At evaluere og sammenligne p53 epidermal ekspression hos raske frivillige 3 måneder efter behandling med en 2.940 nm fraktioneret ablativ erbiumlaser og aktuelle DNA-reparationsenzymer

P53-genet er placeret på den korte arm af kromosom 17 og fungerer som et tumorsuppressorgen. Ændring i p53 er en tidlig begivenhed i udvikling af hudkræft. Yderligere er p53 det mest almindeligt muterede gen i ikke-melanocytiske hudkræftformer. Tilstedeværelsen af ​​p53 i epidermale hudceller menes at afspejle det maligne potentiale af fotobeskadiget hud. Undersøgelser har vist, at stigende soleksponering og alder er direkte forbundet med højere niveauer af p53 i ansigtshuden. Følgelig kan den fysiologiske overekspression af p53 til stede i epidermal hud være indikativ for både tidligere fotoskader og fremtidig risiko for at udvikle hudkræft. Fremskridt inden for dermatologisk forskning har gjort det muligt for klinikere at behandle fotobeskadiget hud med nye modaliteter. For eksempel har epidermal ablation med 2.940 nm fraktioneret erbium-laser vist sig at reducere risikoen for carcinogenese ved at fremme apoptose, der virker på samme måde som p53. Laser resurfacing resulterer i udskiftning af epidermale celler, når det nekrotiske affald er ryddet væk. Denne terapeutiske effekt af laserresurfacing kan måles ved kutan p53-ekspression før og efter sådanne indgreb. Efterforskere har bemærket pålideligheden af ​​kutan p53-ekspression til at måle terapeutiske effekter hos patienter, der modtager erbium-doteret yttrium-aluminium-granatlaser (Er:YAG), dermabrasion og CO2-laser. På samme måde som laserresurfacing har topiske DNA-reparationsenzymer vist sig at være beskyttende mod udvikling af hudkræft og kan derfor også reducere epidermal p53-ekspression. UV-endonuklease, et DNA-reparationsenzym afledt af den UV-resistente mikrobe Micrococcus luteus, forbedrer DNA-reparation ved at fjerne cyclobutan-pyrimidin-dimerer (CPD'er) induceret af ultraviolet stråling (UVR). For effektivt at trænge ind i stratum corneum er dette enzym indkapslet i liposomer, som letter indtrængen i keratinocytkerner. Når først de er udsat for CPD'er, reparerer UV-endonuklease DNA ved at katalysere to reaktioner: den første bruger glycosylase, som frigiver thymin og forårsager et apurinisk sted; den anden involverer lyase, som inciserer phosphodiester-rygraden, hvilket forårsager et enkeltstrenget brud. En exonuklease fjerner derefter baser omkring dette sted, og en polymerase udfylder hullet og reparerer derved det fotobeskadigede DNA. Ud over at reparere beskadiget DNA på molekylært niveau, har UV-endonuklease også demonstreret evnen til klinisk at reducere ikke-melanocytisk hudkræft og præ-cancer udvikling. Evnen af ​​topiske DNA-reparationsenzymer til at vende DNA-skader får os til at tro, at det også vil føre til en reduktion i p53-ekspression i epidermale celler. Af disse grunde ønsker vi at undersøge rollen af ​​2.940 fraktioneret erbium-laser og topiske DNA-reparationsenzymer til at reducere kutan p53-ekspression.