Bewertung und Vergleich der epidermalen p53-Expression bei gesunden Freiwilligen 3 Monate nach der Behandlung mit einem fraktionierten ablativen Erbiumlaser mit 2.940 nm und topischen DNA-Reparaturenzymen

Das p53-Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 17 und dient als Tumorsuppressorgen. Die Veränderung von p53 ist ein frühes Ereignis bei der Entwicklung von Hautkrebs. Darüber hinaus ist p53 das am häufigsten mutierte Gen bei nicht-melanozytärem Hautkrebs. Es wird angenommen, dass das Vorhandensein von p53 in epidermalen Hautzellen das bösartige Potenzial lichtgeschädigter Haut widerspiegelt. Studien haben gezeigt, dass eine zunehmende Sonnenexposition und das Alter direkt mit höheren p53-Spiegeln in der Gesichtshaut verbunden sind. Folglich kann die physiologische Überexpression von p53, die in der epidermalen Haut vorhanden ist, sowohl auf vergangene Lichtschäden als auch auf ein zukünftiges Risiko für die Entwicklung von Hautkrebs hinweisen. Fortschritte in der dermatologischen Forschung haben es Ärzten ermöglicht, lichtgeschädigte Haut mit neuartigen Modalitäten zu behandeln. Beispielsweise hat sich gezeigt, dass die epidermale Ablation mit dem fraktionierten Erbium-Laser bei 2.940 nm das Karzinogeneserisiko verringert, indem sie die Apoptose fördert und ähnlich wie p53 wirkt. Die Lasererneuerung führt zum Ersatz epidermaler Zellen, sobald die nekrotischen Trümmer entfernt sind. Dieser therapeutische Effekt des Laser-Resurfacing kann anhand der kutanen p53-Expression vor und nach solchen Eingriffen gemessen werden. Forscher haben die Zuverlässigkeit der kutanen p53-Expression festgestellt, um therapeutische Wirkungen bei Patienten zu messen, die einen mit Erbium dotierten Yttrium-Aluminium-Granat-Laser (Er:YAG), Dermabrasion und CO2-Laser erhalten. Ähnlich wie beim Laser-Resurfacing wurde gezeigt, dass topische DNA-Reparaturenzyme vor der Entwicklung von Hautkrebs schützen und daher auch die epidermale p53-Expression reduzieren können. UV-Endonuklease, ein DNA-Reparaturenzym, das aus der UV-resistenten Mikrobe Micrococcus luteus stammt, verbessert die DNA-Reparatur, indem es durch ultraviolette Strahlung (UVR) induzierte Cyclobutan-Pyrimidin-Dimere (CPDs) entfernt. Um das Stratum corneum effizient zu durchdringen, ist dieses Enzym in Liposomen eingekapselt, die den Eintritt in die Keratinozytenkerne erleichtern. Einmal CPDs ausgesetzt, repariert die UV-Endonuklease DNA, indem sie zwei Reaktionen katalysiert: Die erste verwendet Glykosylase, die Thymin freisetzt und eine apurinische Stelle verursacht; Die zweite beinhaltet Lyase, die das Phosphodiester-Rückgrat einschneidet und einen Einzelstrangbruch verursacht. Eine Exonuklease entfernt dann Basen um diese Stelle herum, und eine Polymerase füllt die Lücke, wodurch die lichtgeschädigte DNA repariert wird. Neben der Reparatur beschädigter DNA auf molekularer Ebene hat die UV-Endonuklease auch die Fähigkeit gezeigt, nicht-melanozytären Hautkrebs und die Entwicklung von Krebsvorstufen klinisch zu verringern. Die Fähigkeit topischer DNA-Reparaturenzyme, DNA-Schäden rückgängig zu machen, lässt uns glauben, dass dies auch zu einer Verringerung der p53-Expression in epidermalen Zellen führen wird. Aus diesen Gründen möchten wir die Rolle von 2.940 fraktioniertem Erbiumlaser und topischen DNA-Reparaturenzymen bei der Verringerung der kutanen p53-Expression untersuchen.