- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04283448
Inverkan av linser på metabolism och inflammation
Tarmmikrobiotaberoende och oberoende effekter av dietimpulser på pre- och postprandial metabolism och inflammation hos överviktiga/fetma människor
Det övergripande målet med denna undersökning är att fastställa tarmmikrobiomberoende och oberoende effekter av pulskonsumtion på metabolisk motståndskraft och metaboliska riskprofiler för typ 2-diabetes (T2D) och risk för kardiovaskulär sjukdom (CVD). Specifikt har konsumtion av pulsgröda orealiserad potential att i grunden förändra hur kroppen reagerar på sjukdomar som främjar metaboliska påfrestningar av triglycerider efter måltid och inflammation. De specifika målen är att (1) bestämma effekten av konsumtion av gröna linser på postprandial triglycerid (TG) och inflammationsreaktioner på en måltid med hög fetthalt. (2) Bestäm i vilken utsträckning tarmmikrobiomet och förändringar i tarmmikrobiomet som induceras av pulskonsumtion påverkar hälsoeffekter (3) Mät metabolomiska profiler för att belysa underliggande mekanismer som kopplar pulskonsumtion till förbättrad hälsa. För att uppnå dessa mål kommer utredarna att fastställa effekterna av gröna linser på riskfaktorer med hög påverkan av stora postprandiala triglyceridexkursioner och inflammation, sammansättning av och förändringar i tarmmikrobiomer, och både tarm- och serummetabolomer hos överviktiga/fetma (OW/OB) individer med förhöjd risk. Interventionen på 12 veckor kommer att bestå av konsumtion av 4,6 eller 0 koppar pulser per vecka över 7 färdiglagade måltider (matchade för innehåll av makronäringsämnen (förutom fiber) som ges till experiment- och kontrollgrupper. Följande hypoteser kommer att testas i den föreslagna utredningen:
H1: Linskonsumtion sänker postprandial TG och inflammationssvar och förbättrar den totala metaboliska hälsan.
H2: Karaktäristika hos tarmmikrobiomet och förändringar i tarmmikrobiomet som induceras av linskonsumtion påverkar avsevärt hälsoeffekterna av pulskonsumtion.
H3: Funktioner hos de fekala och serummetabolomerna som särskiljer lins- och kontrollbehandlingar motsvarar metaboliska vägar som klargör potentiella tarmmikrobiomberoende och oberoende mekanismer som kopplar pulskonsumtion till förbättrad hälsa.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna kommer att använda en parallell intervention av lins kontra makronäringsämne-matchad (ej fiber) kontrollbehandling under 12 veckor hos OW/OB vuxna med påvisad risk för T2D och CVD. Experimentella dieter kommer att tillhandahållas till deltagarna i form av färdiga middagsmåltider för att utnyttja den andra måltidseffekten och lägre kaloriintag vid kvällsmåltiden. Pre- och postinterventionsbedömningar kommer att göras för följande variabler: sammansättning av tarmmikrobiomet (mikrobiella arter och relativ förekomst), tarmmetabolom, postprandial respons av TG, inflammatoriska cytokiner och serummetabolom till en måltidsutmaning med hög fetthalt ( etablerad inflammationsstimulus), fastande serumglukos, lipid, insulin, inflammationsmarkörer och metabolom, blodtryck och antropometriska mått inklusive vikt, kroppssammansättning, midjeomkrets och kvantitet visceral fettvävnad. Fysisk aktivitet, stillasittande beteende och vanemässig kost kommer att mätas så att dessa variabler kan användas för att hjälpa oss att karakterisera deltagare och hjälpa till med analys och tolkning av data.
Tillvägagångssätt:
Postprandiella lipidemiska och inflammationssvar: Måltidsutmaningar med hög fetthalt med 40 till 100 g dietfett är ett etablerat laboratorietest för att mäta både postprandial triglyceridemi och inflammationssvar. Utredare har använt en dos på 50 g fett levererat i form av smör på rostat bröd på > 50 individer eftersom denna speciella dos är effektiv för att skilja mellan låga kontra höga TG och inflammationsreagerande personer. I korthet kommer deltagarna att rapportera till laboratoriet efter en natts fasta, en inneboende venkateter kommer att placeras i en antecubital ven, och blodprover kommer att samlas in före och 1, 2, 4 och 6 timmar efter intag av hög- fet måltid. Prover kommer att analyseras i realtid för TG (och full lipidpanel plus glukos) med en klinisk kemianalysator (Piccolo xpress), medan serumprover kommer att alikvoteras och lagras vid -80 C fram till analys för inflammatoriska cytokiner, metabolomics och insulin. Utredarna kommer att mäta inflammatoriska cytokiner (TNF-α, interleukin (IL)-1β, IL-6 IL-17, IL-23 och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF)) med hjälp av högkänslig Luminex-multiplexeringsteknologi (Bio- Rad Bio-Plex® 200 HTS) framställd av Millipore.
Kostintervention: Med hjälp av metoder etablerade för en pågående CRT med linser, kommer utredarna att förbereda 7 måltider per deltagare och vecka för att leverera en dos på 4,6 eller 0 koppar linser per vecka för experiment- och kontrollgrupperna. Måltiderna matchas för innehåll av makronäringsämnen (förutom fibrer), och mald kalkon ersätter linser i kontrollmåltiderna. Liknande måltider kommer att utvecklas för svarta bönor. Deltagarna kommer att instrueras att konsumera mat som tillhandahålls till deras middagsmåltid, och sedan att proaktivt minska portionsstorlekarna och att inte äta mer än mätt vid kvällsmåltiden. Denna strategi utnyttjar mättnadseffekten av pulser vid middagsmåltiden och den "andra måltidseffekten" där den frivilliga konsumtionen minskar vid nästa måltid, kvällsmåltiden. Varje deltagare kommer att undersökas en gång i veckan för att avgöra om de konsumerade den experimentella måltiden den dagen, deras uppfattningar om hunger, mättnad, mättnad och tillfredsställelse med dagens måltid (kl. 16.00) och deras mag-tarmkomfort (nivå av uppblåsthet, flatulens, kramper och komfort) under hela dagen (kl. 20.00). Denna metod har framgångsrikt implementerats i vår pågående studie för att visa att linsmåltider är lika tilltalande, ger större mättnad och tolereras väl.
Tarmmikrobiomanalys: Bulk-DNA kommer att extraheras från fekala prover med hjälp av Powersoil® DNA Isolation Kit (Mo Bio Laboratories Inc.). DNA kommer att skickas över natten till University of Michigan, Center for Microbial Systems, för Illumina MiSeq-amplikonsekvensering av den variabla regionen 16S V4. Råsekvensläsningar kommer att bearbetas och kureras med hjälp av mjukvarupaketet mothur (v.1.39.5), enligt mothur MiSeqs standardförfarande kommer potentiellt chimära sekvenser att identifieras och tas bort med Uchime (v4.2.40)-algoritmen och taxonomiska klassificeringar kommer att tilldelas med den Bayesianska klassificeraren i Ribosomal Database Project, och operationella taxonomiska enheter (OTU) kommer att tilldelas i mothur med den avståndsbaserade VSEARCH-klustringsalgoritmen vid 97 % sekvenslikhetströskel.
Metabolomisk analys: Proverna kommer att analyseras med högupplöst vätskekromatografi masspektrometri (LCMS). Hydrofil interaktionskromatografi (HILIC) och omvänd fas (RP) kolumner kommer att användas för djup täckning. Metabolitidentifiering kommer att använda fragmenteringsmönstermatchning, autentiska standarder och databasmatchning med METLIN och Human Metabome Database (HDB). Nya egenskaper av betydande intresse kommer att karakteriseras med vätskekromatografi masspektrometri fastfasextraktion kärnmagnetisk resonans (LCMS-SPE-NMR). Bananalys kommer att använda XCMS och mummichog.
Kostanalys. Långsiktiga kostvanor kan skapa anpassningar som påverkar svaret på det kortsiktiga tillskottet av Aronia och linser. Denna studie kommer att använda den senaste versionen (2018) av det webbaserade Diet History Questionnaire (DHQ III), ett frågeformulär för matfrekvens som utformats för vuxna 19 och äldre, utvecklat av personal vid Risk Factor Monitoring and Methods Branch (RFMMB) av NIH National Cancer Institute. Utdata från DHQ III inkluderar kolhydratbeståndsdelar, karotenoider och tokoferoler, kostbeståndsdelar från kosttillskott, fetter, fettsyror och kolesterol, makronäringsämnen och energi, mineraler, proteinbeståndsdelar och vitaminer är dietbeståndsdelar och livsmedelsgrupper som finns tillgängliga i DHQ III. .
Övervakning av fysisk aktivitet och stillasittande beteende: Deltagarna kommer att bära en Actical rundstrålande accelerometer under veckorna 1 och 12 av interventionen för att mäta total fysisk aktivitet, tid i lågintensiv aktivitet, måttlig till kraftig aktivitet och kraftig aktivitet och stillasittande aktivitet på minuter .
Statistisk analys: H1 kommer att testas med två-prov t-test för att jämföra skillnaden mellan bedömningar före och efter intervention. Med hjälp av preliminära data för TG-svar och 50 % effektstorlekar i överensstämmelse med publicerade fynd i djurmodeller, uppskattades det att 18-24 deltagare kommer att krävas per grupp för att uppnå kraft på 0,76 till 0,86 vid alfa = 0,05. För att testa H2 kommer utredarna att identifiera förändringar i tarmmikrobiomet med hjälp av metoderna som används i vår preliminära forskning för att identifiera egenskaper hos tarmmikrobiomet som skiljer på låga kontra höga TG-svarare, och sedan använda regressionsanalys för att bestämma nivån av variation i förändringar i puls- och kontrollbehandlingar förklaras av förändringar i relativ förekomst av tarmmikrobiella arter. För att testa H3 kommer utredarna att identifiera förändringar i tarm- och serummetabolomerna och sedan fastställa de metaboliska vägarna som är associerade med de metabolomiska förändringarna för att identifiera potentiella mekanismer som ligger bakom hälsoeffekter av pulser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Montana
-
Bozeman, Montana, Förenta staterna, 59717
- Nutrition Research Laboratory
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Midjemått > 35 tum för kvinnor och > 40 tum för män
- Icke-fastande serumtriglyceridkoncentration > 175 mg/dl
Exklusions kriterier:
- Allergi mot vete
- Att ta medicin som påverkar kolesterol, lipider eller inflammation
- Gravid
- Har diabetes, en pacemaker eller andra hälsotillstånd som kan störa studieresultaten
- Planerar att genomgå en viktminskningsintervention eller förändring av träningsregimen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Lins
0,66 dl linser
|
Deltagare i studiens linsarm kommer att konsumera middagsmåltider innehållande 0,66 koppar linser sju dagar i veckan under 12 veckor.
|
Sham Comparator: Kontrollera
0,0 dl linser
|
Deltagarna i kontrolldelen av studien kommer att konsumera middagsmåltider innehållande 0,00 koppar linser sju dagar i veckan under 12 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Postprandialt serumtriglyceridsvar på en måltid med hög fetthalt
Tidsram: 12 veckor
|
Area under kurvan för triglyceridkoncentration efter intag av en måltid innehållande 50 g fett
|
12 veckor
|
Peak Serum Triglyceride Response to High-Fet Meal
Tidsram: 12 veckor
|
Största förändringen i triglyceridkoncentration efter att ha ätit en måltid innehållande 50 g fett
|
12 veckor
|
Postprandialt seruminflammatoriskt cytokin (tumörnekrosfaktor-alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gamma och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor; alla i pg/ ml) Svar på en måltid med hög fetthalt
Tidsram: 12 veckor
|
Area under kurvan för inflammatoriskt cytokin (tumörnekrosfaktor-alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gamma och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor; alla i pg/ml) koncentrationer efter att ha konsumerat en måltid innehållande 50 g fett
|
12 veckor
|
Peak Cytokine (tumörnekrosfaktor-alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gamma och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor; allt i pg/ml) Svar på fettrik måltid
Tidsram: 12 veckor
|
Största förändringen i inflammatoriskt cytokin (tumörnekrosfaktor-alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gamma och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor; alla i pg /ml) koncentration efter att ha ätit en måltid innehållande 50 g fett
|
12 veckor
|
Tarmmikrobiomsammansättning
Tidsram: 12 veckor
|
Relativ förekomst (operativa taxonomiska enheter/10 000 avläsningar) av mikrobiella taxa mätt från fekala prover
|
12 veckor
|
Postprandial serummetabolit (ej målinriktad) svar på fettrik måltid
Tidsram: 12 veckor
|
Förändringar i koncentrationer av metaboliter uppmätt med oriktad vätskekromatografi masspektrometri (LCMS) metabolomisk analys efter att ha konsumerat en måltid innehållande 50 g fett
|
12 veckor
|
Fastande serumtriglycerider
Tidsram: 12 veckor
|
Koncentration av triglycerider i serumet efter fasta över natten
|
12 veckor
|
Fastande inflammatoriskt cytokin (tumörnekrosfaktor-alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gamma och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor; allt i pg/ml ) nivåer
Tidsram: 12 veckor
|
Koncentration av inflammatoriska cytokiner (tumörnekrosfaktor-alfa, interleukin-(IL)1beta, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23, interferon-gamma och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor; allt i pg/ ml) i serumet efter en natts fasta
|
12 veckor
|
Fastande serummetaboliter (ej målinriktade)
Tidsram: 12 veckor
|
Koncentration av metaboliter i serumet efter fasta över natten
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Kroppssammansättning
Tidsram: 12 veckor
|
% kroppsfett
|
12 veckor
|
Visceral fettvävnad
Tidsram: 12 veckor
|
Mängd fett i liter placerad i bukdelen
|
12 veckor
|
Blodtryck
Tidsram: 12 veckor
|
Systoliskt och diastoliskt blodtryck mätt i mmHg
|
12 veckor
|
Body mass Index
Tidsram: 12 veckor
|
kg massa per höjdmeter i kvadrat
|
12 veckor
|
Uppfattningar om hunger, fyllighet, mättnad och tillfredsställelse efter middagen
Tidsram: 12 veckor
|
Betyg (1=lägst, 10=högst) av hunger, mättnad, mättnad och tillfredsställelse som svar på middagsmat
|
12 veckor
|
Gastrointestinala symtom på uppblåsthet, kramper, obehag och flatulens
Tidsram: 12 veckor
|
Kvalitativa betyg (ingen, mild, måttlig, hög) av gastrointestinal uppblåsthet, kramper, obehag och flatulens
|
12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fysisk aktivitet
Tidsram: 7 dagar
|
Tid tillbringad i låg, måttlig till kraftig och kraftig fysisk aktivitet per dag
|
7 dagar
|
Diet
Tidsram: 12 månader
|
Vanligt kostintag rapporterats genom en matfrekvensenkät för matintag
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mary Miles, PhD, Montana State University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 58-3060-9-040
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Inflammation
-
Pamukkale UniversityAvslutadParodontal inflammationKalkon
-
Universidade Federal do ParaAvslutadPulpa inflammationBrasilien
-
KLE Society's Institute of Dental SciencesAvslutadRegenerativ inflammationIndien
-
Loughborough UniversityUniversity of WorcesterAvslutadTräningsutlöst inflammation
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildAvslutad
-
Laval UniversityAtrium InnovationsAvslutad
-
Singapore National Eye CentreAvslutadIntraokulär inflammation hos barnSingapore
-
Oral Science International Inc.AdvarraHar inte rekryterat ännu
-
University of NebraskaAvslutadParodontal inflammationFörenta staterna
Kliniska prövningar på Dietlinser
-
University of California, DavisAcademy of Nutrition and DieteticsAktiv, inte rekryterandeNjursjukdomar | Hypertoni | Fetma | Diabetes | Diet, hälsosam | Njurtransplantation; Komplikationer | Livsstil, hälsosam | Transplantation; Misslyckande, njureFörenta staterna
-
University of DelawareRekrytering
-
University of ConnecticutNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Worcester Polytechnic...Avslutad
-
Maastricht University Medical CenterOkändTyp 2-diabetes mellitusNederländerna
-
Universiti Putra MalaysiaNational Cancer Institute, MalaysiaAvslutadViktförändring, kropp | Undernäring, kalorier | Undernäring; ProteinMalaysia
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityRekryteringSarkopenisk fetmaHong Kong
-
Etlik Zubeyde Hanım Women's Health Care, Training...Har inte rekryterat ännuPolycystiskt ovariesyndrom | Kostvana | AMH | Ovarial misslyckande
-
Bristlecone Behavioral Health, Inc.University of MinnesotaAvslutadDiabetes mellitus, typ 2 | Metaboliskt syndrom | Pre-diabetesFörenta staterna
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAvslutadFasta | Ketogen kost | Metabolisk regleringFörenta staterna
-
Rush University Medical CenterUniversity of Chicago; National Institute on Aging (NIA); Advocate Hospital...RekryteringStroke | Demens | Alzheimers sjukdom | Demens, Vaskulär | Kognitiv försämringFörenta staterna