Arvioida ja vertailla p53-epidermaalista ilmentymistä terveillä vapaaehtoisilla 3 kuukautta hoidon jälkeen 2 940 nm:n fraktioablatiivisella erbiumlaserilla ja paikallisilla DNA-korjausentsyymeillä

P53-geeni sijaitsee kromosomin 17 lyhyessä haarassa ja toimii kasvaimen suppressorigeeninä. Muutos p53:ssa on ihosyövän kehittymisen varhainen tapahtuma. Lisäksi p53 on yleisimmin mutatoitunut geeni ei-melanosyyttisissä ihosyövissä. P53:n läsnäolon epidermaalisissa ihosoluissa uskotaan heijastavan valovaurioituneen ihon pahanlaatuista potentiaalia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että lisääntyvä auringolle altistuminen ja ikääntyminen liittyvät suoraan kasvojen ihon korkeampiin p53-tasoihin. Näin ollen epidermaalisen ihon p53:n fysiologinen yli-ilmentyminen voi olla osoitus sekä menneestä valovauriosta että tulevasta ihosyövän kehittymisriskistä. Dermatologisen tutkimuksen edistysaskeleet ovat antaneet kliinikoille mahdollisuuden hoitaa valovaurioita uusilla tavoilla. Esimerkiksi epidermaalisen ablaation 2 940 nm:n fraktioerbiumlaserilla on osoitettu vähentävän karsinogeneesin riskiä edistämällä apoptoosia, toimien samalla tavalla kuin p53. Laserpinnoitus johtaa orvaskeden solujen korvaamiseen, kun nekroottinen roska on puhdistettu. Tämä laserpinnoituksen terapeuttinen vaikutus voidaan mitata ihon p53:n ilmentymisellä ennen ja jälkeen tällaisia ​​interventioita. Tutkijat ovat havainneet ihon p53:n ilmentymisen luotettavuuden terapeuttisten vaikutusten mittaamiseksi potilailla, jotka saavat erbium-seostettua yttrium-alumiinigranaattilaseria (Er:YAG), dermabrasio- ja CO2-laseria. Samoin kuin laserpinnoitus, paikallisten DNA-korjausentsyymien on osoitettu suojaavan ihosyövän kehittymiseltä ja siksi ne voivat myös vähentää epidermaalista p53-ilmentymistä. UV-endonukleaasi, DNA-korjausentsyymi, joka on peräisin UV-resistentistä mikrobista Micrococcus luteus, tehostaa DNA:n korjausta poistamalla ultraviolettisäteilyn (UVR) indusoimia syklobutaanipyrimidiinidimeerejä (CPD:t). Jotta tämä entsyymi tunkeutuu tehokkaasti marrasketeen, se on kapseloitu liposomeihin, jotka helpottavat pääsyä keratinosyyttien ytimiin. Kun UV-endonukleaasi on alttiina CPD:lle, se korjaa DNA:n katalysoimalla kahta reaktiota: ensimmäinen käyttää glykosylaasia, joka vapauttaa tymiiniä ja aiheuttaa apuriinisen kohdan; toinen sisältää lyaasi, joka viiltää fosfodiesterirungon aiheuttaen yksijuosteisen katkeamisen. Eksonukleaasi poistaa sitten emäkset tämän kohdan ympäriltä, ​​ja polymeraasi täyttää aukon korjaaen siten valovaurioituneen DNA:n. Sen lisäksi, että UV-endonukleaasi korjaa vaurioituneen DNA:n molekyylitasolla, se on myös osoittanut kykynsä kliinisesti vähentää ei-melanosyyttistä ihosyöpää ja syöpää edeltävää kehitystä. Paikallisten DNA-korjausentsyymien kyky kääntää DNA-vaurioita saa meidät uskomaan, että se johtaa myös p53:n ilmentymisen vähenemiseen epidermaalisissa soluissa. Näistä syistä haluamme tutkia 2 940 fraktionaalisen erbiumlaserin ja paikallisten DNA-korjausentsyymien roolia ihon p53-ilmentymisen vähentämisessä.