Per valutare e confrontare l'espressione epidermica di p53 in volontari sani 3 mesi dopo il trattamento con un laser ablativo frazionato ad erbio da 2.940 nm ed enzimi topici di riparazione del DNA

Il gene p53 si trova sul braccio corto del cromosoma 17 e funge da gene oncosoppressore. L'alterazione di p53 è un evento precoce nello sviluppo del cancro della pelle. Inoltre, p53 è il gene più comunemente mutato nei tumori della pelle non melanocitici. Si ritiene che la presenza di p53 all'interno delle cellule della pelle epidermica rifletta il potenziale maligno della pelle fotodanneggiata. Gli studi hanno dimostrato che l'aumento dell'esposizione al sole e dell'età sono direttamente associati a livelli più elevati di p53 nella pelle del viso. Di conseguenza, la sovraespressione fisiologica di p53 presente nella pelle epidermica può essere indicativa sia del fotodanneggiamento passato che del rischio futuro di sviluppare il cancro della pelle. I progressi nella ricerca dermatologica hanno permesso ai medici di trattare la pelle fotodanneggiata con nuove modalità. Ad esempio, è stato dimostrato che l'ablazione epidermica con il laser ad erbio frazionato a 2.940 nm riduce il rischio di cancerogenesi promuovendo l'apoptosi, funzionando in modo simile alla p53. Il resurfacing laser comporta la sostituzione delle cellule epidermiche una volta che i detriti necrotici vengono eliminati. Questo effetto terapeutico del laser resurfacing può essere misurato dall'espressione cutanea di p53 prima e dopo tali interventi. I ricercatori hanno notato l'affidabilità dell'espressione cutanea di p53 per valutare gli effetti terapeutici nei pazienti trattati con laser a granato di ittrio e alluminio drogato con erbio (Er: YAG), dermoabrasione e laser CO2. Analogamente al laser resurfacing, gli enzimi topici di riparazione del DNA hanno dimostrato di essere protettivi contro lo sviluppo del cancro della pelle e, pertanto, possono anche ridurre l'espressione della p53 epidermica. L'endonucleasi UV, un enzima di riparazione del DNA derivato dal microbo Micrococcus luteus resistente ai raggi UV, migliora la riparazione del DNA rimuovendo i dimeri di ciclobutano pirimidina (CPD) indotti dalla radiazione ultravioletta (UVR). Per penetrare efficacemente nello strato corneo, questo enzima è incapsulato all'interno di liposomi, che facilitano l'ingresso nei nuclei dei cheratinociti. Una volta esposta ai CPD, l'endonucleasi UV ripara il DNA catalizzando due reazioni: la prima utilizza la glicosilasi, che rilascia timina e provoca un sito apurinico; il secondo coinvolge la liasi, che incide la spina dorsale del fosfodiestere, provocando una singola rottura a filamento. Un'esonucleasi rimuove quindi le basi attorno a questo sito e una polimerasi colma il vuoto, riparando così il DNA fotodanneggiato. Oltre a riparare il DNA danneggiato a livello molecolare, l'endonucleasi UV ha anche dimostrato la capacità di ridurre clinicamente il cancro della pelle non melanocitico e lo sviluppo pre-cancro. La capacità degli enzimi topici di riparazione del DNA di invertire il danno al DNA ci porta a credere che porterà anche a una riduzione dell'espressione di p53 all'interno delle cellule epidermiche. Per questi motivi, desideriamo studiare il ruolo del laser ad erbio frazionato 2940 e degli enzimi topici di riparazione del DNA sulla riduzione dell'espressione cutanea di p53.