Ocena i porównanie ekspresji p53 w naskórku zdrowych ochotników 3 miesiące po leczeniu frakcyjnym ablacyjnym laserem erbowym o długości fali 2940 nm i miejscowymi enzymami naprawczymi DNA

Gen p53 znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 17 i służy jako gen supresorowy guza. Zmiana w p53 jest wczesnym zdarzeniem w rozwoju raka skóry. Ponadto p53 jest najczęściej mutowanym genem w niemelanocytowych rakach skóry. Uważa się, że obecność p53 w komórkach naskórka odzwierciedla złośliwy potencjał fotouszkodzonej skóry. Badania wykazały, że zwiększona ekspozycja na słońce i wiek są bezpośrednio związane z wyższymi poziomami p53 w skórze twarzy. W związku z tym fizjologiczna nadekspresja p53 obecna w skórze naskórka może wskazywać zarówno na przeszłe fotouszkodzenia, jak i przyszłe ryzyko rozwoju raka skóry. Postępy w badaniach dermatologicznych umożliwiły klinicystom leczenie fotouszkodzonej skóry za pomocą nowych metod. Na przykład wykazano, że ablacja naskórka za pomocą frakcyjnego lasera erbowego 2940 nm zmniejsza ryzyko karcynogenezy poprzez promowanie apoptozy, działając podobnie do p53. Resurfacing laserowy powoduje wymianę komórek naskórka po usunięciu nekrotycznych szczątków. Ten efekt terapeutyczny laserowego odnawiania powierzchni można ocenić na podstawie ekspresji p53 w skórze przed i po takich interwencjach. Badacze zauważyli wiarygodność skórnej ekspresji p53 w ocenie efektów terapeutycznych u pacjentów otrzymujących laser z granatem itrowo-aluminiowym domieszkowanym erbem (Er:YAG), dermabrazję i laser CO2. Wykazano, że podobnie jak w przypadku resurfacingu laserowego miejscowe enzymy naprawcze DNA chronią przed rozwojem raka skóry, a zatem mogą również zmniejszać ekspresję p53 w naskórku. Endonukleaza UV, enzym do naprawy DNA pochodzący z odpornego na promieniowanie UV drobnoustroju Micrococcus luteus, poprawia naprawę DNA poprzez usuwanie dimerów cyklobutanu pirymidyny (CPD) indukowanych przez promieniowanie ultrafioletowe (UVR). Aby skutecznie penetrować warstwę rogową naskórka, enzym ten jest zamknięty w liposomach, które ułatwiają wnikanie do jąder keratynocytów. Po ekspozycji na CPD endonukleaza UV naprawia DNA poprzez katalizowanie dwóch reakcji: pierwsza wykorzystuje glikozylazę, która uwalnia tyminę i powoduje miejsce apurynowe; druga obejmuje liazę, która nacina szkielet fosfodiestrowy, powodując pęknięcie pojedynczej nici. Następnie egzonukleaza usuwa zasady wokół tego miejsca, a polimeraza wypełnia lukę, naprawiając w ten sposób fotouszkodzony DNA. Oprócz naprawy uszkodzonego DNA na poziomie molekularnym, endonukleaza UV wykazała również zdolność do klinicznego zmniejszania niemelanocytowego raka skóry i rozwoju przedrakowego. Zdolność miejscowych enzymów naprawczych DNA do odwracania uszkodzeń DNA prowadzi nas do przekonania, że ​​doprowadzi to również do zmniejszenia ekspresji p53 w komórkach naskórka. Z tych powodów chcemy zbadać rolę 2940 frakcyjnego lasera erbowego i miejscowych enzymów naprawczych DNA w zmniejszaniu skórnej ekspresji p53.