty uzavřena. Pokud 1 nebo více účastníků reaguje na léčbu, bude do této kohorty zařazeno až 16 dalších účastníků. Účastníci pokračují v léčbě, dokud již nebudou mít prospěch z léčby nebo se nerozhodnou léčbu ukončit.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Nábor
        • BC Cancer
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janessa Laskin, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniel J Renouf, MD, MPH
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Staženo
        • University Health Network / Princess Margaret Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům v době podpisu informovaného souhlasu.

  • Účastníci s nevyléčitelným solidním nádorem, kteří podstoupili analýzu celého genomu a transkriptomu (WGTA) v rámci programu Personalized OncoGenomics (POG) nebo ekvivalentního programu.

    A. Účastníci museli mít úspěšné sekvenování svého nádoru, museli být formálně zkontrolováni analytiky genomu POG a bylo zjištěno, že mají identifikované faktory CAPTIV-8 (včetně skóre imunity, zátěže, varianty (IBV) ≥ 5), musí být přezkoumány v Molecular Tumor Board ( MTB) a přidělena do konkrétní kohorty definovaného nádorem (do které je možné se zapsat) s doloženým konečným názorem.

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Účastníci musí mít měřitelnou nemoc, jak je definováno v RECIST 1.1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definována následujícími laboratorními výsledky získanými během 28 dnů před první léčbou ve studii:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/µl bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
    2. Počet bílých krvinek (WBC) > 2500/µl.
    3. Počet lymfocytů ≥ 500/µL.
    4. Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl.
    5. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez transfuze (bez transfuze do 2 týdnů od laboratorního testu použitého ke stanovení způsobilosti).
    6. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, účastníci mohou dostat transfuzi nebo podstoupit erytropoetickou léčbu, aby splnili toto kritérium.
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN). To platí pouze pro účastníky, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; účastníci, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR nebo aPTT v rámci terapeutických limitů alespoň 1 týden před zařazením.
    8. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN s následujícími výjimkami: i) Účastníci s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 × ULN. ii) Účastníci s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP ≤ 5 × ULN.
    9. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Mohou být zařazeni účastníci se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají hladinu sérového bilirubinu ≤ 3 × ULN.
    10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání nižší než 1 % (jedno procento) ročně během období léčby a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávka atezolizumabu.
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou) nebo používat antikoncepční opatření, která vedou k neúspěšnosti nižší než 1 % (jedno procento) za rok, a souhlas zdržet se od darování spermatu během období léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
  • Schopnost dát informovaný souhlas s postupy studie definovanými v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba monoklonálními protilátkami zacílenými na osu Programovaná smrt 1/Ligand (PD-1/PD-L1), včetně konjugátů protilátka-lék a dalších experimentálních činidel.
  • Léčba jakýmkoli schváleným nebo zkoušeným prostředkem nebo účast na jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem do 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zařazením.

  • Asymptomatičtí účastníci s léčenými nebo neléčenými lézemi centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    1. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 musí být přítomno mimo CNS.
    2. Účastník nemá v anamnéze intrakraniální krvácení nebo krvácení do míchy.
    3. Účastník nepodstoupil stereotaktickou radioterapii během 7 dnů před zahájením studijní léčby, radioterapii celého mozku během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo neurochirurgickou resekci během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
    4. Účastníci nemají žádnou trvalou potřebu kortikosteroidů jako terapie onemocnění CNS. Antikonvulzivní léčba ve stabilní dávce je povolena.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
  • Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.

  • Aktivní autoimunitní onemocnění v kterémkoli bodě během posledních 2 let před zařazením, včetně, ale bez omezení na:

    1. Myasthenia gravis, myositida, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.
    2. Účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro tuto studii.
    3. Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu.

  • Účastníci s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. účastníci s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

    1. Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % (deset procent) tělesného povrchu (BSA).
    2. Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností.
    3. Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců vyžadující léčbu buď psoralenem a ultrafialovým zářením (PUVA), metotrexátem, retinoidy, biologickými látkami, perorálními inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinnými nebo perorálními steroidy.
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu CT hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
  • Předchozí pozitivní test na HIV (účastníci s anamnézou/nebo příznaky HIV jsou způsobilí pouze v případě, že jsou sérologické testy negativní).
  • Účastníci se známým aktivním virem hepatitidy B (HBV; chronická nebo akutní; definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitida C.
  • Aktivní tuberkulóza.
  • Závažné infekce během 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
  • Velký chirurgický zákrok během 21 dnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
  • Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  • Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení, interferonů, interleukinu-2 (IL-2)) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před 1. cyklem, dnem 1.
  • Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávaný požadavek na systémové imunosupresivní léky během studie.
  • Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
  • Účastníci, kteří jsou jinak pociťováni ošetřujícím lékařem jako nezpůsobilí pokračovat v tomto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GI kohorta
Skupina účastníků, jejichž primární typ nádoru je gastrointestinální (včetně pankreatu a hepatobiliárního).
Lék: Atezolizumab
1200 mg intravenózní infuzí každé 3 týdny podle tolerance
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ
Experimentální: Sarkomová kohorta
Skupina účastníků, jejichž primárním typem nádoru je sarkom.
Lék: Atezolizumab
1200 mg intravenózní infuzí každé 3 týdny podle tolerance
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ
Experimentální: Other Cohort
Cohort of participants whose primary tumour type is not classified as one of the other study arms. This cohort includes participants with head and neck, breast, lung, genitourinary (GU), gynecological, skin, primary unknown, or rare cancers.
Lék: Atezolizumab
1200 mg intravenózní infuzí každé 3 týdny podle tolerance
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall response rate (ORR) for the study cohort, as defined by RECIST 1.1
Časové okno: From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
The proportion of participants in the study cohort who have a complete response (CR) or partial response (PR) to treatment, as defined by RECIST 1.1.
From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-free survival (PFS) for the study cohort from the initiation of atezolizumab
Časové okno: From the date of first dose until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
The length of time from the first dose of atezolizumab until participants in the study cohort have progressive disease (PD), as defined by RECIST 1.1.
From the date of first dose until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
Clinical benefit rate (CBR) for the study cohort at the 18-week follow-up scan
Časové okno: From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of the 18-week follow-up scan.
The percentage of participants in the study cohort who have a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) response to treatment, as defined by RECIST 1.1, at the 18-week follow-up scan.
From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of the 18-week follow-up scan.
Overall survival (OS) for the study cohort from the initiation of atezolizumab
Časové okno: From the date of first dose until the date of death, assessed up to 54 months.
The length of time from the initiation of atezolizumab that participants in the study cohort survive.
From the date of first dose until the date of death, assessed up to 54 months.
Quality-adjusted survival for the study cohort from the initiation of atezolizumab
Časové okno: From the date of first dose until the treatment discontinuation visit (within 30 days of last dose), withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
Survival time (from the initiation of atezolizumab) multiplied by quality of life. Participants' responses to health-related quality of life questions on the EQ-5D-3L questionnaire will be converted to utility weights using existing conversion scales that are based on patient and public valuations of the health states described by the EQ-5D-3L questionnaire.
From the date of first dose until the treatment discontinuation visit (within 30 days of last dose), withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
Duration of response (DoR) for the study cohort
Časové okno: From the date of the scan that shows the first response to treatment until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
The length of time from the first response to treatment (CR or PR) until participants in the study cohort have progressive disease (PD), as defined by RECIST 1.1.
From the date of the scan that shows the first response to treatment until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Putative markers of sensitivity to atezolizumab for the study cohort
Časové okno: From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
From blood and tissue samples collected throughout the study, identify putative markers of sensitivity to atezolizumab based on the response to treatment of the participants in the study cohort.
From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
Putative primary and secondary resistance markers to atezolizumab in the study cohort
Časové okno: From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
From blood and tissue samples collected throughout the study, identify putative primary and secondary resistance markers to atezolizumab based on the response to treatment of the participants in the study cohort.
From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
Putative germline predictors of adverse events or toxicities of interest in the study cohort
Časové okno: From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
From blood and tissue samples collected throughout the study, identify putative germline predictors of adverse events or toxicities of interest to atezolizumab based on the response to treatment of the participants in the study cohort.
From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
Compare the utility of iRECIST for response assessment to RECIST 1.1 in the study cohort
Časové okno: From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
Participant response to treatment as per RECIST 1.1. compared to the response to treatment as per the modified response evaluation criteria in solid tumours for immunotherapy trials (iRECIST) from screening until progression in the study cohort.
From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

British Columbia Cancer Agency

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche
Genome British Columbia
BC Cancer Foundation
Terry Fox Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janessa Laskin, MD, BC Cancer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. června 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H19-04010

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit