Avaliar e comparar a expressão epidérmica de p53 em voluntários saudáveis ​​3 meses após o tratamento com laser de érbio ablativo fracionado de 2.940 nm e enzimas tópicas de reparo de DNA

O gene p53 está localizado no braço curto do cromossomo 17 e serve como um gene supressor de tumor. A alteração no p53 é um evento precoce no desenvolvimento do câncer de pele. Além disso, p53 é o gene mais comumente mutado em cânceres de pele não melanocíticos. Acredita-se que a presença de p53 nas células epidérmicas da pele reflita o potencial maligno da pele fotodanificada. Estudos demonstraram que o aumento da exposição ao sol e a idade estão diretamente associados a níveis mais altos de p53 na pele facial. Consequentemente, a superexpressão fisiológica de p53 presente na pele epidérmica pode ser indicativa de fotodano passado e risco futuro de desenvolvimento de câncer de pele. Os avanços na pesquisa dermatológica permitiram aos médicos tratar a pele fotodanificada com novas modalidades. Por exemplo, a ablação epidérmica com o laser de érbio fracionado de 2.940 nm demonstrou reduzir o risco de carcinogênese ao promover a apoptose, funcionando de maneira semelhante ao p53. O recapeamento a laser resulta na substituição de células epidérmicas uma vez que os detritos necróticos são removidos. Este efeito terapêutico do recapeamento a laser pode ser medido pela expressão cutânea de p53 antes e depois de tais intervenções. Os investigadores observaram a confiabilidade da expressão cutânea de p53 para avaliar os efeitos terapêuticos em pacientes que receberam laser de granada de ítrio e alumínio dopado com érbio (Er:YAG), dermoabrasão e laser de CO2. Da mesma forma que o recapeamento a laser, as enzimas tópicas de reparo do DNA demonstraram ser protetoras contra o desenvolvimento do câncer de pele e, portanto, também podem reduzir a expressão epidérmica de p53. A endonuclease UV, uma enzima de reparo de DNA derivada do micróbio resistente a UV Micrococcus luteus, melhora o reparo de DNA removendo dímeros de ciclobutano pirimidina (CPDs) induzidos por radiação ultravioleta (UVR). Para penetrar com eficiência no estrato córneo, essa enzima é encapsulada em lipossomas, que facilitam a entrada nos núcleos dos queratinócitos. Uma vez exposta aos CPDs, a endonuclease UV repara o DNA catalisando duas reações: a primeira usa glicosilase, que libera timina e causa um sítio apurínico; a segunda envolve a liase, que incisa o esqueleto do fosfodiéster, causando uma quebra na cadeia simples. Uma exonuclease então remove as bases ao redor deste local, e uma polimerase preenche a lacuna, reparando assim o DNA fotodanificado. Além de reparar o DNA danificado no nível molecular, a endonuclease UV também demonstrou a capacidade de diminuir clinicamente o câncer de pele não melanocítico e o desenvolvimento pré-câncer. A capacidade das enzimas tópicas de reparo do DNA em reverter os danos ao DNA nos leva a acreditar que também levará a uma redução na expressão de p53 nas células epidérmicas. Por essas razões, desejamos investigar o papel do laser de érbio fracionado 2.940 e das enzimas tópicas de reparo do DNA na redução da expressão cutânea de p53.