Undersøker effekten av atezolizumab hos personer hvis tumor-DNA eller RNA indikerer mulig følsomhet (CAPTIV-8)

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

• Deltakere med en uhelbredelig solid svulst som har gjennomgått hele genom- og transkriptomanalyse (WGTA) som en del av Personalized OncoGenomics (POG) eller tilsvarende program.

  en. Deltakerne må ha hatt vellykket sekvensering av svulsten, blitt formelt gjennomgått av POG-genomanalytikerne og funnet å ha identifisert CAPTIV-8-faktorer (inkludert immun, byrde, variant (IBV)-score ≥ 5), blitt gjennomgått ved Molecular Tumor Board ( MTB), og allokeres til en bestemt svulstdefinert kohort (som er åpen for påmelding) med en endelig uttalelse dokumentert.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, som definert av RECIST 1.1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, som definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 28 dager før den første studiebehandlingen:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor.
  2. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2500/µL.
  3. Lymfocyttantall ≥ 500/µL.
  4. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
  5. Blodplateantall ≥ 100 000/µL uten transfusjon (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering).
  6. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, deltakere kan få transfusert eller motta erytropoietisk behandling for å oppfylle dette kriteriet.
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Dette gjelder kun deltakere som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; deltakere som får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR eller aPTT innenfor terapeutiske grenser i minst 1 uke før påmelding.
  8. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN med følgende unntak: i) Deltakere med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALT ≤ 5 × ULN. ii) Deltakere med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP ≤ 5 × ULN.
  9. Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Deltakere med kjent Gilberts syndrom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan bli registrert.
  10. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på mindre enn 1 % (én prosent) per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie med en kvinnelig partner i fertil alder eller som er gravid) eller bruk prevensjonstiltak som resulterer i en sviktprosent på mindre enn 1 % (én prosent) per år, og avtale om å avstå fra å donere sæd, under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
• Evne til å gi informert samtykke for studieprosedyrene definert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med monoklonale antistoffer rettet mot programmert død 1/Ligand (PD-1/PD-L1)-aksen, inkludert antistoff-medikamentkonjugater og andre eksperimentelle midler.
• Behandling med et hvilket som helst godkjent eller undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med terapeutisk hensikt innen 14 dager eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før registrering.

• Asymptomatiske deltakere med behandlede eller ubehandlede lesjoner i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  1. Målbar sykdom, i henhold til RECIST v1.1, må være tilstede utenfor CNS.
  2. Deltakeren har ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning.
  3. Deltakeren har ikke gjennomgått stereotaktisk strålebehandling innen 7 dager før oppstart av studiebehandling, helhjernestrålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling, eller nevrokirurgisk reseksjon innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
  4. Deltakerne har ingen løpende behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sykdom. Antikonvulsiv behandling med stabil dose er tillatt.
• Graviditet eller amming.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.

• Aktiv autoimmun sykdom på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av de siste 2 årene før påmelding inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré sklerose, glomere syndrom, vaskulær trombose eller glomer.
  2. Deltakere med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbrusk-erstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
  3. Deltakere med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin er kvalifisert for denne studien.

• Deltakere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil deltakere med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

  1. Utslett må dekke mindre enn 10 % (ti prosent) av kroppsoverflaten (BSA).
  2. Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke.
  3. Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene som krever behandling med enten psoralen pluss ultrafiolett stråling (PUVA), metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale steroider.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Tidligere positiv test for HIV (deltakere med en tidligere historie med/eller symptomer på HIV er kun kvalifisert hvis serologiske tester er negative).
• Deltakere med kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV; kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test ved screening) eller hepatitt C.
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Større kirurgisk prosedyre innen 21 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner, interleukin-2 (IL-2)) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før syklus 1, dag 1.
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor [anti-TNF] midler) innen 2 uker før syklus 1. , eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket.
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
• Deltakere som ellers oppleves av den behandlende klinikeren som uegnet til å fortsette med denne protokollen.