Filipínská vícesložková intervence k udržení kognitivního výkonu u vysoce rizikové populace (FINOMAIN) (FINOMAIN)

FINOMAIN je jednoduše zaslepená (zaslepená hodnotitelem), komunitní, klastrově randomizovaná kontrolovaná studie (cRCT) vícesložkové intervence se dvěma rameny. Intervenční rameno absolvuje 12 měsíců (1 hodinu, 2krát týdně) školení v modulech společenského tance s názvem INDAK (zlepšení neurokognice prostřednictvím tance a kinestetické techniky), výživové poradenství a řízení vaskulárních rizik. Kontrolní skupině bude poskytnuto stejné výživové poradenství a řízení cévních rizik kromě tance (INDAK).

Studijní populace: V této pilotní studii FINOMAIN je cílem studie zapsat alespoň 72 (20 % z celkové velikosti vzorku 328) filipínských starších dospělých účastníků žijících v komunitě ve věku 60 let a více s mírnou kognitivní poruchou (MCI) na základě Petersena. kritérií a dokumentovaných kognitivními symptomy a kognitivním výkonem ve standardizovaném kognitivním testu (ADAS-Cog), který je ≥ 1,5 standardní odchylky (SD) pod filipínskými normami pro ADAS-Cog a má hodnocení klinické demence (CDR) 0,5. Účastníci by neměli splňovat kritéria DSM-V pro závažné neurokognitivní poruchy. Nepřítomnost demence je dále potvrzena, když nedochází k žádnému funkčnímu poškození na základě škály IADL (Lawton's Instrumental Activities of Daily Living) a žádné významné neuropsychiatrické symptomy zjištěné Neuropsychiatric Inventory - Questionnaire (NPI-Q). Vyloučení ze studia jsou velká smyslová poškození (tj. sluchové a zrakové postižení), které omezuje testování, účast na tanci a již existující onemocnění, které podle úsudku lékaře studie znemožňuje zapojení do mírné fyzické aktivity, jako je INDAK.

Délka studie bude 24 měsíců, ale studijní intervence bude trvat 12 měsíců. Intervenční rameno absolvuje 12 měsíců (1 hodina, 2x týdně) školení v tanečních modulech s názvem INDAK, výživové poradenství a řízení cévních rizik. Kontrolní skupině bude poskytnuto stejné výživové poradenství a řízení cévních rizik kromě tance (INDAK).

Intervenční tým se skládá z výzkumných sester, odborníků na výživu, lékařů a učitelů tance. Taneční intervence INDAK je strukturovaný modulární tanec skládající se z 8 druhů společenských tanců s narůstající náročností. Intervence INDAKu bude prováděna dvakrát týdně, vždy jednu hodinu, po dobu 12 měsíců. Sestra bude pomocí logbooku registrovat frekvenci a délku účasti pro každého účastníka. Podle našich předchozích zkušeností byly nežádoucí účinky v prvních dvou týdnech studie zřídka omezeny na bolesti pohybového aparátu. Pro zajištění bezpečnosti však bude na každém tanečním sezení vždy přítomna vyškolená zdravotní sestra a v případě neočekávaných událostí, jako je pád, závratě nebo celkové vyčerpání, bude v kontaktu s místními nemocnicemi. Sestra zaznamenává životní funkce všech účastníků před a po tanci.

Výživové poradenství je založeno na doporučení „Pinggang Pinoy“ neboli filipínské destičky od Filipínského institutu pro výzkum výživy (FNRI) a na standardizované vaskulární péči pro hypertenzi, diabetes a dyslipidémii na základě standardních filipínských pokynů. Sestry budou účastníky každý měsíc sledovat a pomocí deníku zaznamenávat jejich dodržování a průběžně účastníkům radit. Komunitní lékaři a sestry se s účastníky setkají po 3, 6 a 9 měsících, aby sledovali jejich kardiovaskulární a metabolické stavy a v případě potřeby upravili svůj plán léčby. Pokud sestry během měsíčního sledování zaznamenají naléhavý problém, musí sestry upozornit účastníky, aby navštívili komunitní lékaře ad-hoc. Účastníkům bude také poskytnut deník, do kterého si zaznamenají implementaci plánů řízení rizik a problémy, které je třeba projednat se sestrami a lékaři.

Následné návštěvy provede hodnotící tým (tj. neurologové, psychologové a sestry) v 6. a 12. měsíci intervence. Aby bylo zajištěno oslepení, jsou účastníci požádáni, aby s nikým nediskutovali o žádném zásahu. Na každém setkání budou shromážděna stejná klinická data jako ze základního hodnocení a laboratorních testů, jak je uvedeno výše. Neurozobrazení bude provedeno 12 měsíců od výchozího stavu. Po shromáždění a zakódování všech dat proběhne čištění, zpracování a analýza dat. Níže jsou uvedeny metody pro získávání, zpracování a analýzu dat:

Získávání, zpracování a analýza MRI: Účastníci budou skenováni v 3T MRI skeneru (Philips Achieva) pomocí 8kanálové hlavové cívky. ADNI-3 (http://adni.loni.usc.edu/adni-3/) budou použity doporučené zobrazovací protokoly, aby byla data srovnatelná s ADNI centry a dobrý potenciál pro sdílení dat na platformách s otevřeným přístupem. U fMRI v klidovém stavu budou účastníci požádáni, aby měli oči otevřené a fixovali se na kříž (10 minut). Úloha fMRI: Účastníci absolvují 2 běhy (vždy 6–7 minut) úlohy vizuální pracovní paměti. Každý cyklus se skládá z 1 bloku s vysokou zátěží a 1 bloku s nízkou zátěží, každý měl 2 pokusy. Každý blok je proložen intervalem 1,6 sekundy a trváním bloku 20 sekund. V každém běhu bude 10 cyklů, dohromady tedy 20 zkoušek s vysokou zátěží a 20 zkoušek s nízkou zátěží. Každý běh trvá 400 sekund.

Morfometrie založená na voxelu (VBM8) bude použita pro celkovou volumetrickou analýzu mozku s MPRAGE T1-váženým snímkem s vysokým rozlišením. FMRIB Software Library (FSL) a Tract Based Spatial Statistics (TBSS) budou použity pro difúzní MRI k pochopení změn ve strukturální konektivitě. Sken MPRAGE s vysokým rozlišením bude také použit pro automatizované volumetrické studie hipokampu pomocí NeuroQuant. Koronální axiální tenké T2 vážené a FLAIR budou použity pro detekci subkortikální a hluboké hyperintenzity bílé hmoty (WMH). Data fMRI budou předzpracována a analyzována pomocí softwarového balíku Statistical Parametric Mapping (SPM12). Všechny strukturální a funkční snímky budou přeorientovány před předzpracováním EPI dat konvenčním postupem ve třech fázích.

Statistická analýza (neurokognitivní a behaviorální měření): Primární výsledek, kterým je změna od výchozí hodnoty (ADAS-Cog, MST a EFC, která je složena z testu verbální plynulosti (VFT), úlohy zrušení čísla (NCT), úlohy nahrazení číslicového symbolu ( DSST) a Trail Making Test (TMT) a sekundární výsledky (neurozobrazení: MRI, GDS, EQVAS BBS) budou analyzovány v populaci se záměrem léčby i v populaci podle protokolu (dokončete alespoň 80 % moduly INDAK a zúčastnit se pokaždé alespoň 30 minut tance). Studie bude využívat jednorozměrné, dvourozměrné a vícerozměrné statistiky. U jednorozměrných se pro shrnutí sociodemografických a dalších základních charakteristik použije deskriptivní statistika (průměr/SD; četnosti/procenta). Bivariační analýzy, které zkoumají základní vztahy mezi výsledky a dalšími klinickými charakteristikami, jsou následující: t-test pro spojité proměnné a Chí-kvadrát test (nebo Fisherův exaktní test, když 20 buněk má očekávaný počet menší než pět) pro kategorické proměnné porovnat výchozí data a výsledná měření na výchozí úrovni mezi intervenční a kontrolní skupinou. U vícerozměrných analýz by studie odhadla účinek od výchozí hodnoty po sledování po 12 měsících mezi randomizovanými skupinami. Vzhledem k tomu, že účastníci budou měřeni 3krát (výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců), bude studie používat analýzu kovariance opakovaných měření (RM ANCOVA), aby se otestovala významnost mezi průměry skupin, ale aby se kontrolovaly možné zmatky. Pro analýzu sekundárních výsledků bude síla vypočítána zpětně, aby se zjistilo, zda je velikost vzorku dostatečně velká, aby se prokázala statistická významnost. Za předpokladu, že je poskytnut dostatečný výkon, budou také použita opakovaná měření ANCOVA.

Analýza na konci studie bude prováděna po dobu tří měsíců a závěrečná zpráva bude připravena po dobu tří měsíců, aby odpověděla na cíle studie o tom, jak vícesložková intervence významně udržuje nebo zlepšuje kognici starších dospělých s MCI měřenou primárními výsledky a jak intervence ovlivňuje neurální plasticitu a funkční konektivitu měřenou pomocí MRI po 12 měsících období studie.