Vyhodnotit a porovnat epidermální expresi p53 u zdravých dobrovolníků 3 měsíce po léčbě 2 940 nm frakčním ablativním erbiovým laserem a topickými enzymy na opravu DNA

Gen p53 se nachází na krátkém raménku chromozomu 17 a slouží jako tumor supresorový gen. Změna v p53 je časnou událostí ve vývoji rakoviny kůže. Dále, p53 je nejčastěji mutovaný gen u nemelanocytárních rakovin kůže. Předpokládá se, že přítomnost p53 v epidermálních kožních buňkách odráží maligní potenciál kůže poškozené světlem. Studie prokázaly, že zvyšující se vystavení slunci a věk jsou přímo spojeny s vyššími hladinami p53 v pokožce obličeje. V důsledku toho může fyziologická nadměrná exprese p53 přítomná v epidermální kůži naznačovat jak minulé fotopoškození, tak budoucí riziko rozvoje rakoviny kůže. Pokroky v dermatologickém výzkumu umožnily lékařům léčit kůži poškozenou světlem pomocí nových metod. Například bylo prokázáno, že epidermální ablace pomocí 2 940nm frakčního erbiového laseru snižuje riziko karcinogeneze podporou apoptózy, která funguje podobně jako p53. Laserový resurfacing má za následek náhradu epidermálních buněk, jakmile jsou nekrotické zbytky odstraněny. Tento terapeutický účinek laserového resurfacingu může být měřen kožní expresí p53 před a po takových zákrocích. Vyšetřovatelé zaznamenali spolehlivost kožní exprese p53 pro měření terapeutických účinků u pacientů, kteří dostávají erbiem dopovaný ytrium-hliníkový granátový laser (Er:YAG), dermabrazi a CO2 laser. Podobně jako u laserového resurfacingu se ukázalo, že topické enzymy na opravu DNA chrání před vznikem rakoviny kůže, a proto mohou také snižovat expresi epidermálního p53. UV endonukleáza, DNA reparační enzym odvozený z UV-rezistentního mikroba Micrococcus luteus, zlepšuje DNA reparaci odstraněním cyklobutanpyrimidinových dimerů (CPD) indukovaných ultrafialovým zářením (UVR). Aby účinně pronikl do stratum corneum, je tento enzym zapouzdřen v liposomech, které usnadňují vstup do jádra keratinocytů. Jakmile je UV endonukleáza vystavena CPD, opravuje DNA tím, že katalyzuje dvě reakce: první využívá glykosylázu, která uvolňuje thymin a způsobuje apurinové místo; druhý zahrnuje lyázu, která nařízne fosfodiesterovou kostru, což způsobí jednořetězcové přerušení. Exonukleáza pak odstraní báze kolem tohoto místa a polymeráza vyplní mezeru, čímž opraví fotopoškozenou DNA. Kromě opravy poškozené DNA na molekulární úrovni prokázala UV endonukleáza také schopnost klinicky snížit nemelanocytární rakovinu kůže a předrakovinný vývoj. Schopnost topických enzymů na opravu DNA zvrátit poškození DNA nás vede k přesvědčení, že to také povede ke snížení exprese p53 v epidermálních buňkách. Z těchto důvodů chceme prozkoumat roli 2 940 frakčních erbiových laserů a topických enzymů pro opravu DNA na snížení kožní exprese p53.