Изучение эффектов атезолизумаба у людей, у которых ДНК или РНК опухоли указывает на возможную чувствительность (CAPTIV-8)

Критерии включения:

• Возраст старше или равен 18 годам на момент подписания информированного согласия.

• Участники с неизлечимой солидной опухолью, прошедшие полный анализ генома и транскриптома (WGTA) в рамках персонализированной онкогеномики (POG) или аналогичной программы.

  а. Участники должны были пройти успешное секвенирование своей опухоли, пройти формальную проверку геномными аналитиками POG и обнаружить, что у них выявлены факторы CAPTIV-8 (включая оценку иммунитета, нагрузки, вариантов (IBV) ≥ 5), которые были рассмотрены Советом по молекулярным опухолям ( MTB) и распределены в когорту с определенной опухолью (которая открыта для регистрации) с документально оформленным окончательным мнением.

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Участники должны иметь поддающееся измерению заболевание, как это определено в RECIST 1.1.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.

• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 28 дней до первого исследуемого лечения:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мкл без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
  2. Количество лейкоцитов (WBC) > 2500/мкл.
  3. Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл.
  4. Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл.
  5. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без переливания (без переливания в течение 2 недель после лабораторного теста, используемого для определения соответствия требованиям).
  6. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, участники могут быть перелиты или получать эритропоэтическую терапию, чтобы соответствовать этому критерию.
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Это относится только к участникам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов; участники, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО или АЧТВ в пределах терапевтических пределов в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
  8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН со следующими исключениями: i) Участники с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 × ВГН. ii) Участники с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤ 5 × ВГН.
  9. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН. Могут быть включены участники с известным синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН.
  10. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее 1% (один процент) в год в течение периода лечения и в течение не менее 5 месяцев после последнего дозы атезолизумаба.
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов с партнершей детородного возраста или беременной) или использовать меры контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее 1% (одного процента) в год, и согласие воздерживаться от донорства спермы, в период лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
• Возможность дать информированное согласие на процедуры исследования, определенные в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее лечение моноклональными антителами, нацеленными на ось программируемой смерти 1/лиганд (PD-1/PD-L1), включая конъюгаты антитело-лекарственное средство и другие экспериментальные агенты.
• Лечение любым одобренным или исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до регистрации.

• Бессимптомные участники с леченными или нелечеными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие при соблюдении всех следующих критериев:

  1. Поддающееся измерению заболевание, согласно RECIST v1.1, должно присутствовать за пределами ЦНС.
  2. У участника нет истории внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг.
  3. Участник не проходил стереотаксическую лучевую терапию в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, лучевую терапию всего головного мозга в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или нейрохирургическую резекцию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  4. У участников нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС. Разрешена противосудорожная терапия в стабильной дозе.
• Беременность или кормление грудью.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препарата атезолизумаб.

• Активное аутоиммунное заболевание в любой момент в течение последних 2 лет до регистрации, включая, помимо прочего:

  1. Миастения, миозит, аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.
  2. Участники с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
  3. Участники с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина, имеют право на участие в этом исследовании.

• Участники с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, участники с псориатическим артритом будут исключены) допускаются при условии, что они соответствуют следующим условиям:

  1. Сыпь должна покрывать менее 10% (десяти процентов) площади поверхности тела (ППТ).
  2. Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
  3. Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев, требующих лечения псораленом в сочетании с ультрафиолетовым облучением (ПУВА), метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными стероидами.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
• Предыдущий положительный результат теста на ВИЧ (участники с историей/или симптомами ВИЧ имеют право на участие, только если серологические тесты отрицательны).
• Участники с известным активным вирусом гепатита В (ВГВ; хронический или острый; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С.
• Активный туберкулез.
• Тяжелые инфекции в течение 2 недель до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 21 дня до цикла 1, день 1 или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны, интерлейкин-2 (ИЛ-2)) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до цикла 1, день 1.
• Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до цикла 1, день 1 или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
• Участники, которых лечащий врач считает непригодными для продолжения этого протокола.