Undersøgelse af virkningerne af atezolizumab hos mennesker, hvis tumor-DNA eller RNA indikerer mulig følsomhed (CAPTIV-8)
14. september 2026 opdateret af: British Columbia Cancer Agency
Canadisk Atezolizumab Precision Targeting for immunterapiintervention
Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af atezolizumab på udvalgte cancertyper hos mennesker, hvis analyse af tumor-DNA og RNA indikerer, at de kan være følsomme over for atezolizumab. Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om informationen fra cancergenomanalysen svarer til virkningerne af atezolizumab på individer og deres cancer.
Dette er et fase 2-studie, som udføres efter at den foreløbige sikkerhedstest på et lægemiddel er afsluttet, og vil involvere cirka 200 deltagere. Deltagerne tildeles en af 8 kohorter baseret på deres primære tumortype: bryst-, lunge-, gastrointestinal (GI), primær ukendt, genitourinær (GU), sarkom, gynækologiske og 'andre' cancertyper. Deltagere i alle kohorter vil modtage den samme dosis atezolizumab (1200 mg hver 3. uge). I den første fase for hver kohorte vil 8 deltagere blive tilmeldt, og hvis ingen deltagere reagerer på behandlingen, vil tilmeldingen til den kohorte blive lukket. Hvis 1 eller flere deltagere reagerer på behandlingen, vil op til 16 yderligere deltagere blive tilmeldt denne kohorte. Deltagerne fortsætter i behandlingen, indtil de ikke længere har gavn af behandlingen, eller de beslutter sig for at stoppe behandlingen.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Daniel Renouf, MD, MPH
- Telefonnummer: 800-663-3333
- E-mail: drenouf@bccancer.bc.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Janessa Laskin, MD
- Telefonnummer: 800-663-3333
- E-mail: jlaskin@bccancer.bc.ca
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Rekruttering
- BC Cancer
-
Kontakt:
- Janessa Laskin, MD
- Telefonnummer: 672617 604-877-6000
- E-mail: jlaskin@bccancer.bc.ca
-
Ledende efterforsker:
- Janessa Laskin, MD
-
Underforsker:
- Daniel J Renouf, MD, MPH
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Trukket tilbage
- University Health Network / Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder over eller lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
Deltagere med en uhelbredelig solid tumor, som har gennemgået hele genom- og transkriptomanalyse (WGTA) som en del af Personalized OncoGenomics (POG) eller tilsvarende program.
en. Deltagerne skal have haft succesfuld sekventering af deres tumor, været formelt gennemgået af POG-genomanalytikerne og fundet at have identificeret CAPTIV-8-faktorer (inklusive immun, byrde, variant (IBV) score ≥ 5), blevet gennemgået på Molecular Tumor Board ( MTB), og allokeres til en specifik tumordefineret kohorte (der er åben for tilmelding) med en endelig udtalelse dokumenteret.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
- Deltagerne skal have målbar sygdom, som defineret af RECIST 1.1.
- Forventet levetid på mindst 12 uger.
Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, som defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/µL uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte.
- Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2500/µL.
- Lymfocyttal ≥ 500/µL.
- Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
- Blodpladeantal ≥ 100.000/µL uden transfusion (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed).
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, deltagere kan blive transfunderet eller modtage erytropoietisk behandling for at opfylde dette kriterium.
- International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder kun for deltagere, der ikke får terapeutisk antikoagulering; deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulering, skal have en INR eller aPTT inden for terapeutiske grænser i mindst 1 uge før tilmelding.
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN med følgende undtagelser: i) Deltagere med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALT ≤ 5 × ULN. ii) Deltagere med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤ 5 × ULN.
- Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Deltagere med kendt Gilberts syndrom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN, kan tilmeldes.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % (én procent) om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
- For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, eller som er gravid) eller brug af præventionsmidler, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % (én procent) om året, og aftale om at afstå fra fra donation af sæd, i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
- Evne til at give informeret samtykke til undersøgelsesprocedurerne defineret i denne protokol.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling med monoklonale antistoffer rettet mod programmeret død 1/Ligand (PD-1/PD-L1) aksen, inklusive antistof-lægemiddelkonjugater og andre eksperimentelle midler.
- Behandling med ethvert godkendt eller forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 14 dage eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før tilmelding.
Asymptomatiske deltagere med behandlede eller ubehandlede læsioner i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:
- Målbar sygdom, pr. RECIST v1.1, skal være til stede uden for CNS.
- Deltageren har ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning.
- Deltageren har ikke gennemgået stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, helhjernestrålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller neurokirurgisk resektion inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Deltagerne har ikke løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom. Antikonvulsiv behandling i en stabil dosis er tilladt.
- Graviditet eller amning.
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
- Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske præparater produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
Aktiv autoimmun sygdom på et hvilket som helst tidspunkt inden for de sidste 2 år forud for tilmelding, herunder men ikke begrænset til:
- Myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose associeret med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, vaskulært scleritis, glomeritis, vaskulær glomeritis eller glomeritis.
- Deltagere med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.
- Deltagere med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin er kvalificerede til denne undersøgelse.
Deltagere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil deltagere med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:
- Udslæt skal dække mindre end 10 % (ti procent) af kropsoverfladearealet (BSA).
- Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke.
- Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder, der kræver behandling med enten psoralen plus ultraviolet stråling (PUVA), methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotens eller orale steroider.
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
- Tidligere positiv test for HIV (deltagere med en tidligere historie med/eller symptomer på HIV er kun berettiget, hvis serologiske test er negative).
- Deltagere med kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV; kronisk eller akut; defineret som havende en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.
- Aktiv tuberkulose.
- Alvorlige infektioner inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
- Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina.
- Større kirurgisk indgreb inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
- Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation.
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner, interleukin-2 (IL-2)) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1, dag 1.
- Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før dag 1 cyklus 1. , eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget.
- Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
- Deltagere, som den behandlende kliniker ellers mener er uegnede til at fortsætte med denne protokol.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GI kohorte
Kohorte af deltagere, hvis primære tumortype er gastrointestinal (inklusive bugspytkirtel og hepatobiliær).
|
1200 mg ved intravenøs infusion hver 3. uge som tolereret
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sarkom kohorte
Kohorte af deltagere, hvis primære tumortype er sarkom.
|
1200 mg ved intravenøs infusion hver 3. uge som tolereret
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Other Cohort
Cohort of participants whose primary tumour type is not classified as one of the other study arms.
This cohort includes participants with head and neck, breast, lung, genitourinary (GU), gynecological, skin, primary unknown, or rare cancers.
|
1200 mg ved intravenøs infusion hver 3. uge som tolereret
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall response rate (ORR) for the study cohort, as defined by RECIST 1.1
Tidsramme: From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
The proportion of participants in the study cohort who have a complete response (CR) or partial response (PR) to treatment, as defined by RECIST 1.1.
|
From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS) for the study cohort from the initiation of atezolizumab
Tidsramme: From the date of first dose until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
The length of time from the first dose of atezolizumab until participants in the study cohort have progressive disease (PD), as defined by RECIST 1.1.
|
From the date of first dose until the date of confirmed progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
|
Clinical benefit rate (CBR) for the study cohort at the 18-week follow-up scan
Tidsramme: From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of the 18-week follow-up scan.
|
The percentage of participants in the study cohort who have a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) response to treatment, as defined by RECIST 1.1, at the 18-week follow-up scan.
|
From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of the 18-week follow-up scan.
|
|
Overall survival (OS) for the study cohort from the initiation of atezolizumab
Tidsramme: From the date of first dose until the date of death, assessed up to 54 months.
|
The length of time from the initiation of atezolizumab that participants in the study cohort survive.
|
From the date of first dose until the date of death, assessed up to 54 months.
|
|
Quality-adjusted survival for the study cohort from the initiation of atezolizumab
Tidsramme: From the date of first dose until the treatment discontinuation visit (within 30 days of last dose), withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
Survival time (from the initiation of atezolizumab) multiplied by quality of life.
Participants' responses to health-related quality of life questions on the EQ-5D-3L questionnaire will be converted to utility weights using existing conversion scales that are based on patient and public valuations of the health states described by the EQ-5D-3L questionnaire.
|
From the date of first dose until the treatment discontinuation visit (within 30 days of last dose), withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
|
Duration of response (DoR) for the study cohort
Tidsramme: From the date of the scan that shows the first response to treatment until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
The length of time from the first response to treatment (CR or PR) until participants in the study cohort have progressive disease (PD), as defined by RECIST 1.1.
|
From the date of the scan that shows the first response to treatment until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Putative markers of sensitivity to atezolizumab for the study cohort
Tidsramme: From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
From blood and tissue samples collected throughout the study, identify putative markers of sensitivity to atezolizumab based on the response to treatment of the participants in the study cohort.
|
From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
|
Putative primary and secondary resistance markers to atezolizumab in the study cohort
Tidsramme: From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
From blood and tissue samples collected throughout the study, identify putative primary and secondary resistance markers to atezolizumab based on the response to treatment of the participants in the study cohort.
|
From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
|
Putative germline predictors of adverse events or toxicities of interest in the study cohort
Tidsramme: From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
From blood and tissue samples collected throughout the study, identify putative germline predictors of adverse events or toxicities of interest to atezolizumab based on the response to treatment of the participants in the study cohort.
|
From the date of screening sample collection until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
|
Compare the utility of iRECIST for response assessment to RECIST 1.1 in the study cohort
Tidsramme: From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
Participant response to treatment as per RECIST 1.1.
compared to the response to treatment as per the modified response evaluation criteria in solid tumours for immunotherapy trials (iRECIST) from screening until progression in the study cohort.
|
From the date of the screening scan (within 28 days of first dose) until the date of progression, withdrawal, or date of death, whichever comes first, assessed up to 54 months.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Janessa Laskin, MD, BC Cancer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ayers M, Lunceford J, Nebozhyn M, Murphy E, Loboda A, Kaufman DR, Albright A, Cheng JD, Kang SP, Shankaran V, Piha-Paul SA, Yearley J, Seiwert TY, Ribas A, McClanahan TK. IFN-gamma-related mRNA profile predicts clinical response to PD-1 blockade. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):2930-2940. doi: 10.1172/JCI91190. Epub 2017 Jun 26.
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G. Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol. 2013 Mar;31(3):213-9. doi: 10.1038/nbt.2514. Epub 2013 Feb 10.
- Palena C, Polev DE, Tsang KY, Fernando RI, Litzinger M, Krukovskaya LL, Baranova AV, Kozlov AP, Schlom J. The human T-box mesodermal transcription factor Brachyury is a candidate target for T-cell-mediated cancer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2007 Apr 15;13(8):2471-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2353.
- Newman AM, Liu CL, Green MR, Gentles AJ, Feng W, Xu Y, Hoang CD, Diehn M, Alizadeh AA. Robust enumeration of cell subsets from tissue expression profiles. Nat Methods. 2015 May;12(5):453-7. doi: 10.1038/nmeth.3337. Epub 2015 Mar 30.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2017 Jan 26;168(3):542. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.010. No abstract available.
- Peng W, Chen JQ, Liu C, Malu S, Creasy C, Tetzlaff MT, Xu C, McKenzie JA, Zhang C, Liang X, Williams LJ, Deng W, Chen G, Mbofung R, Lazar AJ, Torres-Cabala CA, Cooper ZA, Chen PL, Tieu TN, Spranger S, Yu X, Bernatchez C, Forget MA, Haymaker C, Amaria R, McQuade JL, Glitza IC, Cascone T, Li HS, Kwong LN, Heffernan TP, Hu J, Bassett RL Jr, Bosenberg MW, Woodman SE, Overwijk WW, Lizee G, Roszik J, Gajewski TF, Wargo JA, Gershenwald JE, Radvanyi L, Davies MA, Hwu P. Loss of PTEN Promotes Resistance to T Cell-Mediated Immunotherapy. Cancer Discov. 2016 Feb;6(2):202-16. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0283. Epub 2015 Dec 8.
- Balachandran VP, Luksza M, Zhao JN, Makarov V, Moral JA, Remark R, Herbst B, Askan G, Bhanot U, Senbabaoglu Y, Wells DK, Cary CIO, Grbovic-Huezo O, Attiyeh M, Medina B, Zhang J, Loo J, Saglimbeni J, Abu-Akeel M, Zappasodi R, Riaz N, Smoragiewicz M, Kelley ZL, Basturk O; Australian Pancreatic Cancer Genome Initiative; Garvan Institute of Medical Research; Prince of Wales Hospital; Royal North Shore Hospital; University of Glasgow; St Vincent's Hospital; QIMR Berghofer Medical Research Institute; University of Melbourne, Centre for Cancer Research; University of Queensland, Institute for Molecular Bioscience; Bankstown Hospital; Liverpool Hospital; Royal Prince Alfred Hospital, Chris O'Brien Lifehouse; Westmead Hospital; Fremantle Hospital; St John of God Healthcare; Royal Adelaide Hospital; Flinders Medical Centre; Envoi Pathology; Princess Alexandria Hospital; Austin Hospital; Johns Hopkins Medical Institutes; ARC-Net Centre for Applied Research on Cancer; Gonen M, Levine AJ, Allen PJ, Fearon DT, Merad M, Gnjatic S, Iacobuzio-Donahue CA, Wolchok JD, DeMatteo RP, Chan TA, Greenbaum BD, Merghoub T, Leach SD. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer. Nature. 2017 Nov 23;551(7681):512-516. doi: 10.1038/nature24462. Epub 2017 Nov 8.
- Bolotin DA, Shugay M, Mamedov IZ, Putintseva EV, Turchaninova MA, Zvyagin IV, Britanova OV, Chudakov DM. MiTCR: software for T-cell receptor sequencing data analysis. Nat Methods. 2013 Sep;10(9):813-4. doi: 10.1038/nmeth.2555. Epub 2013 Jul 28. No abstract available.
- Bolotin DA, Poslavsky S, Mitrophanov I, Shugay M, Mamedov IZ, Putintseva EV, Chudakov DM. MiXCR: software for comprehensive adaptive immunity profiling. Nat Methods. 2015 May;12(5):380-1. doi: 10.1038/nmeth.3364. No abstract available.
- Brown SD, Warren RL, Gibb EA, Martin SD, Spinelli JJ, Nelson BH, Holt RA. Neo-antigens predicted by tumor genome meta-analysis correlate with increased patient survival. Genome Res. 2014 May;24(5):743-50. doi: 10.1101/gr.165985.113. Epub 2014 Apr 29.
- Brown SD, Raeburn LA, Holt RA. Profiling tissue-resident T cell repertoires by RNA sequencing. Genome Med. 2015 Nov 30;7:125. doi: 10.1186/s13073-015-0248-x.
- Freeman JD, Warren RL, Webb JR, Nelson BH, Holt RA. Profiling the T-cell receptor beta-chain repertoire by massively parallel sequencing. Genome Res. 2009 Oct;19(10):1817-24. doi: 10.1101/gr.092924.109. Epub 2009 Jun 18.
- Gogvadze E, Buzdin A. Retroelements and their impact on genome evolution and functioning. Cell Mol Life Sci. 2009 Dec;66(23):3727-42. doi: 10.1007/s00018-009-0107-2. Epub 2009 Aug 2.
- Jones SJ, Laskin J, Li YY, Griffith OL, An J, Bilenky M, Butterfield YS, Cezard T, Chuah E, Corbett R, Fejes AP, Griffith M, Yee J, Martin M, Mayo M, Melnyk N, Morin RD, Pugh TJ, Severson T, Shah SP, Sutcliffe M, Tam A, Terry J, Thiessen N, Thomson T, Varhol R, Zeng T, Zhao Y, Moore RA, Huntsman DG, Birol I, Hirst M, Holt RA, Marra MA. Evolution of an adenocarcinoma in response to selection by targeted kinase inhibitors. Genome Biol. 2010;11(8):R82. doi: 10.1186/gb-2010-11-8-r82. Epub 2010 Aug 9.
- Laskin J, Jones S, Aparicio S, Chia S, Ch'ng C, Deyell R, Eirew P, Fok A, Gelmon K, Ho C, Huntsman D, Jones M, Kasaian K, Karsan A, Leelakumari S, Li Y, Lim H, Ma Y, Mar C, Martin M, Moore R, Mungall A, Mungall K, Pleasance E, Rassekh SR, Renouf D, Shen Y, Schein J, Schrader K, Sun S, Tinker A, Zhao E, Yip S, Marra MA. Lessons learned from the application of whole-genome analysis to the treatment of patients with advanced cancers. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2015 Oct;1(1):a000570. doi: 10.1101/mcs.a000570.
- Miao D, Margolis CA, Gao W, Voss MH, Li W, Martini DJ, Norton C, Bosse D, Wankowicz SM, Cullen D, Horak C, Wind-Rotolo M, Tracy A, Giannakis M, Hodi FS, Drake CG, Ball MW, Allaf ME, Snyder A, Hellmann MD, Ho T, Motzer RJ, Signoretti S, Kaelin WG Jr, Choueiri TK, Van Allen EM. Genomic correlates of response to immune checkpoint therapies in clear cell renal cell carcinoma. Science. 2018 Feb 16;359(6377):801-806. doi: 10.1126/science.aan5951. Epub 2018 Jan 4.
- Nielsen M, Andreatta M. NetMHCpan-3.0; improved prediction of binding to MHC class I molecules integrating information from multiple receptor and peptide length datasets. Genome Med. 2016 Mar 30;8(1):33. doi: 10.1186/s13073-016-0288-x.
- Ock CY, Hwang JE, Keam B, Kim SB, Shim JJ, Jang HJ, Park S, Sohn BH, Cha M, Ajani JA, Kopetz S, Lee KW, Kim TM, Heo DS, Lee JS. Genomic landscape associated with potential response to anti-CTLA-4 treatment in cancers. Nat Commun. 2017 Oct 19;8(1):1050. doi: 10.1038/s41467-017-01018-0.
- Panda A, Betigeri A, Subramanian K, Ross JS, Pavlick DC, Ali S, Markowski P, Silk A, Kaufman HL, Lattime E, Mehnert JM, Sullivan R, Lovly CM, Sosman J, Johnson DB, Bhanot G, Ganesan S. Identifying a Clinically Applicable Mutational Burden Threshold as a Potential Biomarker of Response to Immune Checkpoint Therapy in Solid Tumors. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00146. doi: 10.1200/PO.17.00146. Epub 2017 Dec 7.
- Panda A, de Cubas AA, Stein M, Riedlinger G, Kra J, Mayer T, Smith CC, Vincent BG, Serody JS, Beckermann KE, Ganesan S, Bhanot G, Rathmell WK. Endogenous retrovirus expression is associated with response to immune checkpoint blockade in clear cell renal cell carcinoma. JCI Insight. 2018 Aug 23;3(16):e121522. doi: 10.1172/jci.insight.121522. eCollection 2018 Aug 23.
- Pereira C, Gimenez-Xavier P, Pros E, Pajares MJ, Moro M, Gomez A, Navarro A, Condom E, Moran S, Gomez-Lopez G, Grana O, Rubio-Camarillo M, Martinez-Marti A, Yokota J, Carretero J, Galbis JM, Nadal E, Pisano D, Sozzi G, Felip E, Montuenga LM, Roz L, Villanueva A, Sanchez-Cespedes M. Genomic Profiling of Patient-Derived Xenografts for Lung Cancer Identifies B2M Inactivation Impairing Immunorecognition. Clin Cancer Res. 2017 Jun 15;23(12):3203-3213. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1946. Epub 2017 Mar 16.
- Reisle C, Mungall KL, Choo C, Paulino D, Bleile DW, Muhammadzadeh A, Mungall AJ, Moore RA, Shlafman I, Coope R, Pleasance S, Ma Y, Jones SJM. MAVIS: merging, annotation, validation, and illustration of structural variants. Bioinformatics. 2019 Feb 1;35(3):515-517. doi: 10.1093/bioinformatics/bty621.
- Roberts CW, Orkin SH. The SWI/SNF complex--chromatin and cancer. Nat Rev Cancer. 2004 Feb;4(2):133-42. doi: 10.1038/nrc1273. No abstract available.
- Rowe HM, Trono D. Dynamic control of endogenous retroviruses during development. Virology. 2011 Mar 15;411(2):273-87. doi: 10.1016/j.virol.2010.12.007. Epub 2011 Jan 20.
- Saunders CT, Wong WS, Swamy S, Becq J, Murray LJ, Cheetham RK. Strelka: accurate somatic small-variant calling from sequenced tumor-normal sample pairs. Bioinformatics. 2012 Jul 15;28(14):1811-7. doi: 10.1093/bioinformatics/bts271. Epub 2012 May 10.
- Shen J, Ju Z, Zhao W, Wang L, Peng Y, Ge Z, Nagel ZD, Zou J, Wang C, Kapoor P, Ma X, Ma D, Liang J, Song S, Liu J, Samson LD, Ajani JA, Li GM, Liang H, Shen X, Mills GB, Peng G. ARID1A deficiency promotes mutability and potentiates therapeutic antitumor immunity unleashed by immune checkpoint blockade. Nat Med. 2018 May;24(5):556-562. doi: 10.1038/s41591-018-0012-z. Epub 2018 May 7.
- Smart AC, Margolis CA, Pimentel H, He MX, Miao D, Adeegbe D, Fugmann T, Wong KK, Van Allen EM. Intron retention is a source of neoepitopes in cancer. Nat Biotechnol. 2018 Dec;36(11):1056-1058. doi: 10.1038/nbt.4239. Epub 2018 Aug 16.
- Solovyov A, Vabret N, Arora KS, Snyder A, Funt SA, Bajorin DF, Rosenberg JE, Bhardwaj N, Ting DT, Greenbaum BD. Global Cancer Transcriptome Quantifies Repeat Element Polarization between Immunotherapy Responsive and T Cell Suppressive Classes. Cell Rep. 2018 Apr 10;23(2):512-521. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.042.
- Strick R, Strissel PL, Baylin SB, Chiappinelli KB. Unraveling the molecular pathways of DNA-methylation inhibitors: human endogenous retroviruses induce the innate immune response in tumors. Oncoimmunology. 2015 Dec 29;5(5):e1122160. doi: 10.1080/2162402X.2015.1122160. eCollection 2016 May.
- Szolek A, Schubert B, Mohr C, Sturm M, Feldhahn M, Kohlbacher O. OptiType: precision HLA typing from next-generation sequencing data. Bioinformatics. 2014 Dec 1;30(23):3310-6. doi: 10.1093/bioinformatics/btu548. Epub 2014 Aug 20.
- Vigneron N. Human Tumor Antigens and Cancer Immunotherapy. Biomed Res Int. 2015;2015:948501. doi: 10.1155/2015/948501. Epub 2015 Jun 16.
- Warren RL, Choe G, Freeman DJ, Castellarin M, Munro S, Moore R, Holt RA. Derivation of HLA types from shotgun sequence datasets. Genome Med. 2012 Dec 10;4(12):95. doi: 10.1186/gm396. eCollection 2012.
- Yang W, Lee KW, Srivastava RM, Kuo F, Krishna C, Chowell D, Makarov V, Hoen D, Dalin MG, Wexler L, Ghossein R, Katabi N, Nadeem Z, Cohen MA, Tian SK, Robine N, Arora K, Geiger H, Agius P, Bouvier N, Huberman K, Vanness K, Havel JJ, Sims JS, Samstein RM, Mandal R, Tepe J, Ganly I, Ho AL, Riaz N, Wong RJ, Shukla N, Chan TA, Morris LGT. Immunogenic neoantigens derived from gene fusions stimulate T cell responses. Nat Med. 2019 May;25(5):767-775. doi: 10.1038/s41591-019-0434-2. Epub 2019 Apr 22.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2.
- Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB, Ribas A, Lo RS. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2016 Mar 24;165(1):35-44. doi: 10.1016/j.cell.2016.02.065. Epub 2016 Mar 17.
- Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Shukla SA, Blank C, Zimmer L, Sucker A, Hillen U, Foppen MHG, Goldinger SM, Utikal J, Hassel JC, Weide B, Kaehler KC, Loquai C, Mohr P, Gutzmer R, Dummer R, Gabriel S, Wu CJ, Schadendorf D, Garraway LA. Genomic correlates of response to CTLA-4 blockade in metastatic melanoma. Science. 2015 Oct 9;350(6257):207-211. doi: 10.1126/science.aad0095. Epub 2015 Sep 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. juni 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
17. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasma Metastase
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hud- og bindevævssygdomme
- Lungeneoplasmer
- Brystneoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Sarkom
- Neoplasmer i huden
- Neoplasmer, ukendt primær
- Urogenitale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- H19-04010
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .