Vliv čočky na metabolismus a zánět
Závislé a nezávislé dopady dietních pulsů na pre- a postprandiální metabolismus a zánět u lidí s nadváhou/obezitou
Celkovým cílem tohoto výzkumu je určit vliv pulzní spotřeby závislých a nezávislých na střevním mikrobiomu na metabolickou odolnost a profily metabolického rizika pro diabetes 2. typu (T2D) a riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Konkrétně konzumace luštěnin má nerealizovaný potenciál zásadně změnit to, jak tělo reaguje na metabolické stresy postprandiálních triglyceridů a zánětlivé reakce podporující onemocnění. Konkrétní cíle jsou (1) Stanovit dopad konzumace zelené čočky na postprandiální triglyceridy (TG) a zánětlivé reakce na výzvu k jídlu s vysokým obsahem tuku. (2) Určete, do jaké míry střevní mikrobiom a změny ve střevním mikrobiomu vyvolané konzumací pulzů ovlivňují dopady na zdraví. K dosažení těchto cílů výzkumníci určí účinky zelené čočky na rizikové faktory s vysokým dopadem velkých postprandiálních exkurzí triglyceridů a zánětu, složení a změny střevních mikrobiomů a střevních a sérových metabolomů u jedinců s nadváhou/obezitou (OW/OB). se zvýšeným rizikem. 12týdenní intervence se bude skládat z konzumace 4,6 nebo 0 šálků luštěnin týdně v rámci 7 předem připravených jídel (odpovídajících obsahu makroživin (kromě vlákniny) poskytnutých experimentálním a kontrolním skupinám). V navrhovaném šetření budou testovány následující hypotézy:
H1: Konzumace čočky snižuje postprandiální TG a zánětlivé reakce a zlepšuje celkové metabolické zdraví.
H2: Charakteristika střevního mikrobiomu a změny ve střevním mikrobiomu vyvolané konzumací čočky podstatně ovlivňují zdravotní dopady konzumace pulsů.
H3: Vlastnosti fekálních a sérových metabolomů, které rozlišují čočku a kontrolní léčbu, odpovídají metabolickým drahám objasňujícím potenciální mechanismy závislé a nezávislé na střevním mikrobiomu, které spojují pulsní spotřebu se zlepšeným zdravím.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé využijí paralelní intervenci čočky versus kontrolní léčba s makroživinami (bez vlákniny) po dobu 12 týdnů u dospělých OW/OB s prokázaným rizikem T2D a CVD. Experimentální strava bude účastníkům poskytnuta ve formě předem připravených poledních jídel, aby se využil efekt druhého jídla a nižší kalorický příjem při večeři. Pre- a post-intervenční hodnocení budou provedena pro následující proměnné: složení střevního mikrobiomu (mikrobiální druhy a relativní četnost), střevní metabolom, postprandiální odpověď TG, zánětlivé cytokiny a sérový metabolom na provokaci jídlem s vysokým obsahem tuku ( zavedený zánětlivý stimul), sérová glukóza nalačno, lipid, inzulín, zánětlivé markery a metabolom, krevní tlak a antropometrická měření včetně hmotnosti, tělesného složení, obvodu pasu a množství viscerální tukové tkáně. Fyzická aktivita, sedavé chování a obvyklá strava budou měřeny tak, aby tyto proměnné mohly být použity jako pomoc při naší charakterizaci účastníků a pomoci při analýze a interpretaci dat.
Postupy:
Postprandiální lipidemické a zánětlivé reakce: Výzvy s vysoce tučným jídlem se 40 až 100 g dietního tuku jsou zavedeným laboratorním testem pro měření postprandiálních triglyceridemických a zánětlivých reakcí. Výzkumníci použili 50 g dávku tuku dodanou ve formě másla na toastu u > 50 jedinců, protože tato konkrétní dávka je účinná při rozlišení mezi nízkou a vysokou TG a reagujícími na zánět. Stručně řečeno, účastníci se po celonočním hladovění ohlásí do laboratoře, do předlokální žíly se zavede zavedený žilní katétr a vzorky krve budou odebrány před a 1, 2, 4 a 6 hodin po požití vysoce- tučné jídlo. Vzorky budou analyzovány v reálném čase na TG (a úplný lipidový panel plus glukózu) pomocí klinického chemického analyzátoru (Piccolo xpress), zatímco vzorky séra budou rozděleny na alikvoty a skladovány při -80 C až do analýzy na zánětlivé cytokiny, metabolomiku a inzulín. Výzkumníci budou měřit zánětlivé cytokiny (TNF-α, interleukin (IL)-1β, IL-6 IL-17, IL-23 a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)) pomocí vysoce citlivé multiplexní technologie Luminex (Bio- Rad Bio-Plex® 200 HTS) připravený společností Millipore.
Dietní intervence: Pomocí metod zavedených pro probíhající CRT s čočkou připraví výzkumní pracovníci 7 jídel na účastníka za týden, aby dodali dávku 4,6 nebo 0 šálků čočky týdně pro experimentální a kontrolní skupiny. Jídla jsou přizpůsobena obsahu makroživin (kromě vlákniny) a mletá krůta nahrazuje čočku v kontrolních jídlech. Podobná jídla budou vyvinuta pro černé fazole. Účastníci budou instruováni, aby konzumovali jídlo poskytnuté k polednímu jídlu, a poté proaktivně zmenšili velikost porcí a nejedli při večeři do sytosti. Tato strategie využívá efekt sytosti luštěnin při poledním jídle a „efekt druhého jídla“, při kterém je dobrovolná konzumace snížena při dalším jídle, večeři. U každého účastníka bude jednou týdně proveden průzkum, aby se zjistilo, zda daný den zkonzumoval experimentální jídlo, jak vnímal hlad, plnost, sytost a spokojenost s jídlem daného dne (v 16:00) a jaký měl gastrointestinální komfort (úroveň nadýmání, plynatost, křeče a pohodlí) po celý den (ve 20:00). Tato metodika byla úspěšně implementována v naší probíhající studii, abychom prokázali, že čočková jídla jsou stejně příjemná, poskytují větší sytost a jsou dobře snášena.
Analýza střevního mikrobiomu: Objemová DNA bude extrahována ze vzorků stolice pomocí Powersoil® DNA Isolation Kit (Mo Bio Laboratories Inc.). DNA bude přes noc odeslána na University of Michigan, Centrum pro mikrobiální systémy, pro sekvenování amplikonu Illumina MiSeq variabilní oblasti 16S V4. Čtení nezpracovaného sekvenování budou zpracovány a upraveny pomocí softwarového balíku mothur (v.1.39.5) podle standardního provozního postupu mothur MiSeq, potenciálně chimérické sekvence budou identifikovány a odstraněny pomocí algoritmu Uchime (v4.2.40) a taxonomických klasifikací budou přiřazeny pomocí bayesovského klasifikátoru projektu Ribosomal Database Project a operační taxonomické jednotky (OTU) budou přiřazeny v mothuru pomocí shlukovacího algoritmu VSEARCH založeného na vzdálenosti na prahu 97% podobnosti sekvence.
Metabolomická analýza: Vzorky budou analyzovány kapalinovou chromatografií s vysokým rozlišením a hmotnostní spektrometrií (LCMS). Pro hloubkové pokrytí budou použity hydrofilní interakční chromatografie (HILIC) a kolony s reverzní fází (RP). Identifikace metabolitů bude využívat porovnávání fragmentačních vzorů, autentických standardů a porovnávání databází s METLIN a Human Metabome Database (HDB). Nové vlastnosti významného zájmu budou charakterizovány pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie extrakční nukleární magnetickou rezonancí na pevné fázi (LCMS-SPE-NMR). Analýza dráhy bude používat XCMS a mummichog.
Dietní analýza. Dlouhodobé stravovací návyky mohou vytvářet adaptace, které ovlivňují reakci na krátkodobou suplementaci arónie a čočky. Tato studie bude využívat nejnovější verzi (2018) webového dotazníku Diet History Questionnaire (DHQ III), dotazníku o frekvenci jídla určeného pro dospělé ve věku 19 let a starší, který vyvinuli pracovníci pobočky pro monitorování rizikových faktorů a metod (RFMMB) NIH National Cancer Institute. Výstupy DHQ III zahrnují sacharidové složky, karotenoidy a tokoferoly, složky stravy z doplňků, tuky, mastné kyseliny a cholesterol, makroživiny a energii, minerály, bílkovinné složky a vitamíny jsou složky stravy a skupiny potravin dostupné ve výstupních souborech DHQ III. .
Monitorování fyzické aktivity a sedavého chování: Účastníci budou během 1. a 12. týdne zásahu nosit Actical všesměrový akcelerometr, aby změřili celkovou fyzickou aktivitu, dobu v aktivitě s nízkou intenzitou, střední až intenzivní aktivitu a intenzivní aktivitu a sedavou aktivitu v minutách. .
Statistická analýza: H1 bude testována pomocí dvouvýběrových t-testů pro porovnání rozdílu mezi hodnocením před a po intervenci. S použitím předběžných údajů pro reakce na TG a 50% velikostí účinku v souladu s publikovanými zjištěními na zvířecích modelech bylo odhadnuto, že k dosažení síly 0,76 až 0,86 při alfa = 0,05 bude zapotřebí 18–24 účastníků na skupinu. K testování H2 vyšetřovatelé identifikují změny ve střevním mikrobiomu pomocí metod používaných v našem předběžném výzkumu k identifikaci charakteristik střevního mikrobiomu, které rozlišují nízké a vysoké TG respondéry, a poté použijí regresní analýzu ke stanovení úrovně variability změn pulzní a kontrolní léčby vysvětlované změnami v relativním množství střevních mikrobiálních druhů. Pro testování H3 vyšetřovatelé identifikují změny ve střevních a sérových metabolomech a poté určí metabolické dráhy spojené s metabolomickými změnami, aby identifikovali potenciální mechanismy, které jsou základem zdravotních dopadů pulzů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Montana
-
Bozeman, Montana, Spojené státy, 59717
- Nutrition Research Laboratory
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obvod pasu > 35 palců u žen a > 40 palců u mužů
- Koncentrace triglyceridů v séru bez hladovění > 175 mg/dl
Kritéria vyloučení:
- Alergie na pšenici
- Užívání léků, které ovlivní cholesterol, lipidy nebo zánět
- Těhotná
- Máte cukrovku, kardiostimulátor nebo jiné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit výsledky studie
- Plánování podstoupit zásah na hubnutí nebo změnu cvičebního režimu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Čočka
0,66 šálků čočky
|
Účastníci studie v části Lentil budou konzumovat polední jídla obsahující 0,66 šálků čočky sedm dní v týdnu po dobu 12 týdnů.
|
|
Falešný srovnávač: Řízení
0,0 šálků čočky
|
Účastníci v kontrolní větvi studie budou konzumovat polední jídla obsahující 0,00 šálků čočky sedm dní v týdnu po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna postprandiálních sérových triglyceridů
Časové okno: 12 týdnů
|
Plocha pod křivkou pro koncentraci triglyceridů v séru vypočtená od 0 do 5 hodin po konzumaci jídla obsahujícího 50 g tuku.
Hodnota uváděná jako změna od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci (hodnota po 12 týdnech minus hodnota na začátku).
|
12 týdnů
|
|
Změna postprandiální sérové glukózy
Časové okno: 12 týdnů
|
Plocha pod křivkou pro koncentraci glukózy v séru vypočtená od 0 do 5 hodin po konzumaci jídla obsahujícího 50 g tuku.
Hodnota hlášená jako změna od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci (hodnota za 12 týdnů minus hodnota na začátku)
|
12 týdnů
|
|
Změna postprandiálních sérových zánětlivých cytokinů
Časové okno: 12 týdnů
|
Plocha pod křivkou pro koncentraci zánětlivých cytokinů (faktor nekrotizující nádory alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gama a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) počítáno od 0 do 5 hodin po konzumaci jídla obsahujícího 50 g tuku.
Hodnota uváděná jako změna AUC pro každý cytokin od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci (hodnota po 12 týdnech minus hodnota na začátku).
|
12 týdnů
|
|
Změna lipidů a glukózy v séru nalačno
Časové okno: 12 týdnů
|
Koncentrace HDL, LDL, TG a glukózy v séru po celonočním hladovění.
Hodnota uváděná jako změna hodnoty od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci (hodnota po 12 týdnech minus hodnota na začátku).
|
12 týdnů
|
|
Změna zánětlivých cytokinů nalačno
Časové okno: 12 týdnů
|
Koncentrace zánětlivých cytokinů (tumor nekrotizující faktor-alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gama a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) v séru po noční půst.
Hodnota hlášená jako změna od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci (hodnota za 12 týdnů minus hodnota na začátku)
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna složení tělesného tuku
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna % tělesného tuku z výchozí hodnoty na 12 týdnů po intervenci (hodnota za 12 týdnů minus hodnota na začátku)
|
12 týdnů
|
|
Změna viscerální tukové tkáně
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna v množství tukové tkáně umístěné v abdominálním kompartmentu od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci (hodnota po 12 týdnech minus hodnota na začátku)
|
12 týdnů
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna BMI (kg/m^2) od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci (hodnota ve 12. týdnu minus hodnota na začátku).
|
12 týdnů
|
|
Vnímání hladu, plnosti, sytosti a spokojenosti po poledním jídle během intervence
Časové okno: 12 týdnů
|
Hodnocení hladu, plnosti, sytosti, spokojenosti, touhy po jídle a touhy konzumovat další jídlo v reakci na konzumaci jídla v poledne během 12týdenní intervence.
Hodnocení bylo skórováno na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 představovalo žádné pocity hladu, plnosti, sytosti, spokojenosti, touhy po jídle nebo konzumaci dalšího jídla a 10 představovalo maximální pocity hladu, plnosti, sytosti, spokojenosti, touhy po jídle, nebo konzumovat další jídlo.
Uváděné hodnoty představují průměr ze všech odpovědí v průzkumu shromážděných během trvání 12týdenního intervenčního období.
|
12 týdnů
|
|
Gastrointestinální příznaky nadýmání, křeče, nepohodlí a plynatosti během intervence
Časové okno: 12 týdnů
|
Hodnocení gastrointestinálních příznaků nadýmání, křečí, nepohodlí a plynatosti během 12týdenní intervence.
Všechny symptomy byly účastníky kvalitativně hodnoceny jako „žádné“, „mírné“, „střední“ nebo „závažné“.
Číselné hodnoty pak byly přiřazeny všem měřením pomocí 4bodové škály: (0 = žádné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné).
Uvedené hodnoty představují průměr ze všech průzkumů shromážděných během 12týdenní intervence.
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna obvyklé stravy
Časové okno: 12 měsíců
|
Skóre indexu zdravého stravování (HEI) bylo získáno prostřednictvím výstupu dat z průzkumu DHQ III před a po 12týdenní intervenci.
Každá kategorie je hodnocena na stupnici 0-5 nebo 0-10.
U složek přiměřenosti indikují vysoké skóre vyšší příjem každé složky, a jsou proto žádoucí.
U střídmých složek vysoká skóre indikují nižší příjem každé složky, a jsou proto žádoucí.
Celková možná skóre pro složky přiměřenosti jsou následující: Ovoce celkem (5), Celé ovoce (5), Zelenina celkem (5), Zelenina a fazole (5), Celá zrna (10), Mléko (10), Potraviny s celkovým obsahem bílkovin (5), mořské plody a rostlinné proteiny (5), mastné kyseliny (10).
Celkové možné skóre pro složky umírněnosti jsou následující: rafinovaná zrna (10), sodík (10), přidaný cukr (10).
Celkové skóre HEI se také uvádí jako součet všech složek s celkovým možným skóre 100, což ukazuje na nejzdravější možnou stravu.
Všechny hodnoty uváděné jako změna hodnoty od výchozí hodnoty do 12 týdnů po intervenci.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mary Miles, PhD, Montana State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 58-3060-9-040
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .